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一项关于接受化疗的癌症患者骨质疏松风险的多中心前瞻性匹配比较研究

05月26日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

骨质疏松症是一种全球性健康问题，以骨矿物质密度（BMD）降低和骨折风险增加为特征。随着癌症早期诊断和治疗策略的进步，癌症患者的生存率显著提高，但癌症治疗相关性骨丢失（CTBL）已成为影响癌症生存者生活质量的日益受到关注的新挑战。多种因素，包括肿瘤本身的影响、系统性炎症以及化疗等抗癌治疗的直接和间接毒性，都会破坏骨骼形成与吸收的平衡，从而加速骨丢失。尽管乳腺癌和前列腺癌等特定癌症中骨健康受损的研究较多，但针对接受化疗的癌症患者（包括各种非激素敏感性癌症类型）与健康对照组的基线骨密度特征进行系统性比较的研究仍然有限。因此，迫切需要一项横断面、匹配对照研究来明确在接受化疗的癌症患者中骨量减少和骨质疏松的真实患病率，并识别与此风险相关的独立预测因素。本研究采用多中心、前瞻性匹配对照设计，旨在全面评估接受化疗的癌症患者的骨质疏松风险是否高于健康对照组，并确定癌症诊断本身、维生素D水平以及身体质量指数（BMI）等因素是否是预测骨骼健康恶化的独立因素，从而为将骨密度筛查纳入肿瘤患者的常规护理提供强有力的数据支持。【肿瘤资讯】特整理研究内容，以飨读者。

研究背景

随着癌症早期检测和治疗策略的进步，癌症患者的长期生存率已显著提高。然而，这种延长了的生存期也带来了新的挑战，其中CTBL，即BMD下降和骨质疏松风险增加，正在成为一个重要的临床问题。骨骼健康受损机制复杂，涉及肿瘤自身、系统性炎症以及化疗等全身性治疗对骨细胞的直接毒性作用。

尽管既往研究已在乳腺癌和前列腺癌等特定癌症中，证实了化疗或内分泌治疗对骨骼健康的负面影响，但缺乏针对接受细胞毒性化疗的广泛癌症患者人群与健康个体进行精确匹配的BMD特征比较数据。此外，虽然癌症患者中维生素D缺乏的高患病率已被注意到，但其是否是导致骨质疏松的独立风险因素，以及BMI等其他易于获取的临床指标对骨质疏松风险的具体预测价值，仍需通过多变量模型进行系统性验证。

本研究正是为了弥补上述认知空白而设计。本文通过一项多中心、前瞻性、年龄和性别匹配的对照研究，系统地对比了接受化疗的癌症患者与健康对照组的骨质疏松患病率和BMD水平^[1]。文章的核心目标是：确定癌症诊断本身是否是骨质疏松的独立预测因素，并识别BMI等具有保护作用的因素，从而为将骨密度筛查（DXA）和维生素D监测纳入肿瘤患者的常规诊疗路径提供关键的循证支持。

研究方法

患者选择与研究设计

本研究采用多中心、前瞻性、横断面匹配比较研究设计，共纳入了514名个体。其中，包括257名接受化疗的癌症患者和257名年龄和性别匹配的健康对照者。为了最小化混杂因素的影响，研究使用了1:1比例的倾向得分匹配（PSM）。数据收集工作在土耳其的八个不同医疗中心完成。

排除标准

研究排除了以下个体：近期或持续饮酒者（定义为过去3个月内日摄入量高达14g）；存在严重肝损伤（ALT或AST>2xULN）或肾功能障碍（eGFR<30 mL/min/1.73 m²）者；患有甲状旁腺或甲状腺疾病者；接受雌激素、孕酮、糖皮质激素、双膦酸盐或钙补充剂治疗者；因手术引起或早发性绝经（40岁前）者；以及有脆性骨折家族史或存在骨转移的癌症患者。

骨密度测量与其他临床数据收集

骨矿物质密度（BMD，单位g/cm²）和骨质疏松的患病率通过双能X射线吸收测定法（DXA）进行评估，测量部位包括股骨总区域（femur total）和腰椎（L1-L4）。DXA扫描在中位时间为7.8个月（范围：5~9个月）于化疗分配后进行。BMD结果使用T值进行分类，分类标准为：正常（Normal）：T≥-1.0；骨量减少（Osteopenia）：-2.5<T<-1.0；骨质疏松（Osteoporosis）：T≤-2.5。研究收集了患者的基线特征，包括BMI类别和血清维生素D水平。此外，还检测了血清肌酐、碱性磷酸酶、钙和磷酸盐等水平。

