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EGFR 突变寡转移 NSCLC 放疗时机的优化：回顾性分析治疗顺序与生存结局

11月21日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

引言：EGFR突变非小细胞肺癌（NSCLC）患者在一线酪氨酸激酶抑制剂（TKI）治疗期间易出现寡转移，放疗作为局部治疗手段，其最佳介入时机一直存在争议。青岛大学附属医院研究团队基于67例EGFR突变寡转移NSCLC患者的回顾性数据，对比疾病进展前与进展后放疗的疗效差异，聚焦无进展生存期（PFS）和一线TKI治疗持续时间等核心指标，为临床制定个体化治疗策略提供参考。

背景

NSCLC是全球癌症相关发病率和死亡率的主要原因之一，致癌基因驱动型NSCLC（尤其是携带EGFR或ALK改变的肿瘤）具有独特的临床和分子特征，对特定信号通路高度依赖。这类突变患者对TKI治疗通常反应良好，TKI已成为其标准一线治疗方案，但尽管初始治疗有效，许多患者会出现转移。寡转移被认为是介于局限性疾病和广泛转移性疾病之间的中间状态，指癌症扩散至有限数量的部位。

近年来，对寡转移疾病的认知进展为治疗开辟了新途径，包括放疗在内的局部治疗已成为控制转移灶同时保留全身治疗疗效的潜在策略。起初，寡转移NSCLC的局部治疗主要在疾病进展后应用，针对寡进展病灶；随着对残留病灶的认识和局部巩固治疗（LCT）概念的提出，治疗模式逐渐向更早整合局部治疗转变。然而，放疗的最佳时机（进展前或进展后）仍不明确，尤其是在接受一线TKI治疗的EGFR突变NSCLC患者中。本回顾性研究旨在对比两种不同放疗时机策略在EGFR突变寡转移NSCLC患者中的结局，探索该类患者放疗的最佳时机，为治疗策略制定和改善临床结局提供有价值的参考。

研究方法

本研究回顾性纳入2019年1月至2024年10月期间在青岛大学附属医院接受一线TKI治疗并发生寡进展的IIIB-IV期EGFR突变NSCLC患者。根据放疗介入时机分为两组：进展前巩固放疗组（41例）和进展后放疗组（26例）。寡转移和寡进展疾病的分类基于2019年同步NSCLC国际共识声明，寡转移定义为最多3个器官出现5个及以下转移灶，均适合局部根治性治疗；寡进展定义为在EGFR-TKI治疗期间出现有限进展（≤5个新发病灶或增大病灶），其余疾病仍受控制，且进展病灶适合局部治疗。

放疗方案由多学科团队（包括肿瘤内科医生、放疗科医生、放射科医生等）根据患者整体健康状况、肿瘤大小和位置等临床参数制定，原发肿瘤采用大分割放疗（3-8分次，50-60Gy）或常规分割放疗（28-33分次，56-66Gy），骨转移采用常规分割放疗（10分次30Gy或20-25分次40-50Gy），脑转移采用常规分割放疗（10分次45-50Gy）。

主要终点为一线EGFR-TKI治疗持续时间（从TKI治疗开始至因疾病进展需改变治疗的时间）；次要终点包括无进展生存期1（PFS1，从TKI治疗开始至首次疾病进展的时间）、无进展生存期2（PFS2，仅针对进展后放疗组，从首次疾病进展至后续进展的时间）和放疗后无进展生存期（RT-PFS，从放疗开始至疾病进展的时间）。

研究结果

患者基线特征

67例患者中位年龄59.1岁（范围31-78岁）；所有患者均为腺癌，EGFR突变类型分布为19号外显子缺失38.8%（26例）、21号外显子L858R 47.8%（32例）；94%（63例）患者ECOG体能状态为0-1级，仅6%（4例）为2级。临床特征方面，55.2%（37例）患者为T1-2，88.1%（59例）为N2-3，68.7%（46例）存在远处转移，常见转移部位包括骨（31.3%，21例）、脑（23.9%，16例）和胸膜（11.9%，8例）；放疗主要针对肺部（74.2%，49例），其次为骨和脑。治疗方面，56.7%患者接受一代EGFR-TKI，其余接受二代或三代TKI；疾病进展模式以局部进展为主（77.6%，52例），远处转移较少（17.9%，12例）。两组患者基线特征具有可比性，关键临床变量无显著差异。

