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EGFR-TKI联合早期脑部放疗对比单纯TKI治疗EGFR突变NSCLC脑转移患者的疗效与安全性：系统评价与Meta分析

11月21日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

引言：脑转移是EGFR突变晚期非小细胞肺癌（NSCLC）患者常见的严重并发症，影响患者的预后和生活质量。EGFR酪氨酸激酶抑制剂（TKI）是这类患者的核心治疗药物，但单纯TKI治疗的颅内控制效果有限，早期脑部放疗联合TKI的治疗策略疗效与安全性仍存在争议。本文通过系统评价和Meta分析，整合18项回顾性研究的2119例患者数据，全面对比两种治疗方案的总生存期（OS）、颅内无进展生存期（iPFS）及不良事件发生情况，为临床治疗决策提供证据支持。

背景

肺癌是全球发病率和死亡率均居高位的恶性肿瘤，NSCLC占肺癌病例的80%以上，其中10%-25%的患者初诊时即为IV期晚期。脑转移在晚期NSCLC患者中的发生率高达40%，是导致患者死亡的主要原因之一。EGFR突变阳性患者的脑转移风险更高，约40%-50%的EGFR突变NSCLC患者在病程中会出现脑转移。

EGFR突变NSCLC脑转移患者的预后极差，中位OS通常仅为3-7个月，且脑转移常伴随生活质量下降和神经功能损伤。目前治疗方式包括手术、化疗、放疗、靶向治疗和免疫治疗等，全脑放疗（WBRT）是多发脑转移的标准治疗，可延长OS并改善iPFS，但可能导致神经认知功能下降等不良反应；立体定向放射外科（SRS）适用于少量小体积脑转移，虽不改善OS，但能提高局部控制率、减少神经认知损伤并提升生活质量。

血脑屏障（BBB）是药物进入中枢神经系统的主要障碍，多数化疗药物难以有效穿透，限制了治疗效果。即使脑转移导致BBB破坏形成血瘤屏障（BTB），化疗药物仍难以达到有效浓度。EGFR-TKI是EGFR突变晚期NSCLC患者的一线治疗药物，相较于传统化疗，其穿透BBB的能力更强，治疗效果更优。第三代EGFR-TKI的BBB穿透性更佳，具有较高的颅内客观缓解率和疾病控制率，但单纯EGFR-TKI治疗脑转移的效果仍有限。研究表明，脑部放疗与EGFR-TKI可能存在协同抗肿瘤作用。鉴于早期脑部放疗联合EGFR-TKI与单纯TKI治疗EGFR突变NSCLC脑转移患者的疗效和安全性仍存争议，本研究通过系统评价和Meta分析全面评估这两种治疗策略，为临床治疗提供理论依据。

研究方法

本研究检索PubMed、WebofScience、CochraneLibrary、中国知网（CNKI）和万方数据库，检索时间从建库至2024年7月，检索关键词包括“NSCLC”、“脑肿瘤”、“EGFR-TKI”、“表皮生长因子受体”等，采用主题词与自由词相结合的检索策略。

采用纽卡斯尔-渥太华量表（NOS）对纳入文献进行质量评价，总分9分，评分标准为：低质量（<5分）、中等质量（5-6分）、高质量（7-9分），本Meta分析仅纳入高质量文献以确保分析结果的可靠性。

使用STATA 15.1软件进行数据分析，主要终点为OS和iPFS，次要终点为不良事件（包括疲劳、皮疹、腹泻和神经学不良反应）。OS和iPFS的效应量采用风险比（HR）及95%置信区间（CI），若原文未提供HR及95%CI，则采用Tierney等的方法或使用Engauge Digitizer 4.1软件从Kaplan-Meier生存曲线读取数据；二分类变量的效应量采用相对风险（RR）。通过CochraneQ检验和I²统计量评估异质性，若P>0.1且I²<50%，采用固定效应模型；若P≤0.1且I²≥50%，则采用随机效应模型。通过亚组分析探索异质性来源，统计学显著性设定为P<0.05。采用Egger检验进行对称性检验评估潜在发表偏倚；使用Duval和Tweedie的剪补法评估Meta分析合并效应量的稳定性，判断效应量是否受小样本研究显著影响。

