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手术切除非小细胞肺癌患者 EGFR 和 KRAS 突变流行特征

11月21日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

引言：非小细胞肺癌（NSCLC）是全球癌症相关死亡的主要原因，EGFR和KRAS突变作为关键驱动突变，在疾病治疗和预后评估中具有重要作用。然而，手术切除后NSCLC患者中这两种突变的大规模地区级别流行情况数据有限，本文基于意大利单一机构16年间的149例手术切除NSCLC患者真实数据，分析EGFR和KRAS突变的分布特征、与临床病理因素的相关性及预后影响，为NSCLC的精准诊疗提供参考。

背景

NSCLC占所有肺癌的约85%。约30%的NSCLC患者适合根治性手术（I-IIIA期），但即使是早期患者，由于疾病的高度侵袭性，无病生存期（DFS）也难以超过5年。多年来，II-IIIA期完全切除患者的辅助治疗选择一直以铂类化疗为主，但获益有限。近年来，已在晚期NSCLC治疗中应用多年的生物治疗在辅助治疗中的有效性得到证实，EGFR分子筛查也被引入辅助治疗场景。特别是ADAURA研究表明，EGFR酪氨酸激酶抑制剂（TKI）在DFS和总生存期（OS）方面均有显著获益。因此，诸多NSCLC诊疗指南建议对早期切除的IB-IIIA期患者进行EGFR筛查，以筛选适合EGFR-TKI辅助治疗的患者。

关于EGFR和KRAS突变的早期NSCLC切除患者的疾病病程长期数据有限。此外，尽管已有关于人群EGFR和KRAS突变流行率的报道，但针对早期阶段的研究较少，且局限于特定地理区域。本回顾性队列研究提供了独特的真实世界数据集，以评估来自意大利接受根治性手术切除的早期（I-IIIA期）NSCLC患者中肺癌驱动基因（如EGFR和KRAS）突变的频率和分布。

研究方法

本研究回顾性纳入2007年1月至2023年12月期间在意大利Casa Sollievo della Sofferenza医院胸接受根治性手术的149例I-IIIA期NSCLC患者。与医院的病理科、肿瘤科和胸外科合作收集所有患者的临床和病理信息，包括肿瘤-淋巴结-转移（TNM）分期系统、诊断时年龄、手术类型、组织学和吸烟史。

使用Gene Read FFPE试剂盒进行切片显微切割后提取DNA，并在Qubit荧光计上使用Qubit dsDNA BR检测试剂盒进行定量。根据DNA质量，使用测序技术（基于DNA的下一代测序（NGS））或热点技术（ddPCR）在每个生物样本中搜索EGFR和KRAS突变。

研究结果

患者队列

149例纳入患者中，114例（77%）为男性，平均年龄为67岁（范围40-85岁）。仅25%（37例）为从不吸烟者，37%（55例）为既往吸烟者，38%（57例）为当前吸烟者。149例NSCLC中，83例（83%）为原发性腺癌（ADC），13%（19/149）为鳞状细胞癌（SqCC），其余4.7%（7/149）为腺鳞癌（ASC）或其他较罕见的组织学类型。本研究纳入的所有患者均来自意大利南部（普利亚大区）。所有样本均检测了EGFR和KRAS突变；患者在第8版TNM分期中的分布不均匀，IIA期患者较少（4.7%），IA期和IB期（28.9%和26.2%）、IIB期（21.5%）和IIIA期（18.8%）患者较多。

早期NSCLC中EGFR突变的分布

149例患者中，24例（16%）携带EGFR突变，在IB期（38%）、IA期（21%）和IIB期（29%）患者中发生率呈下降趋势。EGFR突变患者（16%）的21外显子突变（46%）和19外显子突变（46%）频率相似，而少数患者携带20外显子突变（8%）。比较患者队列的临床、分子和组织学参数发现，EGFR突变在女性中比男性更常见（p<0.001），在从不吸烟者中更常见（p<0.001），但在疾病各阶段中随机分布。83%（20/24）的突变通过测序方法鉴定，能够在单核苷酸水平更精确地表征突变类型（表1）。

表1 EGFR突变在不同患者特征中的分布

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早期NSCLC中KRAS突变的分布

149例患者中，47例（31.5%）携带KRAS突变，其中IA期（30%）和IB期（30%）最为普遍。KRAS突变在疾病各分期中随机分布，但在SqCC中比在ADC组织学中更常见（p<0.03）。测序方法比热点方法鉴定出更多的KRAS突变。最常见的亚型是p.G12C（32%），其次是p.G12V（28%）和p.G12D（17%）（表2）。

表2 KRAS突变在不同患者特征中的分布

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EGFR和KRAS突变状态的预后影响

为评估EGFR和KRAS突变状态的预后影响，分析了149例患者的总生存期（OS），中位随访时间为8±4.2年。82/149例患者处于IA-B期，中位随访时间为8.5±4.2年。在整个队列（I-IIIA期患者）或I期疾病患者（IA-IB期）中，均未观察到EGFR或KRAS突变与OS相关（图1）。
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图1 根据EGFR（A）和KRAS（C）突变状态，所有患者（Ⅰ-ⅢA期）的总生存期。根据EGFR（B）和KRAS（D）突变状态，IA-ⅠB期患者的总生存期

结论

本研究通过对意大利149例手术切除的早期NSCLC患者进行分析，明确了EGFR和KRAS突变的分布特征，EGFR突变发生率为16%，主要集中在21外显子和19外显子（各46%），且与女性、从不吸烟状态密切相关；KRAS突变发生率为31.5%，以p.G12C、p.G12V和p.G12D为主要亚型，在鳞状细胞癌中更常见。两种突变在疾病各阶段分布相对随机，且均未显示出对患者总生存期的显著预后影响。

但本研究存在一定局限性，样本量较小，这主要取决于可用于检测的样本组织的可用性和质量，以及此类分析在临床实践中使用不同方法的逐步应用。未来需要更大规模的队列研究进一步验证EGFR和KRAS突变在早期NSCLC中的预后价值，同时结合肿瘤组织病理学特征和更多分子标志物进行综合分析，为患者提供更精准的诊疗方案。此外，随着精准医学的发展，KRAS突变在早期NSCLC中的作用仍需深入探索，通过更广泛的研究积累详细的临床数据，为未来的预后评估汇总分析提供支持，进而指导临床决策。

参考文献

Piazzolla M, Parente P, Centra F, et al. Distribution of EGFR and KRAS Mutations in Patients with Surgically Resected Non-Small Cell Lung Cancer from Southern Italy: Real-Life Data from a Single Institution and Literature Review. Cancers (Basel). 2025;17(5):730. Published 2025 Feb 21. doi:10.3390/cancers17050730。

审批编号：CN-171621

过期日期：2026-02-11

声明：本材料由阿斯利康提供支持，仅供医疗卫生专业人士参考

责任编辑：肿瘤资讯-Yuno
排版编辑：肿瘤资讯-Sally

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