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【疾病科普】王育生教授|基因检测真的很重要!我们该认识它了(上)

2022年05月11日
整理:良医汇胃肠间质瘤单病种中心



胃肠间质瘤(GIST)是胃肠道最常见的间叶来源肿瘤,大多数GIST存在c-kit 或PDGFR-α基因突变。近年来,基因突变检测在 GIST 的诊疗中得到了广泛的应用,基因检测有助于疑难病例的诊断,还能预测靶向治疗的药物疗效,指导临床治疗和估计患者预后都有重要的临床价值。但临床上,王育生教授发现胃肠间质瘤患者进行基因检测的比例不高,可能与条件的限制及基因检测的认识率不高有关。为了加深患友们对胃肠间质瘤的认识,山西省肿瘤医院王育生教授为我们介绍胃肠间质瘤的基因检测。本次科普分为GIST概述、诊断、治疗、基因检测四个部分,上下两篇阐述。

 
               
王育生
教授

山西省肿瘤医院 消化一科 科主任 主任医师
肿瘤学博士   硕士生导师
山西省肿瘤医院伦理委员会 副主任委员
山西省胃癌诊疗中心 副主任
山西省抗癌协会肿瘤化疗专业委员会青委会 主任委员
山西医师协会肝病医师分会肝癌学组 组长
山西医师协会肝病医师分会青委会 副主任委员
山西省抗癌协会肝癌委员会青委会 副主任委员
山西省医学会肿瘤学专业委员会 秘书长
山西省抗癌协会大肠癌专业委员会青委会 副主任委员
CSCO胰腺癌、胃肠间质瘤委员会 委员
北京癌症防治学会食管癌专委会 常委
中国医师协会结直肠肿瘤专业委员会内科专委会 委员
中国医药教育协会腹部肿瘤结直肠癌分会 委员
北京肿瘤防治研究会消化肿瘤分会 委员
北京医学奖励基金会多学科诊治(MDT)委员会 委员


GIST概述

01

什么是GIST?




GIST是胃肠道最常见的间叶源性肿瘤,免疫组化检测通常表达CD117和DOG1阳性,显示卡哈尔细胞分化,大多数病例具有c-kit或PDGFRA基因活化突变,但GIST基因突变类型不仅限于此,还有SDHX、 BRAF、NF1K/N-RAS及PIK3CA等野生型突变等。

生物学行为和临床表现:可以从良性至恶性,临床表现与肿瘤大小、发生部位、与胃肠壁关系及良恶性有关。这也是为什么大部分胃肠间质瘤患者预后较好,但仍存在一部分预后不佳的原因。

02

GIST常发生于哪些部位?




胃肠间质瘤可发生于任何部位,以胃和小肠最多见

 

03

GIST常见的临床症状有哪些?




GIST临床表现多样,根据肿瘤发生部位不同而表现出不同症状,以消化道出血、腹部肿块、异常疼痛、胃肠道梗阻症状多见,其中,消化道出血最为典型。

04

GIST常用的检查手段有哪些?




(1)胃镜、肠镜、超声内镜

因为GIST发生于间叶组织,位于粘膜下,胃镜、肠镜无法直接观察,常常需要结合超声,所以超声内镜在胃肠间质瘤的诊断中非常关键

(2)影像学检查:平扫+增强CT、平扫+增强MRI、PET-CT

平扫指的是单纯的利用CT或MRI扫描,不使用增强剂;增强扫描是CT扫描技术之一,应用血管对比剂的扫描。经静脉注入含碘有机化合物即造影剂,使血中含碘量维持在一定水平,器官和病灶影像增强而显示更清楚。增强CT或增强MRI可以观察病变的血流情况,比平扫提供更多的信息。内镜主要看胃肠道的局部情况,而当肿瘤出现局部转移时,我们常用平扫+增强CT观察转移情况,当出现肝脏盆腔的转移灶时,主要使用平扫+增强MRI;而PET-CT是对全身进行扫描,能显像全身肿瘤分布情况,对全身肿瘤显像情况判断更准确,但PET-CT核辐射较严重,且费用较高。

(3)病理检查

病理检查是诊断肿瘤的金标准,通常需要进行组织学形态和免疫组化两个水平的检测,随着我们对GIST基因突变认识的不断深入,基因检测被广泛用于临床。基因检测能更为精准地判断GIST基因突变类型,为靶向药物治疗的疗效、预后提供参考。

GIST诊断

01

免疫组化检测





免疫组化检测是蛋白水平上的检测,突变基因会表达对应的蛋白质,免疫组化便是通过检测CD117、DOG-1、Ki67等特异性标志物,辅助诊断GIST。

对于经典型GIST(c-kit、PDGFRA突变型),指南推荐我们检测CD117、DOG-1、Ki67,当间质瘤发生在胃时,推荐在此基础上,增加SDHB的检测;SDH缺陷型GIST、NF1相关性GIST、BRAF突变型GIST、NTRK3重排型GIST指南推荐如下图所示

NTRK3重排GIST非常少见,但有药物能够治疗,故称之为钻石基因。

02

基因检测




哪些患者需要做基因检测?

准备进行靶向治疗的GIST患者出现继发性耐药的患者Ⅰ级推荐做基因检测,Ⅱ级推荐和Ⅲ级推荐如下图所示

03

基因检测的内容




经典型GIST,也就是KIT和PDGFRA突变型GIST,当了解GIST突变类型为KIT或PDGFRA后,我们需要进一步对具体位点检测,包括KIT9、11、13、17或PDGFRA12、14、18,检测方式包括一代sanger测序、二代NGS基因测序(具体基因检测类型见下篇)

04

野生型GIST的分类





根据是否有SDHB表达缺失,野生型GIST大致可分为SDH缺陷型GIST和非SDH缺陷型GIST;SDH缺陷型GIST又包括SDHA突变型、散发性GIST、Carney三联征相关性及Carney-stratakis综合征相关性;非SDH缺陷型GIST又包括BRAF突变、Ⅰ型神经纤维瘤病(NF1)相关性、K/N-RAS突变及四重野生型(quadrupleWTGIST)。每种突变型GIST表现均不相同。


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