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【疾病科普】张军教授|KIT9突变的GIST患者,术后是否需要伊马替尼辅助治疗?剂量如何选择?

2022年05月11日
整理:良医汇胃肠间质瘤单病种中心


胃肠道间质瘤(GIST)是一类起源于胃肠道间叶组织的肿瘤,大多数存在C-kit基因突变,以KIT11或KIT9突变较为常见。

伊马替尼是GIST患者的常用药物,但对于不同基因突变的患者疗效不一致,KIT9突变的患者使用伊马替尼疗效通常不如KIT11突变的患者。

目前伊马替尼辅助治疗3年是高复发风险GIST患者术后的标准治疗方法,那么对于KIT9突变的患者是否需要伊马替尼进行辅助治疗?剂量又该如何选择呢?

本期我们邀请到重庆医科大学附属第一医院张军教授为大家进行解答。 

               
张军
教授,主任医师/副教授,硕士生导师

重庆医科大学附属第一医院

中国医师协会外科医师分会肥胖和糖尿病外科医师委员会委员

中国研究型医院学会糖尿病与肥胖外科专业委员会委员

中国医师协会外科医师分会胃肠间质瘤诊疗专业委员会委员

中国抗癌协会胃肠间质瘤委员会委员

中国临床肿瘤学会胃肠间质委员会委员

中华医学会重庆微创外科分会常务委员胃肠学组组长

重庆抗癌协会胃癌专委会主任委员

中华慈善总会GIPAPAP胃肠间质瘤格列卫注册医师

中国癌症基金会胃肠间质瘤索坦注册医师

国际减重联盟(IEF)成员

《中华肥胖与代谢病电子杂志》编辑委会委员

《手术》电子杂志胃肠外科学编委

《Chinese Journal of Cancer Research》杂志编辑委员会委员


本期看点
  • 伊马替尼对KIT9突变的GIST患者到底是否有效?

  • KIT9突变的患者术后是否需要伊马替尼辅助治疗?

  • KIT9突变的患者使用伊马替尼是否要增加剂量?

01

伊马替尼对KIT9突变的GIST患者到底是否有效?

虽然KIT9突变的GIST患者对伊马替尼不如KIT11突变的患者敏感,但伊马替尼对KIT9突变的患者也是有效的。CSCO指南中明确推荐,在转移性GIST一线治疗中,对于KIT9突变的患者,可用高剂量伊马替尼进行治疗(Ⅰ级推荐,ⅠA类证据)。

但是,即使指南中进行了推荐,大家也要清楚的认识到,并非是对所有KIT9突变的患者都有效。如同对伊马替尼敏感的KIT11突变一样,也并非所有患者都有效,存在一定的概率问题。

02

KIT9突变的患者术后是否需要伊马替尼辅助治疗?

对于术后辅助治疗,CSCO指南中推荐中危患者和高危患者使用伊马替尼进行术后辅助治疗。对于高危患者和非胃来源的中危患者均推荐伊马替尼辅助治疗3年(Ⅰ级推荐)。

大量的研究也证明,KIT9突变的患者术后使用伊马替尼进行辅助治疗,生存结局明显好于未进行辅助治疗的患者。而且,辅助治疗3年的效果也好于辅助治疗1年。因此,对于KIT9突变的患者,术后辅助治疗是非常有必要的。

03

KIT9突变的患者使用伊马替尼是否要增加剂量?

在转移性GIST一线治疗中明确推荐对于KIT9突变的患者使用高剂量的伊马替尼,但在术后辅助治疗中对于用药剂量并未给出具体推荐。

在转移性GIST一线治疗的推荐中,指南认为KIT9突变的GIST对标准剂量的伊马替尼治疗敏感性不佳,因此需要提高伊马替尼治疗的剂量中国患者推荐增加剂量至600mg/天对于耐受性好的患者也可以考虑增加剂量至800mg/天。对于术后辅助治疗的剂量,有观点认为可参照一线治疗中的推荐,对KIT9突变的患者增加剂量,但也有研究表明,增加剂量并未给患者带来显著获益。

张军教授认为,在没有明确证据证实KIT9突变的患者术后辅助治疗要用高剂量的伊马替尼时,建议先用400mg/天,根据实际情况对部分患者可选择600mg/天治疗。在临床中也观察到,术后辅助治疗中,使用400mg/天和使用600mg/天的患者复发率并无显著差异,而且达到有效血药浓度后,更高的血药浓度也没有太大的意义。


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