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部分妊娠滋养细胞肿瘤可表达ADC相关生物标志物，或可从ADC治疗中获益

04月08日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

抗体偶联药物（ADC）是一类在实体瘤治疗中展现出良好前景的新兴疗法。妊娠滋养细胞疾病（GTD）是一组以滋养细胞异常增殖为特征的疾病，其中完全性葡萄胎（CHM）可能进展为恶性的妊娠滋养细胞肿瘤（GTN），部分高危GTN患者化疗后会出现耐药或复发。

近日，一项回顾性研究评估了叶酸受体α（FOLR1）、Nectin-4、滋养层细胞表面抗原2（Trop-2）和组织因子（TF）这四种ADC相关生物标志物在GTD中的表达情况，为GTN的ADC治疗提供了新的潜在方向。

研究背景

GTD在美国和欧洲的发病率约为1:1000次妊娠，在亚洲和拉丁美洲的发病率则更高。完全性葡萄胎（CHM）属于癌前病变，高达20%的病例可能进展为妊娠滋养细胞肿瘤（GTN）。大多数GTN患者若能早期诊断且为低危疾病，可成功实现缓解，但30%至40%的高危GTN患者在多药化疗后会出现化疗耐药或疾病复发。

ADC由靶向肿瘤差异表达分子的单克隆抗体与高细胞毒性化疗药物连接而成，可优先将强效化疗药物递送至肿瘤部位，且副作用少于全身给药。目前已有多种FDA批准的ADC用于实体瘤治疗，但在GTN中仅研究过人表皮生长因子受体2（HER2）这一种ADC生物标志物。

本研究旨在评估FOLR1、Nectin-4、Trop-2和TF在GTD中的免疫组织化学表达和蛋白表达，探索ADC在GTN中的潜在新用途。

研究方法

该研究为经机构审查委员会批准的回顾性研究，纳入了1996年至2023年在布里格姆妇女医院病理科接受诊断并复查的CHM或GTN患者。两名妇科病理学家复查了所有可用的苏木精-伊红（H&E）染色切片，确认原始诊断。

免疫组织化学检测方面，CHM病例采用1996年至2012年收集的存档组织，构建包含4个代表性绒毛区域的组织微阵列（TMA）；GTN病例采用2001年至2023年收集的代表性组织块（部分仅能获得存档未染色切片）。研究使用四种单克隆抗体，在福尔马林固定石蜡包埋（FFPE）组织的全组织和TMA切片上进行免疫组织化学检测，并设置了相应的阳性和阴性对照。两名病理学家通过多头显微镜共识评分，评估滋养细胞中膜表达的百分比和强度，并计算H评分。

细胞培养与蛋白质印迹检测方面，研究选用JAR和JEG-3绒毛膜癌细胞系，以及CHM和GTN样本的新鲜冷冻组织进行蛋白质印迹分析。细胞系在特定培养基中培养，定期筛查支原体；新鲜冷冻组织样本匀浆后进行蛋白定量，随后采用相应一抗和二抗进行蛋白质印迹检测，通过ECL系统显影。

研究结果

研究共纳入18例CHM和62例GTN，其中GTN包括7例完全性侵袭性葡萄胎（IM）、22例绒毛膜癌（CC，含2例胎盘内CC）、15例胎盘部位滋养细胞肿瘤（PSTT）、14例上皮样滋养细胞肿瘤（ETT）和4例无法分类的持续性GTN。仅30例患者有可用的临床信息。

免疫组织化学结果显示，GTN中FOLR1、Nectin-4、Trop-2和TF的总体阳性率分别为11%、59%、38%和26%。其中，绒毛膜癌的FOLR1阳性率为27%，Nectin-4为75%，Trop-2为40%，TF为25%；上皮样滋养细胞肿瘤的Nectin-4阳性率为58%，Trop-2为79%，TF为67%；胎盘部位滋养细胞肿瘤仅Nectin-4有23%的阳性率。CHM中仅Nectin-4表达程度较高，其他标志物染色有限。

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主要结果

蛋白质印迹结果显示，FOLR1在CHM、JEG-3和JAR细胞系中表达；Nectin-4在CHM和PSTT中表达；Trop-2在CHM、JEG-3细胞系和绒毛膜癌中表达。由于TF在免疫组织化学结果中的阳性率较低，未对其进行蛋白质印迹检测。

研究结论

研究表明，部分GTN（尤其是绒毛膜癌和上皮样滋养细胞肿瘤）会表达FOLR1、Nectin-4、Trop-2和TF这四种ADC相关生物标志物。这一结果提示，GTN患者可能潜在从ADC治疗中获益。

目前，除免疫治疗外，GTN的细胞毒性化疗替代方案研究较少。本研究首次系统评估了四种已获批ADC靶点在GTD中的表达情况，为GTN的治疗提供了新的潜在方向。但由于GTN是一种罕见疾病，本研究样本量相对较小，且部分病例来自病理咨询服务，无法获得临床结局数据，未探讨这些生物标志物的预后相关性和诊断潜力。未来仍需进一步研究验证ADC在GTN治疗中的有效性。

参考文献

Lin, Lawrence Hsu MD, PhD*,†; Hasselblatt, Kathleen T. MS‡; Parra-Herran, Carlos MD*; Horowitz, Neil S. MD‡; Berkowitz, Ross S. MD‡; Quade, Bradley J. MD, PhD*; Elias, Kevin M. MD§. Antibody-drug Conjugate Biomarker Expression in Gestational Trophoblastic Disease: Folate Receptor Alpha, Nectin-4, Trop-2, and Tissue Factor. International Journal of Gynecological Pathology 45(1):p 28-38, January 2026. | DOI: 10.1097/PGP.0000000000001119

审批编号：CN-180238 有效期：2026-6-16

声明：本材料由阿斯利康提供，仅供医疗卫生专业人士进行医学科学交流，不用于推广目的。

责任编辑：肿瘤资讯-Yuno
排版编辑：肿瘤资讯-Sally