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根除H. pylori的隐形获益：全球多疾病负担的系统性评估

12月11日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

幽门螺杆菌（Helicobacter pylori，H. pylori）是全球最常见的慢性细菌感染之一，与胃癌的发生密切相关，因此长期以来，筛查与根除策略主要聚焦于胃癌预防。然而，越来越多研究提示，H. pylori的影响远不止于此，其在消化性溃疡、功能性消化不良以及胃黏膜相关淋巴组织淋巴瘤中的致病作用同样显著，却常被政策制定与成本效益评估所忽略。近日，Gastroenterology发表了一项重要研究，通过系统量化H. pylori在多类胃肠疾病中的归因负担，首次全面揭示大规模根除策略的“隐形获益”。该研究不仅评估全球及多国的疾病比例，也进一步估算根除后潜在可避免的病例数，为H. pylori筛查–根除策略的公共卫生价值提供了更完整的证据支持^[1]。【肿瘤资讯】特整理核心内容如下，以飨读者。

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研究背景

幽门螺杆菌（H. pylori）根除已被大量系统综述证实能够显著降低胃癌（GC）的发病率与死亡率，因此欧美与亚太地区的最新指南均建议在胃癌高风险人群中开展“筛查并根除”策略。然而，临床实践中关于何种风险水平应启动筛查仍存在争议。尽管Maastricht VI/Florence共识已明确指出H. pylori与多种胃十二指肠疾病相关，但多数健康政策研究仍然单纯以胃癌作为唯一评估终点，从而可能低估根除的整体公共卫生收益。同时，随着全球抗生素耐药性的不断上升，大规模根除的潜在副作用和长期影响备受关注。尽管欧洲H. pylori管理注册系统等监测项目强调耐药监测的重要性，但来自台湾的大规模根除研究却显示，长期耐药率并未因根除项目而显著上升。在这些风险被高度关注的同时，与包括消化性溃疡（PUD）、胃淋巴瘤以及未明确型消化不良等H. pylori相关的其他疾病，在多数政策评估体系中被忽略。此外，多项研究提示 H. pylori 与结直肠癌（CRC）也可能存在相关性，但其影响范围始终未被纳入现有“筛查-根除”策略的成本效益分析。因此，全面量化H. pylori对这些上消化道疾病的归因负担，成为评估其整体预防效益的重要前提。

研究方法

为系统评估H. pylori所致疾病负担，本研究通过文献系统检索，获取其与PUD、消化不良及胃淋巴瘤发病风险之间的相对危险度（RR）和比值比（OR），并据此计算各疾病的“人群归因分值”（PAF），即感染导致病例所占比例。研究同时整合不同国家的感染率数据，以便在全球及特定地区（美国、荷兰、斯洛文尼亚、台湾、韩国）进行区域化分析，反映不同流行水平下的疾病归因差异。PUD的病例数据来自最新的全球疾病负担数据库；消化不良病例依据系统综述报告的患病率结合世界银行人口数据估算；胃淋巴瘤的患病数则由GLOBOCAN的胃癌数据推算，按既往文献中胃淋巴瘤约占胃癌 5% 的比例测算。对于斯洛文尼亚，由于缺乏国际数据库记录，研究引用其国家门诊数据库和癌症登记系统补充病例数据。基于Levin方法计算PAF时，研究将OR视为RR 近似值，并结合感染率估算疾病归因比例。在此基础上，研究进一步利用来自随机对照试验的根除有效率数据（PUD为 76%，消化不良为 74.4%），推算全球及不同地区通过根除可避免的潜在病例数。

研究结果

本研究共纳入3项系统评价，以评估H. pylori感染与多种上消化道疾病发生风险的关系。对于消化性溃疡，Papatheodoridis等基于年龄匹配的对照研究报告合并OR为4.05（95% CI，2.80~5.88），提示H. pylori感染与溃疡发生之间存在显著强关联。对于未明确原因的消化不良，Ford 等人报道了中等程度的相关性，OR为1.18（95% CI，1.04~1.33）。关于胃淋巴瘤，一项近期系统评价认为现有证据不足以开展合并分析，但日本病例对照研究提供的OR为2.14（95% CI，1.30~3.54），提示其与H. pylori感染之间也可能存在重要联系。

