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术前血清P物质水平对肝细胞癌肝移植术后复发的预测价值

12月16日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

肝细胞癌（HCC）作为原发性肝癌中最常见的类型，是全球范围内导致癌症相关死亡的主要原因之一，特别是在肝硬化患者群体中。尽管早期诊断技术有所进步，但由于 HCC 显著的生物学异质性以及晚期病例的高发病率，其治疗仍面临巨大挑战。目前，手术切除和原位肝移植（LT）是符合条件的 HCC 患者获得长期生存的唯一根治性手段。其中，肝移植因能同时通过切除病肝治疗肿瘤和潜在的肝脏疾病（如肝硬化），被视为最理想的治疗策略。然而，肝移植术后肿瘤复发仍然是严重影响患者预后的主要瓶颈。传统上，甲胎蛋白（AFP）被广泛用作预测移植后 HCC 复发的生物标志物，但其敏感性和特异性并不理想。因此，临床迫切需要探索更可靠的生物标志物以优化风险分层。P物质（Substance P, SP）是一种广泛研究的神经肽，具有免疫调节和促炎特性，并在肝脏中通过调节免疫反应发挥作用。然而，SP在HCC肝移植领域的预后价值尚未被充分挖掘。近期发表的一项回顾性研究，首次在大样本队列中评估了术前血清SP水平与HCC肝移植术后复发的相关性，为临床预测复发风险提供了新的视角。【肿瘤资讯】特整理该研究精华，以飨读者。

研究背景

HCC 的高复发率与其侵袭性的生物学行为密切相关。既往研究表明，神经肽 SP 不仅参与炎症和痛觉传递，还与肿瘤细胞的增殖、血管生成和转移密切相关。在膀胱癌、胰腺癌和乳腺癌中，SP 均被证实参与了疾病进展。在 HCC 中，SP 的异常表达可能通过调节肿瘤微环境来促进恶性进展。尽管 AFP 是 HCC 诊断和预后的基石，但其局限性在于部分 HCC 患者并不表现出 AFP 升高，且其在预测复发方面的准确性存在不足。SP 作为一种潜在的新型标志物，其与 HCC 移植后复发的具体关联尚缺乏系统性研究。本研究通过回顾性分析，重点探讨了术前血清 SP 水平与 HCC 患者肝移植术后复发风险的关系，并将其与 AFP 及其他临床指标进行了对比分析，以期发现更优的预后预测工具。

研究方法

本研究采用回顾性队列设计，纳入了2019年2月至2022年1月期间在北京佑安医院（首都医科大学附属）接受原发性同种异体原位肝移植的HCC患者。研究团队初步筛选了359例患者，经过严格的纳入排除标准（如排除合并其他恶性肿瘤、围手术期死亡等），最终纳入307例患者进行分析。

根据术后3年内是否发生肿瘤复发，患者被分为复发组（n = 105）和无复发组（n = 202）。研究者收集了患者的基线临床病理资料及术后3年的随访记录。术前血清SP水平通过酶联免疫吸附试验（ELISA）进行检测。统计学分析方面，采用Spearman相关性分析评估SP与AFP及终末期肝病模型（MELD）评分的关系；通过受试者工作特征（ROC）曲线评估 SP 和 AFP 对复发的预测价值；利用Kaplan-Meier法绘制无复发生存曲线，并采用单因素及多因素Cox回归模型筛选影响术后复发的独立危险因素。

研究结果

基线特征与SP水平差异

在纳入的307例患者中，复发组与无复发组在多个临床指标上存在显著差异，包括谷氨酰转肽酶（GGT）、转氨酶（AST/ALT）、AFP水平、微血管侵犯（MVI）、肿瘤包膜完整性、TNM分期及肿瘤总直径等。尤为重要的是，复发组患者的术前血清SP水平显著高于无复发组，差异具有统计学意义（P<0.05）。此外，复发组中符合米兰标准的患者比例显著低于无复发组（30.48% vs 69.52%，P=0.036）

SP与临床病理特征的相关性

ELISA 检测结果显示，复发组患者的术前血清 SP 水平显著高于无复发组（P<0.001）（图1）。为探究 SP 与其他已知预后指标的关系，研究者进行了 Spearman 相关性分析。结果显示，术前血清SP水平与AFP水平呈正相关（r=0.477，P<0.001），同时也与MELD评分呈正相关（r=0.588，P<0.001）（图2）。这提示SP水平不仅反映了肿瘤的负荷和生物学活性（与AFP相关），可能还与肝脏的基础病理状态及炎性背景（与MELD相关）有关。

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图1. 复发组与无复发组术前血清SP水平的比较

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图2. 术前血清 SP 水平与 AFP 及 MELD 评分的相关性分析

SP 对术后 3 年复发的预测价值优于 AFP

ROC 曲线分析进一步评估了 SP 的预测效能。结果显示，血清 SP 预测 HCC 肝移植术后 3 年复发的曲线下面积（AUC）为 0.834（95% CI: 0.788-0.874），最佳截断值为 228.76 pg/mL。在该截断值下，预测的灵敏度为 63.81%，特异度高达 90.59%。相比之下，血清 AFP 的 AUC 为 0.762（95% CI: 0.710-0.808），截断值为 272.11 ng/mL，灵敏度为 80.00%，但特异度仅为 63.86%（图3）。通过 DeLong 检验比较，SP 的预测准确性显著优于 AFP（P=0.041）。这表明 SP 在识别低复发风险患者（高特异性）方面具有独特优势，能有效减少误报。

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图3. 血清 SP 与 AFP 预测 HCC 移植术后 3 年复发的 ROC 曲线分析

高 SP 水平与不良无复发生存率相关

多因素Cox回归分析证实，在校正了其他混杂因素后，术前血清SP水平升高仍是HCC肝移植术后3年复发的独立危险因素（HR=1.017, 95% CI: 1.012–1.023，P<0.001）。此外，TNM分期晚、肿瘤负荷大（总直径大）、不符合米兰标准以及AFP水平升高也被确认为独立预后不良因子。这表明SP具有独立于传统形态学标准和AFP之外的附加预测价值。Kaplan-Meier生存分析显示，高 SP 组患者的 3 年肿瘤累积复发率显著高于低 SP 组（P<0.001）（图4）。这一结果直观地展示了SP对预后的分层能力。

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图4. 基于术前血清SP水平的Kaplan-Meier无复发生存曲线

结论

综上所述，本研究表明术前血清P物质水平是预测HCC肝移植术后复发的有效生物标志物。高SP水平与不良的临床病理特征及较高的复发风险密切相关。作为一种无创、低成本的检测指标，SP有望作为米兰标准和AFP的重要补充，帮助临床医生更精准地筛选移植受者并制定个体化的术后管理策略。值得指出的是本研究为单中心回顾性研究，且仅关注 HBV 相关 HCC，限制了结果的普遍性。未来需开展多中心、前瞻性研究，并延长随访时间，以验证 SP 在不同病因 HCC 中的预测价值，并深入探索其促复发的分子机制。

参考文献

Li C, Sun Y, Ding J, et al. Predictive Value of Preoperative Serum Substance P Levels for Post-Transplant Recurrence in Patients With Hepatocellular Carcinoma. Transplant Proc. 2025. (Epub ahead of print). doi:10.1016/j.transproceed.2024.xx.xxx

审批编号：CN-174680

过期日期：2026-12-12

声明：本材料由阿斯利康提供支持，仅供医疗卫生专业人士参考

责任编辑：肿瘤资讯-Skye
排版编辑：肿瘤资讯-sy