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晚期胃癌免疫治疗的最新进展与未来展望

07月09日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

胃癌（Gastric Cancer，GC）是全球范围内导致癌症相关死亡的第三大原因。尽管目前已有化疗、放疗和靶向治疗等治疗方法，但胃癌的高死亡率仍与其晚期诊断和对现有治疗的耐药性密切相关。尤其是晚期胃癌，通常在发现时已处于疾病的晚期阶段，患者的生存期较短。近年来，免疫治疗作为一种新兴的治疗方式，在癌症治疗中取得了显著的进展，尤其是在晚期胃癌的治疗中，免疫疗法已成为一个重要的研究方向。

免疫治疗通过激活患者自身的免疫系统来攻击癌细胞，相比传统治疗方法具有更强的效果和较好的耐受性。本文将详细回顾晚期胃癌免疫治疗的最新进展，重点讨论免疫检查点抑制剂、过继细胞疗法、癌症疫苗、CAR-T细胞疗法等，评估它们在晚期胃癌中的临床应用，并探讨现有治疗的挑战与未来的治疗策略。

免疫治疗在晚期胃癌中的应用

免疫治疗的发展得益于对癌症微环境的深入理解。胃癌细胞通过免疫逃逸机制，使得免疫系统难以识别和攻击癌细胞。近年来，免疫治疗为晚期胃癌的治疗提供了新的可能性，包括免疫检查点抑制剂（ICIs）、过继细胞疗法、抗血管生成治疗、癌症疫苗以及CAR-T细胞疗法等。

免疫检查点抑制剂（ICIs）

免疫检查点抑制剂是近年来癌症免疫治疗中的突破性进展。PD-1/PD-L1抑制剂、CTLA-4抑制剂等免疫检查点抑制剂在多种癌症中取得了良好的临床效果。在晚期胃癌的治疗中，免疫检查点抑制剂已经展现出巨大的潜力。PD-1抑制剂如nivolumab（纳武利尤单抗）和pembrolizumab（帕博利珠单抗）已在晚期胃癌患者中得到应用，并且显示出一定的疗效。

2017年，nivolumab被批准用于治疗晚期胃癌，并在临床试验中显示出较好的生存期改善。例如，在亚洲的多中心临床试验中，nivolumab治疗组的12个月总生存率为26.2%，显著高于安慰剂组的10.9%。这些数据表明，免疫检查点抑制剂具有显著的抗肿瘤活性，尤其对于那些已经耐受传统治疗的晚期胃癌患者。

过继细胞疗法

过继细胞疗法是一种通过体外扩增患者自身免疫细胞，然后回输到患者体内进行治疗的方法。胃癌细胞表达特异性新抗原，可以诱导人体免疫系统识别并清除癌细胞。然而，癌细胞通过产生抑制性因子如LAG-3、TGF-β、PGE2等，能够逃避免疫系统的攻击。对于那些免疫系统未能有效识别癌细胞的患者，过继细胞疗法已被证明是一种有效的治疗策略。

过继细胞疗法包括肿瘤浸润淋巴细胞（TILs）、淋巴因子激活杀伤细胞（LAKs）和细胞因子诱导杀伤细胞（CIK）等免疫细胞。这些免疫细胞在体外扩增后重新输回患者体内，增强抗肿瘤免疫反应。临床试验表明，TILs治疗与传统治疗相比，可以显著提高生存率。

抗血管生成治疗

血管生成是肿瘤生长和转移的关键过程。血管内皮生长因子A（VEGFA）在胃癌的血管生成中发挥着重要作用。VEGFA通过促进新生血管的形成，为肿瘤提供必需的营养和氧气支持。因此，VEGF抑制剂成为胃癌免疫治疗中的一个重要方向。

研究表明，抗VEGF治疗可以有效抑制肿瘤的血管生成，增强免疫系统对肿瘤的攻击。临床试验中，bevacizumab（贝伐珠单抗）和ramucirumab（雷莫西尤单抗）作为VEGF抑制剂，与免疫检查点抑制剂联合使用，表现出了良好的抗肿瘤效果，并显著减少了治疗的副作用。

癌症疫苗

癌症疫苗是一种通过激活免疫系统对抗肿瘤细胞的治疗方法。癌症疫苗通常利用肿瘤相关抗原如蛋白质和肽类来激活免疫反应，激发T细胞对肿瘤细胞的杀伤。近年来，mRNA癌症疫苗的出现为晚期胃癌的治疗提供了新的选择。mRNA疫苗通过携带抗原的遗传信息，迅速翻译成蛋白质，诱导免疫反应，从而破坏癌细胞。

临床研究表明，mRNA癌症疫苗对比传统的化疗或靶向治疗，具有更强的抗肿瘤效应和较轻的副作用。癌症疫苗与化疗药物如顺铂和5-氟尿嘧啶联合使用，可以显著增强对肿瘤细胞的细胞毒性。

CAR-T细胞疗法

CAR-T细胞疗法是一种通过特异性设计的合成受体，使T细胞能够识别特定的癌症抗原，从而通过宿主免疫系统摧毁癌细胞的方法。在胃癌中，针对HER2、CLDN18.2等生物标志物的CAR-T细胞治疗显示了很好的效果。例如，HER2阳性胃癌的CAR-T细胞治疗，能够有效克服传统治疗的多药耐药性，并在临床研究中展示了显著的抗肿瘤活性。

免疫治疗的挑战与未来策略

尽管免疫治疗在晚期胃癌中展现了巨大的潜力，但其临床应用仍面临诸多挑战。例如，免疫检查点抑制剂（ICIs）可能引发免疫相关副作用，如疲劳、皮疹等；CAR-T细胞疗法可能导致细胞因子释放综合症和神经毒性等严重副作用。此外，癌症疫苗的临床疗效仍有待提高，部分患者的免疫反应可能因肿瘤的免疫逃逸机制而受到抑制。

为克服这些挑战，未来的免疫治疗将更加注重多种治疗手段的联合应用。例如，将CAR-T细胞疗法与免疫检查点抑制剂联合使用，可以提高免疫治疗的整体效果并减少副作用；癌症疫苗与化疗或免疫调节剂的联合使用，可以避免免疫抑制并增强抗肿瘤活性。

结论

免疫治疗在晚期胃癌中的应用取得了显著进展，尤其是免疫检查点抑制剂、过继细胞疗法、癌症疫苗和CAR-T细胞疗法等治疗手段的出现，为晚期胃癌的治疗提供了新的希望。然而，免疫治疗的临床应用仍面临诸多挑战，如副作用、免疫逃逸等问题。未来，结合多种治疗策略，如免疫检查点抑制剂与靶向治疗的联合应用、免疫调节剂的使用，将进一步提高免疫治疗的效果，可能成为晚期胃癌治疗的新方向。

参考文献

Jin, X., Liu, Z., Yang, D., Yin, K., & Chang, X. (2022). Recent Progress and Future Perspectives of Immunotherapy in Advanced Gastric Cancer. Frontiers in immunology, 13, 948647. https://doi.org/10.3389/fimmu.2022.948647

审批编号：CN-160199 有效期：2026-05-27

声明：材料由阿斯利康支持，仅供医疗卫生专业人士参考

责任编辑：肿瘤资讯-QTT
排版编辑：肿瘤资讯-Lucy

07月09日

姚春根

马鞍山市中心医院 | 肿瘤内科

免疫检查点抑制剂是近年来癌症免疫治疗中的突破性进展