研究结果

文献检索结果与纳入研究特征

通过检索策略共获取846篇文献，剔除319篇重复文献、40篇病例报告、16篇综述、5篇Meta分析、11篇研究方法不一致的文献及492篇干预措施或结局指标不符的文献后，最终纳入18项回顾性研究。其中16篇文献报告OS，14篇报告iPFS，2篇报告不良事件。纳入研究的干预组和对照组基线特征总体具有可比性，干预措施方面，6篇文献采用早期WBRT联合EGFR-TKI，8篇采用早期WBRT或SRS联合EGFR-TKI与单纯EGFR-TKI对比，2篇将早期脑部放疗分为局部手术/SRS组和WBRT组，本研究纳入WBRT组数据；EGFR-TKI类型方面，5篇文献使用第三代EGFR-TKI奥希替尼，13篇使用一、二代EGFR-TKI。18项纳入研究的NOS评分均超过6分，均为高质量文献。

OS和iPFS的Meta分析结果

16篇文献提供OS的HR值，异质性检验显示I²=28.5%，P=0.137，异质性较低，采用固定效应模型分析。结果显示，早期脑部放疗联合EGFR-TKI在改善OS方面显著优于单纯EGFR-TKI（HR=0.87，95%CI：0.76-0.99）（图1）。

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图1 森林图显示早期脑放疗联合EGFR-TKI与单纯EGFR-TKI治疗相比，总生存期（OS）的合并风险比（HR）。

14篇文献提供iPFS的HR值，异质性检验结果为I²=69.2%，P=0.005，存在中等异质性，采用随机效应模型分析。合并分析显示，联合治疗在iPFS方面也具有显著优势（HR=0.77，95%CI：0.61-0.97）（图2）。

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图2 森林图显示早期脑放疗联合EGFR-TKI与单纯EGFR-TKI治疗相比，颅内无进展生存期（iPFS）的合并风险比（HR）。

不良事件结果

2篇文献报告不良事件，联合治疗组的神经损伤发生率显著高于单纯EGFR-TKI组（RR=15.82，95%CI：2.31-108.54）；两组在疲劳、皮疹和腹泻的发生率方面无显著差异（P>0.05）（图3）。

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图3 联合疗法与单药疗法的不良事件对比，重点关注神经不良反应、疲劳、皮疹和腹泻的发生率

发表偏倚检测与敏感性分析

对OS和iPFS进行发表偏倚评估，Egger检验显示所有观察指标均无显著发表偏倚（P>0.05），表明研究结果受发表偏倚影响的可能性较小。采用Duval和Tweedie的剪补法评估合并效应量的稳定性，结果显示剪补后OS和iPFS的合并效应量仍稳定，无显著变化，验证了Meta分析结果的可靠性。

结论

本Meta分析结果表明，与单纯EGFR-TKI治疗相比，早期脑部放疗联合EGFR-TKI可显著延长EGFR突变NSCLC脑转移患者的OS和iPFS，但会增加神经学不良反应的发生风险。因此，早期脑部放疗联合EGFR-TKI可为EGFR突变NSCLC脑转移患者带来更好的生存获益，但临床应用中需权衡潜在不良反应风险，制定个体化治疗方案。

本研究存在一定局限性，纳入研究均为回顾性研究，可能存在选择偏倚和信息偏倚；亚组分析纳入的研究数量有限，限制了对不同治疗组合的深入探索；仅2项研究详细报告不良事件，限制了对联合治疗安全性的全面评估。未来需开展设计良好的前瞻性试验或大规模回顾性分析，进一步明确不同代际EGFR-TKI与不同放疗方式（WBRT vs SRS）组合的疗效与安全性，为临床提供更可靠的治疗依据。

参考文献

Zeng Z, Feng S, Gao T, et al. Efficacy and Safety of EGFR-TKI Combined With Early Brain Radiotherapy Versus TKI Alone in Patients With EGFR-Mutated NSCLC With Brain Metastases: A Systematic Review and Meta-Analysis. Clin Lung Cancer. 2025;26(6):e391-e398. doi:10.1016/j.cllc.2025.04.010

审批编号：CN-171627

过期日期：2026-02-11

声明：本材料由阿斯利康提供支持，仅供医疗卫生专业人士参考

责任编辑：肿瘤资讯-Yuno
排版编辑：肿瘤资讯-Sally

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