生存结局

中位随访时间15.1个月，全队列中位PFS1为11.7个月。进展前巩固放疗组中位PFS1为13.8个月（95%CI：10.15-17.51），进展后放疗组为9.8个月（95%CI：5.47-14.13），两组差异无统计学意义（p=0.391）。进展后放疗组中位PFS2为8.5个月；两组RT-PFS比较也无统计学差异（进展前组8.0个月，95%CI：6.37-9.63；进展后组5.7个月，95%CI：4.17-7.17；p=0.122）。两组一线EGFR-TKI治疗持续时间存在统计学显著差异，进展后放疗组中位TKI持续时间（20.3个月）显著长于进展前巩固放疗组（13.3个月）（p<0.001，log-rank检验）（图1）。按放疗部位进行亚组分析显示，肺部放疗患者的TKI持续时间显著更长，其他部位放疗也呈现类似趋势（虽无统计学意义）。

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图1 （A）无进展生存期1，（B）放疗后天数，以及（C）进展前和进展后放疗组患者一线TKI治疗持续时间

一线TKI治疗持续时间的单变量和多变量分析

单变量Cox回归分析显示，与TKI持续时间延长相关的因素包括原发灶放疗（HR=0.465，95%CI：0.26-0.81，p=0.008）、较低T分期（T1-2 vs T3-4，HR=2.09，95%CI：1.24-3.54，p=0.006）和一代TKI使用（1代vs 2代，HR=2.16，95%CI：1.09-4.26，p=0.027）。多变量Cox回归分析证实，原发灶放疗（HR=0.39，95%CI：0.21-0.71，p=0.002）和较低T分期（HR=2.53，95%CI：1.40-4.59，p=0.002）是TKI持续时间延长的独立相关因素（表1）。

表1 一线TKI治疗持续时间的单变量和多变量分析

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结论

本研究表明，EGFR突变寡转移NSCLC患者的放疗时机对一线EGFR-TKI治疗持续时间有显著影响，疾病寡进展后给予放疗相比早期介入，可显著延长TKI治疗持续时间，且未明显影响PFS1和RT-PFS，提示在寡进展时进行局部治疗可能有助于延长TKI获益，避免过早升级治疗。这些发现凸显了优化治疗顺序以最大化靶向治疗疗效、改善患者结局的潜在临床价值。

但本研究存在一定局限性，为回顾性设计且记录不完整，未系统考虑放疗相关毒性等治疗相关不良事件；样本量相对较小，非随机化设计可能引入选择偏倚；随访时间较短，限制了对总生存期（OS）等长期生存结局的评估。未来需开展多中心、大样本量的前瞻性试验，进一步验证延迟放疗的生存获益，并细化放疗方案（包括治疗方式、剂量、分割模式和靶点选择），以进一步改善EGFR突变寡转移NSCLC患者的治疗结局。

参考文献

Zhang M, Wang L, Wang Q, et al. Evaluation of the optimal timing of radiotherapy in EGFR-Mutant oligometastatic NSCLC through a retrospective analysis of treatment sequences and survival outcomes. Sci Rep. 2025;15(1):30650. Published 2025 Aug 20. doi:10.1038/s41598-025-15056-y。

审批编号：CN-171958

过期日期：2026-02-16

声明：本材料由阿斯利康提供支持，仅供医疗卫生专业人士参考

责任编辑：肿瘤资讯-Yuno
排版编辑：肿瘤资讯-Sally

11月21日

张德伟

黄骅市人民医院 | 放疗科

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