时间：12月9日 8：45 AM
[S1-01]
BEATRICE研究进一步分析：肿瘤免疫微环境基因表达与预后相关。三阴乳癌（TNBC）乳癌中预后较差的类型，TNBC包含几种不同的亚型。BEATRICE是一个开放标签的早期三阴乳癌（TNBC）临床试验，旨在研究目前标准化疗方案的基础之上，添加贝伐单抗能否提高患者生存；去年的SABCS会议上，该研究报道了这个研究的初步结果：贝伐单抗既不能提高DFS亦不能提高总生存率。今年会议上，进一步分析了该研究中肿瘤相关的免疫和机制基因表达谱与预后的关系。研究发现，与CD8阳性效应T细胞（Teff）和调节性T细胞（Treg）相关的基因谱与DFS及OS相关。此外，其他免疫细胞的基因表达谱也与预后有一定的相关性， 包括巨噬细胞、CD4 T细胞及B细胞，来自于CD4 T细胞分泌的细胞因子基因以及异质性T细胞调节基因（如PD-L1）与预后有显著相关。
[S1-02]
肿瘤浸润性淋巴细胞与乳癌预后的相关性：肿瘤浸润性T细胞（TIL）在浸润性乳癌中的预后价值已经被数个研究验证过，尤其是三阴乳癌中与预测铂类化疗反应相关，此外也有证据表明Her2阳性乳癌中TIL也与预后相关，而本次会议报道的欧洲多中心研究关注TIL在浸润性小叶癌（ILBC）中的预测价值。结果：大多数ILBC中的TIL成分都比较少，而TIL含量与特定基因的突变/基因拷贝数的改变相关，TIL含量比例增加与预后不佳相关。在ER+/Her2-的导管癌和小叶癌中，TIL含量无明显差别。
[S1-03]
蒽环类化疗的三阴乳癌：基质浸润性淋巴细胞与预后相关。TIL在三阴乳癌中的预后作用已经有多个研究证明，然而，目前的临床中实践并未将TIL作为一个预后指标。这个多中心的研究汇总了6个大型乳癌临床研究中的991名TNBC患者，这些患者都接受了含有蒽环类的化疗方案，研究者发现，基质中平均TIL含量为20%，90%的患者含有至少1%的TIL成分。TIL在原发灶较大的肿瘤中含量显著减少，但是TIL与淋巴结无相关性。在平衡了年龄、淋巴结状态、肿瘤大小及化疗方案等因素后发现，TIL含量与患者的DFS和OS显著相关：基质中TIL含量增加10%则与HR=0.86相对应。
[S1-04]
PD-L1抗体Avelumab在局部进展期或转移性乳癌的临床Ib期JAVELIN试验：Avelumab是一个人源化的PD-L1 IgG抗体，JAVELIN临床试验研究该药在晚期乳癌中的疗效，给药剂量方式为10mg/kg每2周一次，该研究中肿瘤退缩的评估标准的RECIST 1.1。截止今年2月，共入组了168名进展期乳癌患者，中位治疗时间为8周，5.4%的人持续治疗，治疗相关的副反应发生率为71.4%，3级以上治疗相关性副反应发生率为14.3%。疾病稳定率（SD）为23.8%，总的疾病控制率为29.2%。8.9%的患者肿瘤退缩程度≥30%。在表达PD-L1的患者中（一共12名），33.3%的患者达到部分缓解（PR）。结论：Avelumab的安全性可以接受，在部分患者中（尤其是PD-L1阳性的患者）对疾病有一定的控制率。
[S1-05]
预防性应用β受体阻断剂能够保护赫赛汀治疗患者的心脏功能——MANTICORE研究。背景：Her2阳性乳癌的标注疗法包括辅助曲妥珠单抗治疗，然而曲妥珠单抗的心脏毒性也不可忽视：使用曲妥珠单抗后能够5倍增加患者心衰的发生率。左心室重构是心肌损伤的早期指标，研究表明ACEI类药物和β受体阻断剂能够改善心衰患者的左心室重构。MANTICORE研究是一个临床双盲试验，比较了Her2阳性早期乳癌患者服用培哚普利（ACEI类药物）、比索洛尔以及安慰剂在预防使用曲妥珠单抗的乳癌患者中的作用。研究比较的不同剂量、给药时长的作用。研究结果将在大会现场公布。
[S1-07]
CREATE-X和JBCRG-04三期临床研究结果首次公布：新辅助化疗未达到完全缓解的病人，手术后继续使用卡培他滨有效吗？背景：标准的新辅助化疗未达到完全缓解的患者预后较达到病理完全缓解（pCR）的患者差，针对这部分患者，在她们完成手术后，继续系统性使用卡培他滨能否改善生存呢？这个韩国和日本的联合临床试验即针对未到达pCR的Her2阴性乳癌患者。2007年至2012年一共纳入910名患者，随机给予患者标准的8周期卡培他滨治疗，2013年报道卡培他滨治疗副反应在可接受的范围，本次大会上将首次报道该研究的生存数据。