在人群归因方面，消化性溃疡的PAF最高，其次为胃淋巴瘤和消化不良。PAF随H. pylori感染率升高而增加：在感染率5%时，消化性溃疡、消化不良和胃淋巴瘤的PAF分别为13%、1%和5%；在感染率升至75% 时，PAF分别升至70%、12%和46%。全球范围内，约 57%（95% CI，44%~68%）的消化性溃疡可归因于H. pylori感染，相当于约470万例现患病例；其中，美国、荷兰、斯洛文尼亚、台湾和韩国的PAF分别为35%、42%、43%、51% 和63%。基于根除治疗76%的有效率，全球约可避免350万例溃疡病例；即便仅能避免50%的归因病例，仍可减少约230万例。对于消化不良，全球PAF约为7%（95% CI，2%~13%），对应约4100万例相关病例；美国与韩国分别约有120万和22.8万例病例与感染相关。估算显示，全球通过根除可避免约 300万例消化不良病例，美国和韩国分别可预防约86万和17万例。胃淋巴瘤方面，全球PAF约为33%（95% CI，12%~53%），相当于每年约1.2万例病例归因于H. pylori感染；若假设所有归因病例均可通过根除预防，美国和韩国分别可潜在减少117例和269例病例。

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图1 不同H. pylori感染率下消化性溃疡、消化不良及胃淋巴瘤的人群归因分数（PAF）变化趋势

此外，尽管H. pylori与结直肠癌之间的因果关系仍存在争议，但2006年至研究开展期间的9项系统评价均提示其可能与结直肠癌风险升高相关，OR范围为1.27~1.80。其中，纳入研究数量最多的荟萃分析（47项研究）报告 OR为1.49（95% CI，1.37~1.62）。据此估算，全球约18%（95% CI，3%–44%）的结直肠癌病例与H. pylori感染相关，约每年34万例。各国差异明显，美国约有 8% 的病例归因于感染，而韩国则高达21%。按归因病例数估算，美国、荷兰、斯洛文尼亚、台湾和韩国每年分别约有1.3万、1900、200、2300和6000例病例与H. pylori感染相关。

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图2 H. pylori感染与结直肠癌（CRC）相关的人群归因分数（PAF）估计

结论

本研究系统评估了H. pylori在胃癌之外引发的多类胃肠道疾病中的归因负担，结果显示，H. pylori不仅是全球消化性溃疡的主要致病因素，也是消化不良和胃淋巴瘤的重要驱动因素。估算表明，全球约57%的消化性溃疡、7%的消化不良以及33%的胃淋巴瘤病例可归因于H. pylori感染，总量分别相当于460万例、超过4亿例以及约1.2万例患者。可预防病例的估算进一步提示，大规模根除H. pylori可能带来显著的公共卫生效益，远超传统仅关注胃癌预防的认知。尽管尚需更多随机对照研究验证其在无症状人群中的真实预防效果，但现有证据表明，根除治疗不仅能够有效减少与感染相关的疾病负担，还可能带来可观的经济收益。在健康政策制定与成本效益评估中忽视这些额外疾病将导致对“筛查—根除”策略价值的系统性低估。因此，未来关于幽门螺杆菌的防控措施应同时纳入溃疡、消化不良与胃淋巴瘤等结局指标，以获得更全面的策略评估。同时，为明确其在结直肠癌风险中的真实作用及长期根除对抗生素耐药性的影响，还需进一步研究支持。总体而言，本研究强调了扩大幽门螺杆菌根除策略视角的重要性，为未来公共卫生政策提供了关键依据。

参考文献

1. Mülder DT, O'Mahony JF, Kapteijn N, et. al. The Disease Burden of Helicobacter pylori Beyond Gastric Cancer: Quantifying the Forgotten Potential Benefits of Mass Eradication. Gastroenterology. 2025 Nov 14:S0016-5085(25)05900-1.

审批编号：CN-174159 有效期：2026-12-10

声明：材料由阿斯利康支持，仅供医疗卫生专业人士参考

责任编辑：肿瘤资讯-Skye
排版编辑：肿瘤资讯-Sally