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整合临床与影像标志物预测 EGFR-TKI 治疗晚期 NSCLC 的生存结局

11月21日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

引言：EGFR突变在东亚晚期非小细胞肺癌（NSCLC）患者中发生率约50%，EGFR-TKI是此类患者标准治疗方案，但真实世界中患者生存结局异质性显著，精准预测模型尤为重要。本文基于189例接受一线EGFR-TKI治疗的晚期EGFR突变NSCLC患者数据，整合临床和影像标志物构建生存预测模型，明确关键预后因素，为临床个体化治疗决策提供实用参考。

背景

肺癌是全球癌症相关死亡的首要原因，EGFR突变是NSCLC致癌的重要因素，在亚洲NSCLC人群中发生率高达45%-50%，最常见的突变包括19外显子缺失和21外显子L858R突变。这些突变与EGFR-TKI治疗反应良好相关，EGFR-TKI已成为EGFR突变晚期NSCLC的标准治疗。

NSCLC生存的预后因素已被广泛研究，包括体能状态、血清白蛋白/球蛋白比值（AGR）、中性粒细胞/淋巴细胞比值（NLR）等炎症标志物，以及EGFR突变亚型、脑转移等。宿主因素也影响肺癌预后，如慢性阻塞性肺疾病（COPD）、肌肉减少症，以及胸部计算机断层扫描（CT）的非肿瘤表现均为不良结局的独立预测因素。尽管放射组学特征预测性能良好，但在资源有限的环境中应用受限。鉴于EGFR突变NSCLC的高发生率和独特特征，开发精准的生存预测模型至关重要，本研究旨在识别与早期死亡相关的临床因素和常规胸部CT的非肿瘤相关表现，构建晚期EGFR突变NSCLC的预后预测模型。

研究方法

本回顾性研究收集2012年1月至2022年10月期间清迈大学医院的患者数据，从电子病历中提取临床特征（包括年龄、性别、体重指数（BMI）、合并症、实验室结果、影像学表现），以及胸部CT扫描参数（包括肺气肿存在与否、主肺动脉（MPA）和主动脉（AO）分叉处大小、MPA/AO比值）。

研究结果

患者特征

189例患者纳入分析，患者平均年龄64.81岁（SD±10.76），70.37%（133例）年龄≥60岁；34.39%（65例）为男性；平均BMI为22.38kg/m²（SD±4.05），44.44%的患者BMI在正常范围（18.5-22.9kg/m²）；大多数患者为从不吸烟者（62.96%），最常见的合并症为高血压（43.39%），其次为糖尿病（16.40%）和其他第二原发性肿瘤（4.76%）。大多数患者接受一代EGFR-TKI作为一线治疗。实验室检查和CT结果显示，48.13%的患者血小板/淋巴细胞比值（PLR）>200，20.86%的患者NLR≥5，31.79%的患者AGR<1；28.04%的患者MPA增大（直径≥29mm），平均MPA/AO比值为0.84（SD±0.12）；突变分析显示19外显子缺失是最常见亚型（63.49%），其次为21外显子L858R替换（28.57%）（表1）。

表1 入组患者基线特征

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患者生存数据及预测因素

18个月随访时，84例患者（44.44%）死亡，6、12和18个月的总生存率分别为85.71%（95%CI：79.86-89.97）、73.54%（95%CI：66.64-78.92）和55.56%（95%CI：48.18-62.30）。单变量分析确定的显著不良预后因素包括低BMI（<18.5）、对侧肺转移、骨转移、低血红蛋白、高多形核白细胞（PMN）、PLR>200、NLR≥5、肌酐升高、AGR<1和MPA大小≥29mm。Schoenfeld残差检验表明无比例风险假设违背（p=0.677）。

经后向剔除后，最终简化模型确定的显著预测因素包括BMI<18.5、BMI≥23、骨转移、NLR≥5、AGR<1和MPA大小≥29mm（表2）。

表2 完整和简化的多变量灵活参数回归模型中的估计风险比

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模型区分度和校准度

全模型和简化模型的Harrell’s C统计量分别为0.74（95%CI：0.69-0.79）和0.72（95%CI：0.66-0.78）；全模型的Somers’ D为0.48，Royston和Sauerbrei的R²D为0.40（95%CI：0.28-0.51），D为1.687（SE0.214）；简化模型的Somers’ D为0.43，R²D为0.37（95%CI：0.24-0.48），D为1.555（SE0.214）。校准图显示，预后模型在第二个和第四个四分位数中校准良好，第一个和第三个四分位数分别在生存后期死亡概率的部分低估和高估。

内部验证后，Harrell’s C统计量的表观值、测试值和乐观性调整值分别为0.75（95%CI：0.74-0.75；最小值0.68；最大值0.83）、0.71（95%CI：0.71-0.71；最小值0.60；最大值0.74）和0.04（95%CI：0.03-0.04）；Somers’ D、Royston R²D和Royston D的乐观性分别为0.08（95%CI：0.07-0.09）、0.12（95%CI：0.11-0.13）和0.41（95%CI：0.37-0.46），收缩因子估计为0.970。

结论

本研究基于基础临床和影像学参数开发的预后模型，在预测接受一线EGFR-TKI治疗的晚期EGFR突变NSCLC患者18个月死亡风险方面具有良好实用性。该模型通过可获取的治疗前数据进行个体化风险分层，有助于临床医生优化患者评估、指导治疗决策并促进预后相关的知情沟通，将其整合到临床实践中有望提升个体化治疗水平并改善患者结局。

本研究存在一定局限性，为单中心回顾性队列分析，且由于报销限制，大多数患者接受一代EGFR-TKI治疗，模型预测性能可能无法完全反映接受新一代药物治疗患者的结局；未来需要在更大规模的多中心队列中（尤其是以三代EGFR-TKI作为一线治疗的患者中）对该预后模型进行外部验证，以进一步确认其适用性和可靠性。

参考文献

Ketpueak T, Losuriya P, Kanthawang T, et al. Integrating Clinical and Imaging Markers for Survival Prediction in Advanced NSCLC Treated with EGFR-TKIs. Cancers (Basel). 2025;17(15):2565. Published 2025 Aug 3. doi:10.3390/cancers17152565。

审批编号：CN-171959

过期日期：2026-02-16

声明：本材料由阿斯利康提供支持，仅供医疗卫生专业人士参考

责任编辑：肿瘤资讯-Yuno
排版编辑：肿瘤资讯-Sally