[S1-09]
乳腺钼靶：合成2D钼靶能够更敏感的检测到癌病变。乳腺癌筛查使用2D乳腺钼靶检查能够将乳癌的检出率提高40%，但是将患者接受的照射剂量却加倍，医生读片的时间也延长。而新的2D合成乳腺钼靶（C-view）是指将1mm乳腺照射片合成技术，它理论上能够避免上述问题。本次大会报到的这个英国临床研究比较了C-view和2D钼靶在2500名乳腺筛查的区别。研究发现，C-view和2D钼靶在给出女性BIRADS乳腺评分上相似。仅有11名患者的乳腺筛查被C-view评级为良性（M1或者M2）却被2D钼靶评级为M3，这11个人随后的病理检查发现，10人为良性，仅1人为恶性。结论：3-view和2D钼靶筛查一样有效，并且能够节省医生时间，降低患者的射线暴露剂量，或可用于乳癌筛查项目，仅在C-view评级为M3-5的患者中需要加做2D钼靶检查帮助诊断。
时间：12月9日 3：15 PM
[S2-01]
早期乳癌患者保乳术后，阴性切缘宽度和再次切除与同侧乳腺肿瘤复发（ipsilateral breast tumour recurrence, IBTR）的关系研究，一项来自丹麦乳腺协作组11，900例乳癌患者的报道。
背景：保乳治疗是早期乳癌患者的重要治疗模式。很多接受保乳手术的患者可能会行再切除术以确保切缘阴性。近年来，保乳手术切缘问题成为瞩目焦点。究竟阴性切缘宽度达多少才足够一直是讨论的热点。2014年，外科肿瘤学会（SSO）和美国放射肿瘤学会（ASTRO）共同制定I／II期乳腺癌保乳手术切缘新指南指出采用“切缘无肿瘤累及”作为浸润性乳腺癌保乳手术切缘标准。而在临床实践中，切缘问题仍然没有定论。本研究的旨在探讨阴性切缘宽度与IBTR的关系，同时评估再次切除对IBTR的影响。
方法：研究共纳入了丹麦2000至2009年，11,900例接受保乳手术的单侧浸润性乳腺癌患者。所有的患者术后均接受全乳放疗，并依据丹麦乳腺癌协作组指南接受辅助化疗。
结果：中位随访时间4.9 年，术后5年和9年同侧乳房累积复发率分别为2.4%和5.9%。在切缘阴性患者中，评估阴性切缘宽度与同侧复发风险的关系，发现>0-1mm切缘、2-4mm切缘与≥5mm切缘没有统计学差异（>0-1 mm, HR＝1.54, 95%CI :0.81-2.93; 2-4mm, HR＝0.95, 95%CI : 0.56-1.62; ≥5 mm, HR＝1）。然而，切缘阳性的患者出现同侧复发的几率增加 2.5倍（HR＝2.51，95% CI： 1.02-6.23）。其他影响IBTR的因素有，年轻患者(HR＝3.10; 95% CI，1.89-5.10), 阳性LN> 4 个 (HR＝1.80; 95% CI，1.24-2.62), 再次切除 (HR＝1.53; 95% CI， 1.16-2.02)。辅助化疗 (HR＝0.45; 95% CI，0.33-0.61) 或局部加量放疗 (HR＝0.43; 95% CI，0.31-0.60)均可以降低IBTR；ER阳性患者辅助内分泌治疗也可以降低IBTR (HR＝0.35; 95% CI，0.25-0.49)。
1342例(11%)乳腺癌患者在术后2个月内接受了再次切除，20%的再次切除患者找到了残留病灶。再次切除物含有残留病灶的患者，IBTR风险更高，无论残留病灶为浸润性癌(HR＝2.97, 95% CI, 1.57-5.62)或DCIS(HR＝2.58, 95% CI,1.50-4.45)。而再次切除物中是否含有残留病灶不影响患者OS（p=0.96）。
结论：总体而言，术后患者IBTR率较低。切缘阳性患者IBTR风险增加2倍多。阴性切缘宽度与IBTR无相关性。再次切除物含有残留病灶的患者预示着更高的IBTR。
[S2-03]
CTC与乳腺癌预后高复发风险乳癌患者辅助化疗结束2年后，仍能检测到外周血循环肿瘤细胞（circulating tumor cells, CTC）的患者预后不良
背景：目前的研究已经证实CTC在早期和晚期乳腺癌患者中的预后作用。辅助化疗后CTC阳性的患者预后也较差，而辅助化疗结束后随访2年仍能检测到CTC的患者，预后如何呢？本研究旨在探讨辅助化疗结束后2年CTC的预后价值。
