HER2阳性乳腺癌恶性程度高，病情进展迅速，易发生淋巴结转移，约占全部乳腺癌的20%~30%。曲妥珠单抗的上市，彻底改变了HER2乳腺癌的治疗方式，显著延长患者的长期生存时间。汉曲优®作为国内首个上市的曲妥珠单抗生物类似药，对HER2阳性乳腺癌患者的治疗疗效等同原研曲妥珠单抗。本文通过一例汉曲优®新辅助治疗HER2阳性乳腺癌的病例，再次验证国产曲妥珠单抗汉曲优®疗效显著。
注：本文中汉曲优®为复宏汉霖研发生产的曲妥珠单抗
病例分享
广西科技大学第二附属医院乳腺外科 主治医师
广西抗癌协会乳腺癌专业委员会青年委员
广西抗癌协会乳腺癌专业委员会柳州分会青年委员
广西科技大学“优秀青年教师”
病例简介
患者：女，51岁；
主诉：发现左乳无痛性肿物6月余，无疼痛，无乳头溢液及肿物破溃，未进行诊治，肿物逐渐增大，遂来院治疗；
既往史：体健，孕2产2，未绝经；
家族史：无特殊；
体格检查：双乳外形基本对称，双乳头无内陷、溢液，未见酒窝征、橘皮样改变，左乳上象限约12点钟方向距乳头2cm处可扪及一大小约45*35*20mm肿物，质硬，边不清，活动度差，无压痛。右乳未触及明显肿物。左侧腋窝可扪及2枚肿大淋巴结，最大者20*15mm，质中，边界清，活动度好，无融合。右侧腋窝、双锁骨上下未触及明显肿大淋巴结。
影像学检查
2020.8 超声检查
左侧乳腺腺体层内探及一实质性团块，大小约38*36*19mm（12点，距乳头20mm），左侧腋窝探及数个肿大淋巴结，淋巴结门部结构消失或变窄，较大一个约20*13mm。
图1. 乳腺超声影像
2020.8 钼靶检查
左乳内上象限可见一团块影，形态不规则，边缘不清，密度不均匀，可见毛刺，范围34*27mm，病灶内见斑点状钙化影，考虑乳腺癌。
图2. 乳腺钼靶影像
2020.8 乳腺核磁共振
左乳内上象限见一不规则团块状，大小为37*25*32mm，边缘不规则、有毛刺，增强扫描呈早期不均匀明显强化，由外周逐渐向中央强化，周围分支血管增多、增粗，双侧腋窝未见明显肿大淋巴结。
图3. 乳腺MRI影像
头颅MRI、骨ECT未见异常；胸部、上腹部CT未见异常。
2020.8.28左乳肿物穿刺
病理提示：左乳浸润性乳腺癌。免疫组化结果：ER(-)，PR(-)，CerbB-2(+++)，Ki-67（+）40%。
诊断：左乳浸润乳腺癌 cT2N1M0 IIb期。
图4. HER2免疫组化染色
治疗经过及疗效评估
治疗方案：
考虑患者家庭经济承受能力，选择TCbH方案新辅助治疗；多西他赛120mg（75mg/m2），d1；卡铂 700mg（AUC6），d1；汉曲优，首剂8mg/Kg（370mg），之后6mg/Kg；q3w，6周期；
安全性：化疗过程顺利，期间出现I度骨髓抑制。
疗效评估：治疗6个周期后，MRI显示靶病灶明显缩小，评估临床疗效为PR。
表1. 不同时间点病灶大小
2021.1.18行左侧乳腺癌改良根治术
术后病理：多处切开见少许导管内癌（G5改变），皮肤、乳头下组织、基底部均无癌累及；
左腋窝淋巴结未见癌转移（0/27）；特殊染色PAS（-）、VG染色可见纤维增生；
图5. 术后病理染色
病理分期：ypTisN0M0（pCR）。
术后治疗：汉曲优®维持治疗
案例小结：
本患者为HER2+乳腺癌，临床分期为cT2N1M0 IIb期，满足新辅助治疗的条件。在2021版《CSCO-乳腺癌诊疗指南》中，HER2阳性乳腺癌新辅助治疗Ⅰ级推荐TCbHP、THP方案，Ⅱ级推荐抗HER2单抗联合紫衫类为基础的其他治疗方案如TCbH等。综合考虑患者的经济能力，制定治疗策略为6周期TCbH方案。经过6个周期的新辅助单靶治疗后，超声和MRI评估，患者病灶显著缩小，影像学疗效评估为PR；根治术后病理结果仅发现少许导管内癌，疗效评估为pCR，说明新辅助单靶的治疗方案，给患者带来明确疗效。患者在整个治疗过程中，耐受性良好；出现的不良反应主要是I度骨髓抑制，这主要与化疗相关。
在世界范围内, 乳腺癌是女性发病率和死亡率都排名第一的癌症。有统计结果显示，乳腺癌患者中有20%~30%左右为HER2阳性，HER2阳性的乳腺癌其进展快、容易发生淋巴结或血管转移，预后并不理想。曲妥珠单抗的问世，完全改变了HER2阳性乳腺癌患者的治疗格局，首个国产曲妥珠单抗汉曲优®的上市，在保证疗效的同时，惠及了更多的患者。
专家点评
广东省妇幼保健院乳腺中心主任
中国妇幼保健协会乳腺保健专业专家委员会副主任委员
广东省胸部疾病学会乳腺病防治专委会主任委员
广东医学会乳腺病分会副主任委员
广东省医师协会乳腺专科医师工作委员会副主任委员
中国抗癌协会第一届肿瘤整形专业委员会委员
1、HER2+乳腺癌患者新辅助治疗方案的选择
一项共纳入36个研究共5768位HER2+乳腺癌患者的Meta分析结果于2016年发表在JAMA Oncology上，结果显示新辅助治疗后评估为pCR患者有更加好的预后[1]。NOAH、HannaH研究显示化疗联合曲妥珠单抗可以显著提升pCR率[2,3]；NeoSphere、PEONY、KRISTINE、TRAIN-2研究则证实，THP或TCbHP方案也可以显著提高患者的pCR率，疗效更好，不良反应发生率更低[4-7]。因此，2021年CSCO-BC指南对于HER2阳性乳腺癌患者新辅助治疗1A推荐TCbHP和THP方案，2A推荐抗HER2单抗联合紫杉类为基础的其他方案如TCbH[8]。本案例的治疗中，结合患者的经济情况，选择了TCbH方案，术后病理评估为pCR，治疗效果显著，患者耐受性良好，说明汉曲优®不仅满足了患者高质量的用药需求，也为更多的患者提供了可负担的高品质生物药。
2、曲妥珠单抗-汉曲优®疗效显著，耐受性良好
