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EGFR 突变NSCLC中 PD-L1 表达与EGFR-TKI疗效的相关性

11月21日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

引言：EGFR突变是NSCLC的关键治疗靶点，不同突变亚型对EGFR-TKI的反应和患者预后存在差异，而PD-L1作为免疫治疗相关生物标志物，其与EGFR突变亚型的相互作用尚未完全明确。本研究基于176例EGFR突变NSCLC患者的临床数据，分析EGFR突变亚型、PD-L1表达状态与抗EGFR治疗结局的关联，为临床整合分子标志物与免疫指标制定个性化治疗方案提供参考。

背景

肺癌是全球发病率和死亡率最高的恶性肿瘤之一，NSCLC占肺癌病例的85%左右。表皮生长因子受体（EGFR）突变是NSCLC最常见的驱动突变，在不吸烟者和东亚人群中尤为高发。这些突变具有预测和预后价值，因为它们使肿瘤对EGFR-TKI敏感，这类药物已彻底改变晚期NSCLC的治疗格局。此外，免疫治疗已整合到新辅助和辅助治疗方案中，改善了长期结局并改变了早期NSCLC的治疗格局。

免疫检查点调控涉及共刺激和共抑制分子，可调节肿瘤浸润淋巴细胞（TILs）。用抗体阻断抑制性检查点主要通过激活CD8+T细胞增强抗肿瘤免疫力。尽管PD-1/PD-L1抑制剂在NSCLC中取得成功，但EGFR突变与PD-L1表达的相互作用复杂且尚未完全明确。临床前研究表明，突变EGFR可上调PD-L1表达，而EGFR-TKI治疗可能降低PD-L1水平，提示二者存在影响治疗反应的动态关系。关于PD-L1作为EGFR-TKI治疗EGFR突变NSCLC的预测和预后生物标志物的临床研究结果不一，需进一步深入探索。本研究旨在明确EGFR突变NSCLC患者的PD-L1表达特征，探讨EGFR突变亚型与年龄、性别、组织学亚型、一线治疗、总生存期（OS）和无进展生存期（PFS）等临床参数的关联。

研究方法

本研究纳入2020年1月至2024年1月期间在卡拉登尼兹技术大学医学院病理科确诊的176例EGFR突变NSCLC患者，其中148例通过手术切除标本确诊，28例通过经支气管EBUS活检或CT引导下经胸活检确诊。PD-L1免疫组化检测和分子分析主要在手术标本和原发肿瘤组织上进行，若仅能获得活检材料，则仔细选择肿瘤含量充足的样本以确保检测准确性。

EGFR体细胞突变采用下一代测序（NGS）方法分析，检测基因涵盖ALK、EGFR、KRAS、TP53等多个驱动基因和耐药相关基因。采用SP263克隆通过免疫组化（IHC）评估PD-L1表达。除肿瘤比例评分（TPS）外，PD-L1表达还分为阴性（TPS<1%）或阳性（TPS≥1%）。

研究结果

患者基线与EGFR突变特征

176例患者中，88.6%（156/176）为腺癌，11.4%（20/176）为鳞状细胞癌；平均年龄66.23岁（范围40-90岁），60.8%（107/176）≥65岁；性别分布为男性51.7%（91/176）、女性48.3%（85/176）。早期（I-II期）患者占11.4%（20/176），晚期（III-IV期）占88.6%（156/176），12.5%（22/176）存在淋巴结受累。

EGFR突变亚型中，19号外显子缺失最常见（40.9%，72/176），其次为21号外显子点突变（35.8%，63/176），其他少见突变（包括18号外显子突变、20号外显子插入和点突变、2号外显子和7号外显子等区域改变）占23.3%（41/176）。19号外显子突变与高龄（p=0.033）、女性（p=0.001）、腺癌（p=0.003）和骨转移（p=0.016）显著相关；18号外显子突变及其他号外显子突变在男性患者中更常见（p=0.014和p<0.001）（表1）。

