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泽布替尼vs伊布替尼，头对头CLL/SLL Ⅲ期临床试验取得积极结果

2021年04月29日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

慢性淋巴瘤白血病（Chronic lymphocytic leukemia，CLL）是成年人中最常见的一种白血病，而小细胞淋巴瘤（Small lymphocytic lymphoma，SLL）是主要影响免疫系统中B淋巴细胞的非霍奇金淋巴瘤。近年来，BTK抑制剂（Bruton 酪氨酸激酶）在CLL/SLL中疗效显著。2021年4月28日，ALPINE Ⅲ期临床试验中期分析结果公布，结果显示新一代BTK抑制剂泽布替尼头对头对比第一代BTK抑制剂伊布替尼治疗成年复发或难治性（R/R）CLL/SLL患者，ORR获益优于伊布替尼，安全性良好。【肿瘤资讯】特邀李建勇教授、徐卫教授等两位领域专家对研究进行解读，以飨读者。

研究介绍

ALPINE是一项全球随机Ⅲ期临床试验（NCT03734016），旨在评估泽布替尼对比伊布替尼用于治疗先前接受过治疗的（R/R）CLL/SLL患者。研究共纳入652例患者，随机分至两个试验臂接受治疗，直至疾病进展或出现不可接受的毒性为止。泽布替尼试验臂采用每日两次，每次接受剂量为160mg的给药方式；伊布替尼试验臂采用每日一次，每次接受剂量为420mg的给药方式。该研究的主要终点为泽布替尼对比伊布替尼在客观缓解率（ORR）上的非劣效性。研究者以及独立评审委员会（IRC）基于iwCLL指导原则（2008年修订版）和Lugano非霍奇金淋巴瘤分类标准评估CLL/SLL患者的缓解情况。之后对研究者和IRC评估的ORR进行统计学分析，首先评估泽布替尼对比伊布替尼的非劣效性，随后评估其优效性。研究的次要终点包括无进展生存期（PFS）、持续缓解时间（DoR）、总生存期（OS）以及不良事件发生概率。目前，该项试验正在进行中，652例患者已经全部入组。计划的最终分析预计在2022年进行，届时，预先设立的试验终点ORR以及PFS将被包括在内。

李建勇教授：泽布替尼中期结果显示疗效优效性

李建勇教授

南京医科大学第一附属医院血液科主任、博士生导师、博士后合作导师

江苏省人民医院浦口慢淋中心
中华医学会血液学分会常委、淋巴细胞疾病学组组长
中国抗癌协会血液肿瘤专业委员会第四届主任委员，第五届名誉主任委员、淋巴瘤学组组长
中国慢性淋巴细胞白血病工作组组长
CSCO中国淋巴瘤联盟副主席
中华医学会肿瘤学分会淋巴瘤学组副组长
江苏省老年医学会血液学分会主任委员
江苏省医师协会血液科医师分会候任会长
江苏省医学会血液学分会前任主任委员
南京医学会血液学分会主任委员
中国医师协会整合血液病学专业委员会副主任委员
中国免疫学会血液免疫分会常委

目前，ALPINE Ⅲ期临床试验已达到中期分析数据截点。中期分析在接受至少12个月随访的415例患者中开展。中期结果显示泽布替尼在（R/R）CLL中疗效已达到主要终点，有效性优于伊布替尼。经研究者评估，与伊布替尼相比，泽布替尼达到ORR优效性，差异具有统计意义（P=0.0006）；经IRC评估，泽布替尼取得了更高的ORR（P=0.0121，但对比中期分析预设的严格双边统计边界P<0.0099，未能达到统计意义）。值得注意的是，中期结果仅分析了415例患者，随着后期纳入全部652例入组患者，统计学上的差异会更加明显，IRC最终评估结果也可能达到统计意义。

