点评：刘波
北京大学肿瘤医院 日间病房 主治医师
毕业于解放军军事医学科学院 博士研究生
一项关于福沙匹坦预防儿童化疗所致恶心、呕吐的随机对照、双盲III期临床研究
First Author: Archit Joshi, Cancer Institute (WIA), Chennai, India
背景
福沙匹坦（Fosaprepitant），是一种神经激肽-1（NK-1）受体抑制剂，既往被批准用于成人预防管理中、高度致吐化疗方案引起的恶心、呕吐中，其在儿童患者中的安全性及有效性尚未可知。因此，我们进行了一项随机对照III期试验以评估福沙匹坦在儿童患者中应用的安全性及有效性。
该研究是一项III期单中心、随机对照、双盲试验。 研究纳入1-12岁定期接受中、高度致吐性化疗的恶性肿瘤儿童患者，随机分为A组（福沙匹坦组）和B组（安慰剂组）。
A组接受昂丹司琼（0.15mg / kg）加地塞米松（0.075mg / kg）静脉输注，并福沙匹坦连用（3mg / kg），而B组则是将福沙匹更换为生理盐水（安慰剂）。两组均口服昂丹司琼及地塞米松至化疗结束后2日。该研究的主要终点是：在延迟期（25-120小时）中达到完全缓解（无恶心呕吐）的患者比例。 次要终点则是：在急性期（0-24小时）及整个研究过程中达到完全缓解的患者比例。
将135例患儿纳入分析，（其中68名在福沙匹坦组，67名在安慰剂组）。在急性期（84％ VS 57％，p = 0.001），延迟期（79％ VS 51％，p = 0.001）及总体期（69％VS 42％，p = 0.0014）中的完全缓解率均显著高于安慰剂组，其中4％福沙匹坦组患者及21％安慰剂组患者需要解救性止吐（p = 0.004）。试验中未观察到应用福沙匹坦3-4级不良事件。
结论:传统昂丹司琼联合地塞米松方案添加福沙匹坦用于治疗中、高致吐方案化疗的儿童患者是安全并且有效的。Clinical trial information: CTRI/2017/02/007925.
专家点评
主任医师、硕士研究生导师
山东省肿瘤医院肿瘤内七科主任
山东省医学会姑息医学分会主任委员
中国抗癌协会癌症与康复治疗专业委员会常委
中国抗癌协会营养与支持治疗专业委员会委员
中国医促会肿瘤姑息治疗与人文关怀委员会常委
CSCO食管癌专家委员会委员
CSCO胆道肿瘤专家委员会委员
CSCO肿瘤营养治疗专家委员会委员
CSCO胃癌专家委员会委员
山东省抗癌协会临床肿瘤协作分会副主委
山东省抗癌协会肿瘤心理分会副主委
山东省抗癌协会消化专业委员会常委
山东省疼痛研究会肿瘤化疗专业委员会主任委员
临床上多种抗肿瘤治疗都可以引起恶心呕吐，其中以化疗引起的最为常见和较为严重，其他的药物治疗、放疗以及手术等都可能引起患者恶心呕吐。恶心呕吐对患者的情感、社会和体力功能都会产生明显的负面影响，降低患者的生活质量和对于治疗的依从性，并可能造成代谢紊乱、营养失调、体重减轻，增加患者对治疗的恐惧感，严重时不得不终止抗肿瘤治疗。因此，积极、合理地预防和处理肿瘤治疗相关的恶心呕吐，将为肿瘤治疗的顺利进行提供保障。在指南的建议下,化疗引起的恶心呕吐（CINV）控制已经有了显著提高，但是仍有很多肿瘤患儿在经历恶心、呕吐。
福沙匹坦是NK-1受体抑制剂，常用于成人CINV预防管理中、重度致吐方案引起的恶心、呕吐，其在儿童患者中应用的数据尚不多见。此次福沙匹坦的研究是一项III期单中心、随机对照、双盲试验，来评估福沙匹坦在儿童患者中应用的安全性及有效性，可以看到无论是延迟期还是急性期，福沙匹坦组的缓解率均超过安慰剂组，且试验中未观察到应用福沙匹坦相关的3-4级不良事件。本研究证明了福沙匹坦与昂丹司琼及地塞米松联用在预防儿童患者中、重度CINV的有效性和安全性。
在一项CINV标准预防治疗中增加NK-1受体拮抗剂的大型儿童研究中，研究人员发现相较于另外一种添加安慰剂的治疗方案而言，NK-1受体拮抗剂在预防儿童因化疗引起的恶心呕吐中效果更好，并且疗效在整个治疗期间都一直存在。当同时给予5-HT3的拮抗剂和皮质类固醇时，NK-1受体拮抗剂在减少成年人CINV中均显示出作用。HyoungJinKang教授在2014年关于肿瘤支持治疗的MASCC/ISOO研讨会上发表了全球性，III期，随机，双盲，活性药物比较的研究结果（NCT01362530）。该试验入组患者年龄从6个月到17岁不等，正在接受中度/高度/超高度危险性的致吐性化疗（EC）；研究结果显示3天的阿瑞匹坦治疗方案在儿童研究中耐受性很好，同时，在接受中度，高度和超高度的EC（致吐性化疗）的儿童患者中，同时使用阿瑞匹坦，昂丹司琼和地塞米松可以让更多的患者在所有的时期（急性期，延迟期和整个时期）获得完全缓解，即无恶心，呕吐和使用急救药物。
福沙匹坦作为阿瑞匹坦的前体药物，与阿瑞匹坦胶囊进行阳性对照，采用前瞻性、随机、阳性药平行对照、双盲双模拟的研究方法，观察和评价其预防和控制恶性肿瘤患者应用高度致吐风险化疗方案所致的恶心呕吐的有效性和安全性。结果显示：福沙匹坦能有效预防高度致吐风险化疗方案所致的恶心呕吐，疗效非劣于阿瑞匹坦且安全性好，可以很好地控制好儿童化疗所引起的恶心、呕吐。
附摘要原文：
10527 Poster Discussion Session; Displayed in Poster Session (Board #200),
Sat, 8:00 AM-11:30 AM, Discussed in Poster Discussion Session, Sat, 1:15 PM-2:30 PM
Intravenous fosaprepitant for the prevention of chemotherapy induced