方法：SUCCESS A 研究是随机、开放、2X2析因设计的III期临床研究，入组了高复发风险乳癌患者（≥N0或T2–T4或病理分级3级或年龄≤ 35或激素受体阴性）。术后3周期FEC化疗后，序贯随机接受3周期多西他赛／3周期多西他赛联合吉西他滨。化疗结束后，患者再随机分配接受2年或5年唑来膦酸。采用强生公司CellSearch System计数CTC，CTC阳性的定义为：7.5ml外周血中有检测到≥ 1个 CTC。本研究仅纳入化疗基线和化疗结束后2年均进行过外周血CTC检测的患者。OS起点为化疗结束随访开始。
结果：3754例随的患者中，化疗基线和化疗结束2年后均进行CTC检测的患者共1103例(29.4 %)。化疗结束2年后CTC阳性的患者204例(18.5%). 中位随访时间为37 个月。多变量Cox回归分析显示，化疗结束2年后CTC阳性预示着更短的OS (HR＝3.95, 95% CI：2.13 – 7.32, p < 0.001)和DFS(HR＝2.28, 95% CI：1.48 – 3.50, p < 0.001)。多因素分析纳入包括化疗基线CTC状态，仍然提示化疗结束2年后CTC阳性是预后的独立危险因素，无论患者的激素受体和HER-2状态。依据患者两个时点的CTC状态将患者分为4组：1. 两次CTC均阴性的患者719例（65.2%）；2. 化疗基线CTC阴性，化疗结束2年后CTC阳性的患者157例(14.2%)；3. 化疗基线CTC阳性，化疗结束转阴的患者180例(16.3%)；4. 2次 CTC均阳性的患者47例(4.3%)。4组患者的OS和DFS均有显著性差异（p < 0.001；p < 0.001），其中，2次CTC均阳性的患者，预后最差。
结论：化疗结束2年后CTC阳性是预后的独立危险因素。本研究也提示，外周血CTC检测可能可以作为随访监测手段。
[S2-04]
三阴乳癌（TNBC）／Her2阳性乳癌 随机II期临床研究GeparSixto的早期生存分析：添加卡铂的新辅助化疗对三阴（TNBC）／HER2阳性早期乳腺癌患者的生存影响
背景：GeparSixto和CALGB 40603两项均II期临床研究结果均提示标准新辅助治疗方案中添加卡铂化疗可显着增加三阴性乳腺癌（TNBC）患者的病理完全缓解率（pCR；ypT0 ypN0）。GeparSixto研究中，添加卡铂显著提高了TNBC患者pCR率，对照组vs.卡铂组(36.9 % vs. 53.2%, p=0.005); 而在HER2阳性患者中，两组的pCR率无显著差异（对照组vs.卡铂组：36.8 vs 32.8%）。生物标志物分析提示， BRCA突变或同源性重组缺陷（homologous recombination deficiency HRD）分数高的TNBC患者对卡铂应答更好。HRD高分数的TNBC患者pCR率为30%，与之相比，HRD分数低的患者pCR率为10%。然而，pCR率的提高能否转化为总生存的获益呢？在今年的SABCS将报道GeparSixto研究的早期生存分析结果。
GeparSixto研究介绍：GeparSixto试验共纳入595例TNBC或HER2阳性患者，所有患者按周给予紫杉醇联合脂质体多柔比星新辅助化疗18周。新辅助方案中同时还添加了3种靶向药物，TNBC接受贝伐珠单抗直至手术；HER2阳性患者接受曲妥珠单抗（赫赛汀）和拉帕替尼（Tykerb）。按TNBC／HER2阳性进行分层，所有患者1:1随机接受卡铂（考虑到中期安全性分析的毒性问题，卡铂剂量由AUC2减少至AUC1.5）。主要研究终点为pCR率（ypT0 ypN0）。次要研究终点有：局部无复发生存期（LRRFS）；远处无复发生存期（DDFS）；无进展生存期（DFS）；总生存期（OS）。
结果：入组的595例患者中，588例最终接受治疗：卡铂组295例，对照组293例。截至目前共随访28个月，82例患者复发。具体的生存数据将在会议上详细报道。
结论：虽然，目前的数据还不能确定患者能否从卡铂治疗中获得生存获益，但在TNBC患者中，高的pCR率预示着更好的DFS和OS。
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苏公网安备32059002004080号
