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【2021 CSCO YOUNG 专家采访】葛睿教授：HER2阳性早期乳腺癌新辅助/辅助治疗研究进展分享

2021年07月07日

来源：肿瘤资讯

2021年6月25日—27日，由中国临床肿瘤学会（CSCO）主办、CSCO青年专家委员会协办、浙江省抗癌协会整合肿瘤专业委员会承办的2021 CSCO YOUNG青委年会在杭州西子湖畔盛大召开。本次会议围绕常见高发肿瘤诊疗的前沿进展和热点话题进行学术探讨。【肿瘤资讯】特别邀请到复旦大学附属华东医院的葛睿教授，就早期乳腺癌新辅助/辅助治疗的最新进展进行分享。

葛睿

副主任医师

中国临床肿瘤学会CSCO青年专家委员会副主任委员

上海市抗癌协会乳腺癌专业青年委员会副主任委员国家卫健委能力建设和继续教育肿瘤学专委会委员中国抗癌协会乳腺癌专业委员会CBCS 委员

中国临床肿瘤学会CSCO 乳腺癌专委会委员

中国临床肿瘤学会CSCO 患教专委会委员

中国研究型医院学会乳腺专业委员会委员

上海市抗癌协会癌症康复与姑息治疗专委会常务委员

上海市抗癌协会乳腺癌专业委员会委员

上海市卫生发展基金会首届医苑新星计划专业班班长

OlympiA研究首获阳性结果，PARPi带来精准治疗新启示

葛睿教授：OlympiA研究作为2021美国临床肿瘤学会（ASCO）年会的热点，之所以备受众人的关注与期待，其中一个最大的亮点便是奥拉帕利除了在之前的OlympiA研究中在BRCA突变的晚期乳腺癌中带来无进展生存期（PFS）的获益，如今在早期高危的BRCA突变乳腺癌中又取得了临床获益，尤其是证实了奥拉帕利可以显著降低局部复发和远处转移风险，并且在总生存上也可看到逐步获益的趋势。此外，OlympiA研究之所以备受关注，还可能基于以下两个原因：

第一，由于早期高危BRCA突变乳腺癌患者本身具有极大的复发风险，在过去，有很多研究都在找寻一些更好的药物以期在早期实现治愈从而降低患者局部复发和远处转移风险。因为一旦患者进入晚期阶段，则很难再次回到治愈的轨道上，所以早期治疗策略对于这部分患者而言非常急需也非常期待。

第二，对于BRCA1/2突变的研究，无论是体系突变还是胚系突变，甚至上升至同源重组修复缺陷（HRD）层面，既往也曾有很多探索性研究在进行，包括PARP抑制剂的探索性应用，但OlympiA研究是第一个做出阳性结果的研究。其在晚期获得阳性结果后推至了前线。

对于HER2阴性，尤其是BRCA突变的患者，也是临床中特别关注的一部分群体，而该研究结果亦带来启示与期待：一是对于该部分患者是否可以通过加强基因检测以明确其使用类似PARP抑制剂这样药物的可能性；二是该类人群在早期中多了一个强化治疗的手段，可以实现更高的治愈率；三是PARP抑制剂为一个靶向治疗药物，既往很多研究都在进行靶向药物与化疗药物的比对，对于其未来我们充满期待，或许靶向药物的适应证将更广，将会更多地应用于一些高危患者中，甚至是应用于一部分基因缺陷的患者中；四是对于BRCA突变，甚至HRD的患者，未来可能摈弃传统化疗作为唯一的治疗手段，而是越来越多地选择更加精准的治疗手段，从而有效避免复发，有机会能够降低死亡风险。

成功与失败并存，CDK4/6抑制剂早期应用前景光明

葛睿教授：对于CDK4/6抑制剂，无论是既往尚未在中国上市之前在国外临床研究中显示出的优异疗效，还是进入中国后获批上市的2个CDK4/6抑制剂的实际应用，对于HR+/HER2-乳腺癌患者而言都带来了极大的治疗希望。不论是美国NCCN指南，还是中国的CSCO乳腺癌诊疗指南，对于CDK4/6抑制剂在HR+/HER2-晚期乳腺癌中的地位已经非常明确，从其优先推荐级别可窥见一斑。

诚如对OlympiA研究在早期乳腺癌中的应用探索，我们也非常期待能够找到更优的内分泌治疗方案或内分泌联合靶向治疗方案来降低HR+/HER2-乳腺癌，尤其是高危患者的复发风险。近年来已有很多纳入CDK4/6抑制剂的相关研究在早期乳腺癌中进行探索，如monarchE研究、PALLAS研究、PENELOPE-B研究等，多是在传统内分泌治疗方案基础上加入CDK4/6抑制剂，予以2年左右的强化方案。在PALLAS研究中，内分泌联合靶向治疗并没有带来更好的生存优势，但monarchE研究却是获得了阳性结果，因而这些研究也给我们带来了更多而思考与探索，如早期患者中高危的定义；是否目前的3个CDK4/6抑制剂甚至包括将来国产的一些CDK4/6抑制剂都可以应用于早期强化；强化的时间是2年时抑或每个个体可以有个体化的选择；哪些患者可以更多的从早期强化中获益等，如PENELOPE-B研究通过新辅助筛选出的non-pCR的患者是否和三阴性乳腺癌、HER2阳性乳腺癌一样可以得到更加精准的导向性的治疗方向，等等，均有待我们进一步探索。

就我个人而言，我非常期待也异常坚定地认为，在早期高危患者中纳入CDK4/6抑制剂肯定会延长部分患者的生存，降低其复发风险。因为已有大量研究显示在晚期乳腺癌中获得阳性结果的药物在新辅助或辅助治疗同样可以取得阳性结果，只要我们能够设计更好的方案，更好地纳入真正合适的患者，充分利用生物标记物或基因分型，将来或可更加精准地指导CDK4/6抑制剂在早期乳腺癌中的应用。

探索不断，TKI或可成为优选方案

葛睿教授：吡咯替尼在晚期HER2阳性乳腺癌中的应用已越来越广泛，如晚期的二线治疗，甚至是晚期一线中有选择的应用。由于吡咯替尼的出现，使得TKI类药物在抗HER2治疗的排兵布阵中又重新占据重要地位。在国内，以吡咯替尼为代表的TKI类在HER2阳性乳腺癌的新辅助或辅助治疗中也进行了相关的探索，在2020年共有3项吡咯替尼新辅助治疗的研究走近国际大会以及一些高级别的期刊。吡咯替尼在进入新辅助治疗后确实带来了pCR的提升，但对于预后的提升，乃至生存的提升还有待进一步随访。

如奈拉提尼在HER2阳性乳腺癌中的强化辅助治疗，在ExteNET研究中获得了阳性结果，对于TKI类药物是否也可触类旁通用于辅助阶段的强化治疗，其实还需要更多的临床研究予以佐证。目前国内的吡咯替尼已经在早期乳腺癌中开始了强化治疗的研究，其选择的治疗方案类似于ExteNET研究中1年左右的强化时间，对此我们充满期待。倘若TKI进行强化辅助治疗可以取到更好的疗效，则可回答吡咯替尼在HR阳性患者是否能够获益更多的疑问。

诚然，不同的TKI类药物临床疗效并不完全一致，包括之前拉帕替尼进行的新辅助治疗和辅助治疗的研究，并没有获得阳性结果而获批适应证。对于HER2阳性高危的患者，在临床中确实存在强化的需求，倘若加入TKI后这部分患者能够获得更有效的治疗，对这部分患者而言则是一个优选方案。

责任编辑：Amy
排版编辑：Dawn