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EGFR-TKI＋化疗用于EGFR/TP53共突变晚期NSCLC的疗效

12月11日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

TP53是被广泛认可的肿瘤抑制基因，在EGFR突变晚期非小细胞肺癌（NSCLC）患者中，约50%-60%的患者会同时发生TP53突变。现有研究表明，TP53突变的存在有可能导致现有EGFR-TKI疗效的降低，但TP53和EGFR共突变状态对TKI应答的影响尚不明确。近日一项前瞻性队列研究探索了EGFR-TKI联合化疗对比EGFR-TKI单药治疗EGFR/TP53共突变晚期NSCLC患者的有效性^[1]。

研究背景

肺癌仍然是全球癌症相关死亡的主要原因。EGFR-TKI的出现彻底改变了EGFR突变局部晚期或转移性NSCLC患者的治疗局面。与一/二代EGFR-TKI相比，三代EGFR-TKI显示出更优的疗效和获益，且不增加毒性。目前三代EGFR-TKI±化疗是EGFR突变NSCLC患者的一线标准治疗选择；尽管如此，仍有未被满足的临床需求，比如TP53突变可能导致患者的预后更差，因此仍然需要更多研究进一步探索当前疗法的疗效或开发新的治疗策略。

研究方法

本前瞻性队列研究于2020年1月至2023年8月在山东省立医院和山东省肿瘤医院进行。研究纳入美国东部肿瘤协作组体能状态评分（ECOG-PS）0～2分、EGFR/TP53共突变的初治局部晚期或晚期腺癌患者。入组患者按1:1比例随机分配接受奥希替尼联合化疗（联合组），或奥希替尼单药组（单药组）。奥希替尼口服80mg，每日一次。化疗采用静脉注射，采用经典一线治疗药物：培美曲塞＋铂类药物（卡铂或顺铂）。治疗至疾病进展或死亡，或出现无法耐受的毒性或撤回同意。主要终点为无进展生存期（PFS）；次要终点包括客观缓解率（ORR）和疾病控制率（DCR）。

主要结果

基线特征

共纳入108例符合入组标准的患者，中位年龄为59.0岁。65.3%的患者为女性，76.5%的患者无吸烟史，有14.3%的患者为无法切除IIIb-IIIc期NSCLC。EGFR突变情况：43.9%的患者携带19Del，56.1%的患者携带21L858R突变。中枢神经系统（CNS）转移、肝转移、胸膜转移或恶性胸腔积液、骨转移患者分别占比37.8%、9.2%、30.6%、39.8%，两组患者的基线特征均衡可比。

疗效结果

中位随访时间为20.0个月，整个队列的ORR达到76.5%，DCR达到92.9%。与单药组相比，奥希替尼联合组的ORR（78.7% vs 74.5%，P=0.64）、DCR（95.7% vs 90.2%，P=0.44）数值上更高。截止分析时，共观察到42例患者发生疾病进展（42.9%），联合组、单药组分别占比40.4%、45.1%。整个队列的中位PFS为23.1个月，联合组vs单药组的中位PFS为26.0 vs 20.7个月（P=0.34）。联合组患者的12、18、24个月PFS率分别为81.3%、62.0%、53.1%；单药组患者的12、18、24个月PFS率分别为64.9%、57.5%、40.8%。OS数据尚不成熟。

亚组分析

19Del、L858R突变患者的中位PFS类似（22.7 vs 21.7个月，HR=0.90）。与19Del患者相比，L858R突变患者可以从奥希替尼联合化疗中获益更多（NR vs 20.6个月，HR=1.96）。进一步的分析表明，在L858R突变患者中，奥希替尼联合化疗可显著延长中位PFS（NR vs 16.8个月，P=0.02）；而19Del组中，单药的PFS数值上优于联合组（NR vs 20.6，HR=1.58，P=0.32）。为消除胸部放疗对疗效的潜在影响，在进一步分析前已排除接受胸部放疗的患者。结果显示联合组和单药组的中位PFS无显著差异（21.7 vs 20.6个月，P=0.94）。

PFS结果：a 整组的不同EGFR突变亚组分析；b 联合组不同EGFR突变类型的PFS；c L858R患者的PFS结果；d 19del患者的PFS结果

此外，多变量和亚组分析显示，多因素Cox回归分析显示，女性（OR=0.45，P=0.03）、中枢神经系统转移（OR=2.07，P=0.02）和肺内转移（OR=2.31，P=0.01）是共突变患者PFS的独立预测因素。

结论

本研究为奥希替尼联合化疗用于EGFR突变（19del/L858R）/TP53共突变NSCLC患者提供了循证依据。值得注意的是，相比19Del，L858R突变的患者似乎可以从联合治疗中取得更多获益（NR vs 20.6）；且对比单药，联合治疗明显延长了L858R突变患者的PFS（NR vs 16.8），未来还需要更多前瞻性研究的验证。

尽管本研究是一项双中心的前瞻性研究，但仍存在一些局限性包括但不限于：首先，相对较小的样本量可能限制了对两组队列差异的有效分析。因此，未来需扩大样本量以进行更深入的验证。其次，为避免因样本量不足导致I类或II类统计学错误增加，本研究未针对特定转移部位进行分层分析。此外，由于随访时间相对较短且死亡事件较少，目前尚未评估OS结果。

参考文献

Li J, Zhan X, Shao M, Zeng R, et al. Osimertinib plus chemotherapy versus osimertinib for patients with advanced NSCLC with concomitant EGFR and TP53 mutations: a prospective cohort study. Sci Rep. 2025 Jul 1;15(1):20952. doi: 10.1038/s41598-025-03422-9. PMID: 40593014; PMCID: PMC12219119.

审批编号：CN-172636

过期日期：2026-3-8

本材料由阿斯利康提供，仅供医疗卫生专业人士参考

责任编辑：肿瘤资讯- Yuno
排版编辑：肿瘤资讯-han