“雪沫乳花浮午盏，蓼茸蒿笋试春盘。人间有味是清欢。”这是苏轼贬谪黄州四年后再迁移汝州时写的，泡上一杯浮着雪沫乳花似的清茶，品尝山间嫩绿的蓼芽蒿笋的春盘素菜，心情舒坦，人间最有味的是这清淡的欢愉啊！苏轼不仅是位诗人，还是个吃货，他在困顿之时，用有限的食材，创造出许多流传至今的美食。我们胃肠间质瘤的患者与苏轼有个共同点，都有求而不得的食物。在服用靶向药物期间，我们有哪些食物和药物不能服用呢？
本期科普邀请到上海交通大学医学院附属仁济医院的汪明教授，为我们讲述在服用靶向药物期间的各种吃喝禁忌。
本期看点
白细胞低有什么食疗的方法吗？
请问如何预防用药期间白细胞减少和中性粒细胞减少？
服用靶向药后出现胃酸应该怎么办？
术后服用靶向药有什么禁忌吗？
能同时服用中药辅助治疗吗？
请问SDHB缺陷型的患者吃什么靶向药效果比较好呢？
白细胞低有什么食疗的方法吗？
医学博士、中国临床肿瘤学会(CSCO)胃肠间质瘤专家委员会委员、中国医师协会外科医师分会第一届胃肠道间质瘤诊疗专业委员会委员兼秘书、中国抗癌协会第一届胃肠间质瘤专业委员会委员、中国医师协会外科医师分会第一届胃肠道间质瘤诊疗专业委员会青年委员会副主任委员、上海市胃肠间质瘤诊疗协作组秘书、德国海德堡大学曼海姆医院肿瘤外科访问学者、中华慈善总会GIPAP援助项目注册医师。
01
白细胞低有什么食疗的方法？
胃肠间质瘤患者如果出现白细胞低，主要是由于靶向药物对造血功能产生一定程度的抑制，因为靶向药物引起的白细胞低，和化疗药物引起的白细胞低是有本质区别的。化疗引起白细胞低的程度会更加剧烈，纠正比较困难。但靶向药物引起的白细胞低，程度不会特别严重，处理起来比较简单。
胃肠间质瘤患者在接受保健药物治疗过程中，白细胞低发生率较高，当白细胞持续低于4×109/L称为白细胞减少症，如果情况严重，需要停药或减量，甚至会配合一些药物的治疗，同时食疗也很重要。
首先，白细胞低反映的是营养状况，因为白细胞、红细胞、血小板这是血液里面最重要的三个成分。反映了人的骨髓造血功能，而骨髓造血功能如果是处于营养不良，特别是长期营养不良的患者，会出现三系下降或白细胞的下降。
所以如果出现了白细胞低，首先还是要做的一件事情就是检查一下自己的饮食结构，营养是否均衡，因为骨髓的造血功能对于各种营养要素的需求都是不可替代的，比如说缺乏维生素，可能会造成造血功能下降，所以提倡均衡饮食。
其实从肿瘤或手术来说，饮食上面是没有太多禁忌的，包括鸡、鸭、鱼肉，尤其是牛肉、鲜虾、鸡蛋，这些都是具有比较高的营养价值的。
另外蔬菜里提倡菠菜，然后一些菌菇类的，比如香菇、大蒜，这些都是含有较高营养成分。另外有一些土方法，比如说花生衣，其实有不少患者在使用了这些土方法以后，白细胞的确是有一定程度的改善的，直接吃花生也可以，或者红枣，其实我上述讲的这些食物都是有助于提升白细胞的。
如果出现了白细胞低，要及时去医院就诊，请医生判断是否单靠食疗就可以纠正，还是说要配合一些药物的治疗。
02
请问如何预防用药期间
白细胞减少和中性粒细胞减少？
第一要注意营养均衡。
第二根据服药后出现的白细胞降低的情况，综合判断药物剂量是否合理。因为病人的身高、体重、体表面积决定了用药剂量。当白细胞异常时，最好在有条件的医院接受伊马替尼的药物浓度监测，如果血药浓度比较高，可以适当减量。因此白细胞降低时，要和主诊的医生保持密切沟通，根据具体情况具体判断。
03
服用靶向药后出现胃酸应该怎么办？
相较于化疗，胃肠间质瘤的靶向药物对于胃肠道功能的影响不大，但还是有一部分患者服药后，尤其是服药的短期时间里，会出现胃部不适。伊马替尼的标准用法是餐中服用，用药后再服用一大杯水，能减少药物在胃里的滞留时间，稀释药物浓度，减少对胃黏膜的刺激。
部分患者出现胃酸不一定是和药物有关，可能与术后消化道的结构改变有关，或者说本身胃存在一些疾患是有关系的。尤其是近端胃切除，一般会切除包括贲门在内的近端1/3的胃，然后将残胃与食管吻合。由于剩余2/3的胃继续分泌大量胃酸，同时失去了贲门的抗返流作用，所以经常会有胃酸返流进入食管，导致反酸，烧心等不适。
如果患者有近端胃切除或者全胃切除，可能需要考虑一些药物的治疗。现在针对胃酸的药物质量还是比较多的，比如说奥美拉唑、艾斯美拉唑、雷贝拉唑等等这些拉唑类药物的，我们都称为质子泵抑制剂，质子泵的抑制剂可以有效的降低胃里面的胃酸的浓度，提高胃里面的 PH值。如果说有很严重的反酸症状，可以考虑去用一下这些药。
04
间质瘤患者出现胃糜烂性胃炎
应该如何治疗？
糜烂性胃炎不是一个很严重的疾病，因为正常情况下，如果就算没有任何的症状去做一下体检的话，有很多人做出来的胃镜结果就是糜烂性的胃炎，如果单纯是没有症状，只是胃镜做出来糜烂性胃炎的话，这些情况下面完全不用担心，不需要治疗。
