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【CDK4/6i学院】马飞教授:《CDK4/6抑制剂治疗HR+/HER2-晚期乳腺癌的临床共识》解读

2021年08月12日
整理:肿瘤资讯
来源:肿瘤资讯

为推进HR+/HER2-晚期乳腺癌临床诊疗的规范性,2021年4月中华肿瘤杂志正式发表了《CDK4/6抑制剂治疗HR+/HER2-晚期乳腺癌的临床共识》(简称:共识)。本共识阐述了哪些内容,为临床实践提供了哪些借鉴和指导,本期特别邀请到中国医学科学院肿瘤医院马飞教授,为我们深入解读共识内容,共建CDK4/6抑制剂应用的规范诊疗。

0bd98879f1ef745d1ef62d499e69642.png靶向CDK4/6抑制剂通过靶向ER通路中的多个关键节点与内分泌治疗起到协同增效的抗肿瘤作用,多项临床研究和真实世界研究证实靶向CDK4/6抑制剂联合内分泌治疗HR+/HER2-晚期乳腺癌具有突出疗效,靶向CDK4/6抑制剂改变了HR+/HER2-晚期乳腺癌治疗现状。以PALOMA-2研究为代表的多项临床试验证实CDK4/6抑制剂一线治疗可显著延长晚期患者的PFS,降低疾病进展风险50%左右,而在PALOMA-3等三项研究中,CDK4/6抑制剂联合氟维司群同样可以降低疾病进展风险50%左右,降低死亡风险20%~30%。尽管由于PALOMA-3研究纳入了既往接受过解救化疗和更多后线治疗的患者,导致三项研究的绝对数值存在差异,但带来的临床获益趋势是相同的。

同时,在3种CDK4/6抑制剂的亚组分析中,不同人群的临床获益存在一定差异。对于老年患者、内脏转移患者、高肿瘤负荷患者(转移器官数量≥3个),无治疗间期(TFI)<3年的患者,3种CDK4/6抑制剂疗效获益数据是一致的,但继发性内分泌耐药的患者中,CDK4/6抑制剂哌柏西利可显著延长患者OS(39.7个月 vs 29.7个月),降低死亡风险28%;非内脏转移的患者中,CDK4/6抑制剂哌柏西利可显著延长患者的PFS和OS,降低疾病进展风险64%,降低死亡风险31%;单纯骨转移患者中,CDK4/6抑制剂哌柏西利起效迅速, PFS延长了25个月(36.2个月 vs 11.2个月),疾病进展风险下降60%;对于无治疗间期(TFI)≥3年,甚至是TFI超过5年或10年的患者,CDK4/6抑制剂哌柏西利仍能取得PFS获益。因此,共识认为HR+/HER2-晚期乳腺癌不合并内脏危象的患者,均是CDK4/6抑制剂联合内分泌治疗的适用人群,而各个CDK4/6抑制剂的亚组人群数据可供临床医生参考,指导临床实践。

除了疗效以外,CDK4/6抑制剂临床应用的安全性也是十分值得关注的问题。3种CDK4/6抑制剂因不良反应各具差异,因此需要监测的指标不同。与其他CDK4/6抑制剂相比,哌柏西利需要监测的指标较少,仅需常规监测血常规,临床管理更为便捷,而例如阿贝西利等还需要监测腹泻、肝功能、静脉血栓等。在CDK4/6抑制剂的不良反应中,中性粒细胞减少是最常见的,但粒缺性发热比例很低,且与化疗不同,CDK4/6抑制剂引起的中性粒细胞下降是可逆的,通过延迟给药或降剂量可以快速缓解,不影响生活质量,而阿贝西利引起的腹泻对患者的生活质量有不良影响,严重的腹泻会引起电解质紊乱,增加QT间期延长的风险,因此腹泻的管理需要重视。CDK4/6抑制剂为HR+/HER2-晚期乳腺癌带来了极大的生存获益,与此同时,临床也需要加强药物的安全性管理,保证患者长期生存的前提下,也不应影响患者的生活质量。

马教授回答热点问题

1.不同CDK4/6抑制剂对于原发性内分泌耐药和继发性内分泌耐药的OS获益不同的原因是什么?

马飞教授:不同CDK4/6抑制剂在原发性/继发性耐药患者的OS获益,它仅是亚组分析结果不能用于真正的指导临床实践,但可以给予临床医生一定的用药参考。其中,不同OS差异的原因,这可能与不同CDK4/6抑制剂作用机制的细微差别有关,包括作用的靶点以及抑制的效率等等。

2.对于既往接受过解救化疗的患者,是否还可以选择CDK4/6抑制剂?

马飞教授:既往解救化疗的患者,如果适合CDK4/6抑制剂联合内分泌方案,依然可以继续使用。CDK4/6抑制剂联合内分泌治疗的整体获益不受既往化疗的影响,但是对于多线化疗以后,患者出现骨髓功能障碍或者体力下降,有可能会增加CDK4/6抑制剂不良反应的发生率。

3.临床实践中,3级及以上的不良反应发生率高么?对于高龄或者是骨髓转移的患者是否需要降低一个剂量治疗?

马飞教授:临床上CDK4/6抑制剂的不良反应发生率和严重程度均低于化疗,尤其是3级以上的不良反应。对于年龄较大或体质较差的患者,CDK4/6抑制剂的骨髓抑制、胃肠道反应等等不良反应均不会特别严重,临床管理还是比较方便,而对于高龄或者骨髓转移的患者,可能从剂量上需要谨慎一些,不需要一开始就强调足剂量。

4.患者第一个月使用哌柏西利125mg QD,在第22天测得中性粒细胞降低3级无发热,一周后又测,中性粒细胞仍然在3级无发热,又停药一周,再测中性粒细胞恢复1级,这个患者需要减量吗?

马飞教授: 一般来说,如果持续的3级以上的中性粒细胞减少超过2周,剂量可能还是偏高,个人建议适当下调一个剂量,如100mg QD 用3周停一周。



责任编辑:Jo
排版编辑:YJK



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