表1 EGFR突变亚型与临床病例特征的关系

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PD-L1表达与临床特征的关联

48.3%（85/176）的患者PD-L1阳性（TPS≥1%），其中25.9%（22/85）为高表达（TPS≥50%）。PD-L1阳性患者中，19号外显子突变占43.5%（37/85），21号外显子突变占25.9%（22/85），20号外显子突变占10.6%（9/85），18号外显子突变占9.4%（8/85），其他号外显子突变占10.6%（9/85）。21号外显子突变与PD-L1阴性显著相关（p=0.008），PD-L1表达与其他EGFR号外显子突变亚型无显著相关性，且与TILs存在与否及TILs中PD-L1阳性无显著关联。

治疗与生存结局

PD-L1阳性患者的中位OS为51个月，PD-L1阴性患者为17个月，但差异无统计学意义（p=0.101）（图1）；TILs存在与否与OS也无显著相关性（p=0.818）。85例PD-L1阳性患者中，61.1%（52/85）接受TKI治疗，这类患者的中位OS（51个月）显著长于未接受TKI治疗者（17个月）（p=0.003）。

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图1 对比PD-L1阳性与阴性患者的OS生存曲线

所有患者均未接受免疫治疗作为一线治疗， 32.9%（58/176）的患者接受TKI作为一线治疗，中位OS为51个月，其中44例使用一代TKI，11例使用二代TKI，3例使用三代TKI；10.79%（19/176）的患者在治疗过程中因出现T790M耐药突变而改用奥希替尼，这类患者的平均OS（92个月）显著长于未使用奥希替尼者（21个月）（p=0.002）。51.1%（90/176）的患者接受化疗，中位OS为21个月；16%（28/176）的患者未接受任何全身治疗，中位OS为16个月。EGFR突变患者的中位PFS为14个月。

多变量Cox回归分析显示，体能状态（ECOG≥2）、未接受TKI治疗和晚期诊断是OS较差的独立预测因素。ECOG体能状态≥2的患者死亡风险是0-1级患者的1.72倍（HR=1.718，95%CI：1.062-2.779，p=0.027）；未接受TKI治疗的患者死亡风险显著升高（HR=3.313，95%CI：2.050-5.356，p<0.01）；晚期患者的死亡风险是早期患者的2.3倍（HR=2.319，95%CI：1.097-4.903，p=0.028）；性别和年龄与生存无显著相关性（表2）。

表2 OS预后因素的多因素Cox回归分析

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共突变情况

最常见的EGFR共突变基因为TP53（44.3%，78/176），其次为PIK3CA（7.4%，13/176）、KRAS（4%，7/176）和PTEN（2.3%，4/176），未观察到MET扩增或突变。78例EGFR和TP53共突变患者中，65.3%（51/78）接受TKI治疗，其平均OS（42个月）与无TP53突变患者（49个月）无显著差异（p=0.924）。

结论

本研究通过对176例EGFR突变NSCLC患者的分析，明确了EGFR突变亚型、PD-L1表达与治疗结局的关联：19号外显子缺失是最常见的突变亚型，且与高龄、女性、腺癌和骨转移相关，21号外显子突变与PD-L1阴性显著相关；PD-L1阳性患者接受TKI治疗的OS显著长于未接受TKI治疗者，TKI治疗可显著改善患者预后，而体能状态差、未接受TKI治疗和晚期诊断是不良预后的独立危险因素。这些结果强调了EGFR突变亚型和PD-L1表达在治疗决策中的重要性，支持整合分子和免疫标志物指导个性化治疗。

本研究存在一定局限性，为回顾性设计，可能存在选择偏倚；部分患者的吸烟史等临床数据不完整，且PD-L1检测未涵盖肝、脑转移灶，可能影响结果解读。未来需要更大样本量、更长随访时间的前瞻性研究，进一步明确分子改变、免疫反应与治疗结局的复杂关系，为优化EGFR突变NSCLC的治疗策略提供更可靠的证据。

参考文献

Teoman G, Karaman E, Ersöz Ş, Aydın Mungan S. Evaluation of PD-L1 Expression and Anti-EGFR Therapy in EGFR-Mutant Non-Small-Cell Lung Cancer. Medicina (Kaunas). 2025;61(8):1467. Published 2025 Aug 15. doi:10.3390/medicina61081467。

审批编号：CN-171956

过期日期：2026-02-16

声明：本材料由阿斯利康提供支持，仅供医疗卫生专业人士参考

责任编辑：肿瘤资讯-Yuno
排版编辑：肿瘤资讯-Sally

11月21日

刘祺

清远市人民医院 | 肿瘤科

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