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【2021ASCO抢先看】梁爱斌教授团队第二项入选大会口头发言的研究——新型CD20 CAR-T细胞治疗B-NHL

2021年05月26日

编译：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

美国临床肿瘤学会（ASCO）年会将于2021年6月4日至8日开展。近日，ASCO官网公布了肿瘤学各领域最新进展及相关研究摘要，多项血液肿瘤相关研究也公布了试验结果，并将在大会上作出口头报告。由细胞生物医学集团支持、同济大学附属医院梁爱斌教授团队主导开展的研究（NCT04036019），对一款新型靶向CD20的CAR-T治疗用于CD19 CAR-T治疗失败后复发或难治性（r/r）B细胞非霍奇金淋巴瘤（B-NHL）时的安全性和有效性展开了探索。

梁爱斌

博士生导师血液肿瘤中心主任同济医院副院长

中国病理生理学会实验血液学专业委员会副秘书长
中华医学会血液学分会委员
中国医师协会全国常委
上海市医学会血液学分会侯任主任委员
上海市医师协会血液学分会副会长
上海市抗癌协会血液学分会副主任委员
上海市免疫学会血液免疫专业委员会副主任委员
国家级有突出贡献中青年专家，享有国务院特殊津贴

研究背景

由于CD19靶向表位缺失导致的疾病复发给CD19 CAR-T在淋巴瘤治疗中的应用带来了挑战。这些患者普遍预后差，医疗需求远未被满足。

CD20是B-NHL的治疗靶点，既往已经被批准和广泛用于开发单克隆抗体治疗。C-CAR066是一种新型的靶向CD20抗原的第二代CAR-T治疗。临床前研究表明，与Leu16、利妥昔单抗（Rituximab）和奥滨尤妥珠单抗（obinutuzumab）scFV段和表达抗CD19 BBZ CAR的FMC63相比，CCAR066具有优越的抗肿瘤活性。

研究方法

这项I期临床试验评估了C-CAR066在既往接受过抗CD19 CAR-T治疗的r/r B-NHL患者中的安全性和有效性。入组患者符合条件包括：患有弥漫大BCL、滤泡性淋巴瘤（FL）或套细胞淋巴瘤（MCL）；ECOG < 2；年龄在18岁以上。

CCAR066的GMP生产是在无血清和完全封闭的半自动系统中进行的。患者在进行3天环磷酰胺加氟达拉滨调理方案治疗后，接受C-CAR066单次输注。允许进行桥接治疗。

研究结果

截至2021年1月31日，该研究共纳入7例患者，其中6例为弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL），1例为发生组织学转化的滤泡性淋巴瘤（tFL）。入组患者以2.0 × 10⁶至4.8 × 10⁶个CAR-T细胞/kg的剂量范围注入C-CAR066。C-CAR066的制造成功率为100%。

入组患者中位年龄51岁（年龄范围：41~62岁），男性占42.9%（3/7），既往接受过的治疗中位数为5（数量范围：2~6）。有1例（14.3%）患者接受了自体干细胞移植（ASCT）， 1例接受了桥接治疗。

根据ASTCT 2019标准对细胞因子释放综合征（CRS）和免疫效应细胞相关神经毒性综合征（ICANS）进行分级。7例患者均发生CRS，其中级别为1级或2级患者最多（85.7%）。1例患者发生4级CRS，经托珠单抗和皮质类固醇治疗后得到缓解。CRS发生的中位时间为第5天（时间范围：第1~9天），中位持续时间为4天（时长范围：2~17天）。没有ICANS发生。大于等于3级的中性粒细胞减少、贫血、血小板减少和感染发生率分别为57.1%、42.9%、28.6%和14.3%。

在中位随访时间为7.8个月时，最佳总缓解率为100%，其中71.4%（5/7）患者达到完全缓解（CR）。中位应答时间为1.0个月（时间范围：0.9~2.7个月）。达到CR的中位时间为2.7个月（时间范围：0.9~2.8个月）。到研究截止日期为止，3例患者（2例PR， 1例CR）发生疾病进展。中位反应持续时间未达到。

研究结论

C-CAR066在CD19 CAR-T治疗失败后的r/r B-NHL患者中显示出了良好的安全性和很好的疗效。该研究结果表明，与抗CD19 CAR-T治疗相比，C-CAR066具有不同的作用机制，可以为抗CD19 CAR-T治疗失败的B-NHL患者未满足的医疗需求提供潜在的解决方案。

参考文献

Aibin Liang, Tongji Hospital of Tongji University, Shanghai, China. ASCO 2508

责任编辑：Ervin
排版编辑：颖鸣