数据截至中期分析，次要研究终点PFS相关数据尚未达到统计学终点。然而，PFS的描述性总结数据，已经显示了有利于泽布替尼的早期趋势。

徐卫教授：泽布替尼安全性良好，首个头对头CLL/SLL临床试验取得积极中期结果，后续值得期待

徐卫

主任医师、教授、博士生导师

中国抗癌协会血液肿瘤专业委员会副主委，淋巴瘤学组组长
中国老年保健协会淋巴瘤专业委员会副主任委员
CSCO中国抗淋巴瘤联盟常委
中国老年医学学会血液学分会常委
中国女医师协会血液专业委员会常委
中国老年肿瘤学会淋巴血液肿瘤专业委员会常委
中国抗癌协会淋巴瘤专业委员会委员
中国病理生理学会实验血液学专业委员会委员
中国医师协会整合医学医师分会整合血液病学专业委员会委员兼秘书
江苏省医学会血液学会副主任委员
江苏省研究型医院协会淋巴瘤专业委员会主任委委员
江苏省抗淋巴瘤联盟主任委员
江苏省抗癌协会血液肿瘤专业委员会副主任委员
江苏省抗癌协会淋巴瘤专业委员会常委
南京市血液学会副主任委员
《中华血液学杂志》、《中国实验血液学杂志》、《国际输血及血液学杂志》和《白血病∙淋巴瘤》等杂志编委

既往于2020年发表的ASPEN Ⅱ期临床试验对比了泽布替尼与伊布替尼用于治疗成年华氏巨球蛋白血症（WM）的有效性与安全性。结果显示，对比伊布替尼，泽布替尼治疗的WM患者中不良事件更少见，因AE导致治疗中止率4% vs 14%，≥3级房颤 0% vs 7%，≥3级肺炎 1% vs 7%。总体来说，ASPEN II期结果显示泽布替尼具有明显的安全性优势，尤其是更低的心血管毒性优势。

ALPINE临床试验也评估了泽布替尼的安全性。其结果与ASPEN临床试验结果相符。中期分析结果显示，与伊布替尼相比，泽布替尼在患者中引起心房颤动或扑动事件的风险降低，差异具有统计意义。

泽布替尼是全球唯一一款针对两项适应症，进行头对头临床试验以评估疗效和安全性的BTK抑制剂，此次ALPINE Ⅲ期头对头临床试验中期分析取得积极结果，疗效达到主要终点。经研究者评估，与伊布替尼相比，泽布替尼取得了疗效的优效性，并且达到了安全性相关的次要终点，在患者中引发房颤的风险更低，为患者带来更大的获益。

ALPINE 临床试验还在继续进行，研究者将继续随访评估ORR，并将PFS、DoR和OS等次要终点也纳入统计，后续结果值得期待。

百悦泽®（泽布替尼）已在多国获批，造福广大患者

近年来，靶向治疗在CLL/SLL中取得了不错的进展，极大提高了CLL患者的生存率和生存质量，但靶向治疗仍面临着复发、耐药等一系列挑战，临床上亟待新药和新治疗方案的研发。BTK是B细胞受体（BCR）信号通路的关键调节因子，在不同类型的恶性血液病中广泛表达，参与B细胞的增殖、分化与凋亡，因此被作为治疗恶性血液肿瘤的重要靶点。

百悦泽®（泽布替尼）是一款由百济神州自主研发的BTK小分子抑制剂，目前正在全球进行广泛的临床试验，作为单药或与其他疗法联合用药治疗多种 B 细胞恶性肿瘤。作为我国首个出海的本土新药，泽布替尼已在多国获批用于多种恶性血液肿瘤：2019—2020年间，泽布替尼先后在美国、中国获批用于既往接受过至少一项疗法的套细胞淋巴瘤（MCL）和CLL/SLL患者，并得到美国NCCN指南与中国CSCO临床指南的推荐； 2021年，泽布替尼在阿拉伯联合酋长国获批用于治疗R/R MCL患者；2021年，泽布替尼在加拿大获批用于治疗成年WM患者。截止目前，泽布替尼在全球已递交超过30项上市申请，覆盖超过40个国家或地区，未来将为全球更多患者带来获益。

在中国，泽布替尼治疗MCL和CLL的适应症已经被纳入医保，以更可负担的亲民价格，让这款具备全球品质的新药造福我国广大患者。

责任编辑：肿瘤资讯-Annie
排版编辑：肿瘤资讯-Xiaoxi