如果是有症状的糜烂性胃炎的话，要根据相应的症状采取药物治疗。有的患者比如说出现进食后的上腹部饱胀，可能是胃动力有一定的问题，这种情况下，使用一些促进胃肠道动力的药物，比如说莫沙比利可以改善胃动力，缓解症状。
另外胃炎还和幽门螺杆菌感染有关。如果胃炎较严重，要去看一下胃镜做出来的结果，幽门螺杆菌是否是阳性。如果有幽门螺杆菌感染的话，它这种胃炎一般来说是很难通过药物治疗得到很好的根治的，所以这种情况下可能先要杀菌，杀菌以后再通过药物治疗控制胃炎。
05
术后服用靶向药有什么禁忌吗？
禁忌很多，患者第一次服用伊马替尼时，我都会跟患者明确哪些东西不能吃，比如说葡萄柚。
柚子中的一种为什么葡萄柚不能吃？因为葡萄柚它里面的成分它会影响到细胞色素酶p450的代谢，进而影响到医药物的代谢和吸收。
葡萄、石榴、杨桃也可能会影响细胞色素酶p450的代谢，葡萄柚的作用是最公认的，因为它不光是在动物体内观察到了这样一个影响，同时在人体实验里面也是观察到了，但石榴和杨桃对于人体的影响其实缺乏太多的一个证据。大家可以参考药物说明书。
大家日常可能会用到的一些药物，首先就是感冒药，尤其是一些有退热成分的感冒药，里面有部分成分和靶向药物有冲突。其实绝大多数的感冒是自限性的，能够自己能够缓解的。如果有发烧或者其他的明显的症状需要用药，我感觉靶向药可以短期的暂停一下，短期内的停用靶向药应该问题不大。
然后有一部分高血压药物可能会对伊马替尼的代谢有一定影响。建议服用高血压相关药物的朋友具体征询心内科医生意见。
影响伊马替尼血药浓度的相关药物与食物
细胞色素酶p450抑制剂会增加该药的血药浓度，从而有效地增加药物在体内的剂量，同时也会加剧副作用的发生。这些抑制剂主要包括：柚子或者柚子汁，克拉霉素，红霉素，伊曲康唑，酮康唑，伏立康唑和阿瑞吡坦。
细胞色素酶p450的诱导剂会降低格列卫的血药浓度，从而有效地减少剂量，并可能降低药效。这些诱导剂主要包括：圣约翰草（贯叶连翘），卡马西平，地塞米松，苯巴比妥，苯妥英钠，利福布丁，利福平。
伊马替尼本身，通过与细胞色素酶p450竞争结合（使细胞色素酶p450持续消耗），可能会使同样需要此酶代谢的药物的血药浓度增加 。这一类药物包括环孢素，二氢吡啶类钙通道阻滞剂，依来曲普坦，哌迷清，辛伐他汀和类似羟甲基戊二酰辅酶A还原酶抑制剂和华法林。
从我的临床体验上面体会上来看，有部分患者服用了比较浓的绿茶后，会出现药物浓度不稳定，但这个没有太多证据支持，这是我们中心观察到的一个数据，因为我们中心对比较大样本的患者的血药浓度去进行过监测，监测以后发现有部分患者的血药浓度特别低，后来分析到有一个可能的原因，就是这些患者他喜欢喝茶，而且茶喝的比较浓，可能会有一定的影响，但是还有待于证实。
06
能同时服用中药辅助治疗吗？
我们不能够轻易的去否定中药治疗，但是中药治疗里最大的问题就是有很多的成分，比较复杂，是否会有部分成分会和靶向药物冲突，这个也很难说。有一些白细胞低的患者，接受了中药治疗后，白细胞就稳定了，所以我觉得中药还是有一定的作用的。
但是服用中药后，我建议还是要定期监测血液里面的药物浓度，避免由于中药带来的药物浓度的下降。
07
请问SDHB缺陷型的患者
吃什么靶向药效果比较好呢？
SDHB缺陷型的患者比较少，因为几乎所有的间质瘤当中大概有10%左右的是野生型的，然后野生型当中大约有超过半数是SDHB缺陷型的。
首先有一点就是SDHB缺陷性的，间质瘤疾病发展速度比较慢，虽然这一类患者容易出现淋巴结转移，但不代表有了淋巴结转移就是晚期。首先需要手术医生进行综合判断，有的患者如果通过手术达到根治了，那也不一定需要吃药。如果复发的风险较高，或者患者可能已经存在转移，比如说腹腔内的转移，肝脏转移，这种情况毫无疑问还是要考虑用靶向药的，那问题是用哪种靶向药？
目前国内外的专家的共识是伊马替尼对于这类患者是效果不好的，如果要用靶向药的话，可能二线药或三线药，也就是舒尼替尼和瑞格非尼可能有一定的效果。
参考文献
Haouala A, Widmer N, Duchosal MA, Montemurro M, Buclin T, Decosterd LA. Drug interactions with the tyrosine kinase inhibitors imatinib, dasatinib, and nilotinib. Blood. 2011 Feb 24;117(8):e75-87. doi: 10.1182/blood-2010-07-294330. Epub 2010 Sep 1. PMID: 20810928.
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排版编辑：小雪
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