汉曲优®是首个国产曲妥珠单抗生物类似药，《CSCO中国生物类似药专家共识》指出生物类似药与参照药疗效等同、安全性相似[9]。生物药的出现极大地改善了诸多癌症的预后，但是由于价格昂贵，其在临床的使用受到很大限制。汉曲优®是中国首个曲妥珠单抗生物类似药，汉曲优®的上市使得我国居民用药可及性得到极大提高，给众多用不起药的患者带来福音。本案例中采用的曲妥珠单抗即国产的曲妥珠单抗-汉曲优®，患者采用TCbH方案新辅助治疗，临床获益明显，这个结果再次证明生物类似药与原研产品疗效等同，医生可以放心替代使用。
1. Broglio KR, Quintana M, Foster M, et al. Association of Pathologic Complete Response to Neoadjuvant Therapy in HER2-Positive Breast Cancer With Long-Term Outcomes: A Meta-Analysis. JAMA Oncol. 2016;2(6):751-760. doi:10.1001/jamaoncol.2015.6113
2. Gianni L, Eiermann W, Semiglazov V, et al. Neoadjuvant chemotherapy with trastuzumab followed by adjuvant trastuzumab versus neoadjuvant chemotherapy alone, in patients with HER2-positive locally advanced breast cancer (the NOAH trial): a randomised controlled superiority trial with a parallel HER2-negative cohort. Lancet. 2010;375(9712):377-384. doi:10.1016/S0140-6736(09)61964-4
3. Jackisch C, Stroyakovskiy D, Pivot X, et al. Subcutaneous vs Intravenous Trastuzumab for Patients With ERBB2-Positive Early Breast Cancer: Final Analysis of the HannaH Phase 3 Randomized Clinical Trial. JAMA Oncol. 2019;5(5):e190339. doi:10.1001/jamaoncol.2019.0339
4. Gianni L, Pienkowski T, Im YH, et al. 5-year analysis of neoadjuvant pertuzumab and trastuzumab in patients with locally advanced, inflammatory, or early-stage HER2-positive breast cancer (NeoSphere): a multicentre, open-label, phase 2 randomised trial. Lancet Oncol. 2016;17(6):791-800. doi:10.1016/S1470-2045(16)00163-7
5. Shao Z, Pang D, Yang H, et al. Efficacy, Safety, and Tolerability of Pertuzumab, Trastuzumab, and Docetaxel for Patients With Early or Locally Advanced ERBB2-Positive Breast Cancer in Asia: The PEONY Phase 3 Randomized Clinical Trial. JAMA Oncol. 2020;6(3):e193692. doi:10.1001/jamaoncol.2019.3692
6. Hurvitz SA, Martin M, Symmans WF, et al. Neoadjuvant trastuzumab, pertuzumab, and chemotherapy versus trastuzumab emtansine plus pertuzumab in patients with HER2-positive breast cancer (KRISTINE): a randomised, open-label, multicentre, phase 3 trial. Lancet Oncol. 2018;19(1):115-126. doi:10.1016/S1470-2045(17)30716-7
7. van Ramshorst MS, van der Voort A, van Werkhoven ED, et al. Neoadjuvant chemotherapy with or without anthracyclines in the presence of dual HER2 blockade for HER2-positive breast cancer (TRAIN-2): a multicentre, open-label, randomised, phase 3 trial. Lancet Oncol. 2018;19(12):1630-1640. doi:10.1016/S1470-2045(18)30570-9
8. 中国临床肿瘤学会指南工作委员会. 乳腺癌诊疗指南2021版[J]. 2021
9. 中国临床肿瘤学会(CSCO)抗淋巴瘤联盟.生物类似药临床应用专家共识[J].白血病·淋巴瘤,2021,30(03):129-136.
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