统计分析

所有统计分析均使用SPSS 24.0软件进行。使用Mann-Whitney U检验和Kruskal-Wallis检验评估连续变量与分类变量之间的关系。分类变量的比较采用卡方检验。二元逻辑回归用于确定骨质疏松的独立预测因素。所有P值均为双侧，以P≤0.05为统计学显著性标准。

研究结果

患者特征与骨密度患病率比较

本研究共纳入257名癌症患者和257名年龄和性别匹配的健康对照者，两组在性别分布上完全匹配，女性均为174人（67.7%），男性均为83人（32.3%）。结果显示，癌症患者组的骨质疏松和骨量减少的患病率均显著高于对照组（P<0.001）。具体来说，对于腰椎（L1-L4）T值，癌症组有37.0%患有骨量减少，21.0%患有骨质疏松；而对照组分别为16.3%和2.3%。对于股骨总区域T值，癌症组有32.3%患有骨量减少，5.8%患有骨质疏松；而对照组分别为18.7%和1.2%。

BMD中位数比较

癌症患者组的BMD中位数显著低于对照组（P<0.001）。其中，癌症组的腰椎BMD中位数为0.90g/cm²，对照组为1.22g/cm²。癌症组的股骨BMD中位数为0.89 g/cm²，对照组为0.98g/cm²。与对照组相比，癌症组的腰椎BMD平均降低了26.2%，股骨BMD平均降低了9.2%。

图1 癌症与非癌症患者的腰椎骨密度比较

骨质疏松的独立预测因素分析

二元逻辑回归分析确定了骨质疏松的独立预测因素。结果显示，处于癌症组与骨质疏松的发生强烈相关，癌症诊断是主要危险因素，将骨质疏松的几率增加了约6.8倍（P<0.001，Exp(B)=6.801，95% CI: 4.024~11.494）。此外，BMI是另一个显著的预测因素（P=0.036），具有保护作用，BMI每增加1个单位，发骨质疏松的几率减少4.5%(Exp (B)=0.955，95%CI:0.915~0.997）。

其他相关因素分析

在癌症组内部，骨质疏松与癌症分期或化疗类型（新辅助、辅助或姑息）之间均没有显著相关性（所有P>0.1）。对于维生素D水平，癌症患者中维生素D缺乏（<12ng/mL）的患病率显著高于对照组（50.6%vs.18.1%，P<0.001）。虽然维生素D水平与骨矿物质密度类别在单因素分析中显著相关（P=0.009），但在多变量逻辑回归模型中，它没有显示出独立统计学意义（P=0.119）。

表1 患者的临床特征

结论

本多中心、前瞻性匹配对照研究系统性地证实了接受化疗的癌症患者群体面临显著升高的骨质疏松风险，其患病率远高于健康对照组。通过二元逻辑回归分析，文章明确确立了癌症诊断本身是发生骨质疏松的独立和主要预测因素，将风险几率提升了近6.8倍。此外，研究结果揭示了癌症患者的腰椎和股骨BMD中位数均有显著降低，而较高的BMI则被确定为一个具有保护作用的因素。虽然维生素D缺乏在癌症患者中普遍存在且与较低的BMD显著相关，但它在多变量模型中未能保持其作为独立预测因素的地位。同时，骨骼健康状况与癌症分期或化疗方案类型并无显著关联。这些发现强有力地强调了将骨健康评估纳入肿瘤患者常规护理的紧迫性。文章的研究支持在化疗开始前或早期阶段进行基线DXA筛查，并建议将维生素D监测和适当干预措施作为长期癌症生存者护理的一部分，以减轻骨质疏松带来的负担，并改善患者的长期生活质量。未来需要进一步开展前瞻性研究来验证这些干预措施对预防骨折和改善临床结局的实际益处。

参考文献

[1]Goktas Aydin S, Aydin A, Cakan Demirel B, et al. A multicenter prospective matched comparative study on osteoporosis risk in cancer patients receiving chemotherapy. Support Care Cancer. 2025;33(12):1053.

审批编号：CN-183662 有效期：2027-5-11

声明：本材料由阿斯利康提供，仅供医疗卫生专业人士进行医学科学交流，不用于推广目的。

责任编辑：肿瘤资讯-Skye
排版编辑：肿瘤资讯-Alex