vomiting in children: A double blind placebo controlled, phase III randomized trial. First Author: Archit Joshi, Cancer Institute (WIA), Chennai, India
Background: Fosaprepitant, is a Neurokinin-1 (NK-1) receptor antagonist, approved in adults for the prevention of vomiting associated with administration of moderately or highly emetogenic chemotherapeutic agents. The efficacy and safety of fosaprepitant in children is not known. Therefore, we conducted a phase III randomized trial to assess the safety and efficacy of fosaprepitant in children.
Methods: The study was a phase III, single centre, double blind, randomized placebo controlled trial. Children aged 1-12 years with documented malignancy, who were scheduled to receive moderately or highly emetogenic chemotherapy, were randomly assigned to arm A (Fosaprepitant) or arm B (Placebo). Arm A received intravenous ondansetron (0.15 mg/kg) plus dexamethasone (0.075 mg/kg) followed by fosaprepitant (3mg/kg) short infusion. ArmBreceived intravenous ondansetron (0.15mg/kg) plus dexamethasone (0.15 mg/kg) followed by normal saline as placebo. Oral ondansetron and dexamethasonewere continued for 48 hours after completion of chemotherapy. Primary end-point of the study was the proportion of patients who achieved a complete response (defined as no vomiting, no retching) during the 25–120 hours (delayed phase) after administration of fosaprepitant. Secondary end-points were proportion of patients who achieved complete response during the acute (0–24 hours) and overall phases after administration of fosaprepitant.
Results: 135 patients were analyzed (68 in fosaprepitant arm and 67 in placebo arm). Complete response rates were significantly higher in fosaprepitant armcompared to placebo armduring acute phase (84%vs. 57%, p , 0.001), delayed phase (79% vs. 51 %, p , 0.001) and overall phases (69% vs. 42%, p = 0.0014). Three (4%) patients in fosaprepitant arm and fourteen (21%) patients in the placebo arm required rescue anti-emetics (p =0.004). No fosaprepitant related grade 3-4 adverse events were observed.
Conclusions: Addition of fosaprepitant to ondansetron with dexamethasone is safe and effective for the prevention of chemotherapy induced vomiting in children being treated with moderately or highly emetogenic chemotherapy. Clinical trial information: CTRI/2017/02/007925.
苏公网安备32059002004080号
