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一项前瞻性观察研究：不可切除肝细胞癌中持续AFP-L3或DCP升高与疾病进展风险及不良预后的关联

12月17日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

肝细胞癌 (HCC) 是一种主要的全球健康负担，其高复发性和不良预后仍然是临床面临的重大挑战。为了更好地监测残留疾病和评估治疗反应，非侵入性生物标志物的作用日益受到重视。血清肿瘤标志物，如甲胎蛋白 (AFP)、AFP 扁豆凝集素结合片段 (AFP-L3) 和异常凝血酶原 (DCP 或 PIVKA-II)，已被批准用于 HCC 监测。然而，尽管这些标志物被广泛使用，但它们在指导 HCC 疾病管理中的作用尚未被完全确立。AFP 水平的单次测量有其局限性，特别是鉴于近年来 HCC 患者在早期诊断时 AFP 显著升高的比例正在下降，且整体 AFP 水平趋近正常值上限。因此，迫切需要一种能够更准确地反映肿瘤侵袭性和治疗后残留病灶风险的非侵入性策略。近期发表于 Clinical and Experimental Medicine 的一项前瞻性研究，深入探讨了AFP-L3和DCP在肝导向治疗（LDT）前后的动态变化及其与不可切除HCC患者预后的关系，为临床提供了一种新的非侵入性监测策略。【肿瘤资讯】特整理该研究精华，以飨读者。

研究背景

HCC 的生物学特征高度异质，对治疗策略的应答也各不相同。AFP-L3是AFP的一种岩藻糖基化变体，DCP则是维生素K缺乏或拮抗剂-II诱导的蛋白质，两者均被认为与HCC的恶性程度及复发相关。尽管已有研究表明AFP-L3和DCP联合AFP能提高HCC的诊断效能，但关于它们在LDT治疗后如何随病情变化，以及持续升高的生物标志物水平是否预示着更高的进展风险，目前仍缺乏高质量的前瞻性数据支持。本研究旨在通过前瞻性队列，评估LDT治疗前后AFP、AFP-L3和DCP的表达谱变化，并分析其与疾病进展、完全缓解持续时间（oDoCR）及总生存期（OS）的关联。

研究方法

本研究为单中心前瞻性观察研究，纳入了2018年5月至2024年2月期间在Ochsner医疗系统接受首次LDT治疗的182例不可切除HCC患者（BCLC A-B期）。纳入标准包括：经影像学或病理确诊的HCC、不可切除、年龄≥18岁、计划接受首次LDT。排除标准为使用华法林（影响DCP检测）、混合型肝癌及样本缺失。LDT方式包括药物洗脱微球TACE（DEE-TACE）、微波消融（MWA）和钇90（Y90）放射栓塞。

研究者在首次LDT前及治疗后首次随访时采集外周血样本，检测AFP、AFP-L3和DCP水平。阳性阈值设定为：AFP>20 ng/mL，AFP-L3>15%，DCP>7.5 ng/mL。根据mRECIST标准评估治疗反应。主要终点为至疾病进展时间（TTP，定义为进展至BCLC-C期），次要终点包括OS、LDT后的总体完全缓解（CR）率及oDoCR。统计分析采用Kaplan-Meier法、Log-rank检验及Cox比例风险模型。

研究结果

基线特征与生物标志物谱

研究队列中，71%为男性，55%合并脂肪性肝病，69%为单发肿瘤，69%为Child-Pugh A级。68%的患者接受了Y90治疗。基线时，仅36%的患者AFP升高，其中大部分（49/66）同时伴有AFP-L3或DCP升高。值得注意的是，22%的患者AFP正常，但AFP-L3或DCP呈阳性（AFP-L3+/DCP+），这部分人群若仅检测AFP将被漏诊。

LDT后生物标志物动态变化与治疗反应

LDT治疗后，生物标志物阳性率总体下降。然而，仍有36%（66/182）的患者在治疗后保持生物标志物阳性，其中12%表现为AFP正常但AFP-L3/DCP持续阳性。将患者按LDT后生物标志物状态分组分析发现，转为“三阴性”或仅AFP阳性（AFP⁺ only）的患者，其总体CR率高达61%；而持续表现为AFP_NEG AFP-L3⁺/DCP⁺或三者均阳性的患者，CR率分别仅为22%和30%。这表明持续的AFP-L3或DCP升高与LDT治疗反应不佳密切相关（图1）。

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图1. LDT治疗后生物标志物状态与临床结局

持续AFP-L3/DCP阳性与疾病进展及生存恶化

生存分析显示，LDT后持续AFP-L3或DCP阳性的患者，其疾病进展风险显著增加。具体而言，LDT后1年内，AFP⁺合并AFP-L3⁺/DCP⁺组的进展率高达65%，AFP_NEG AFP-L3⁺/DCP⁺组为36%，而三阴性/AFP⁺ only组仅为8%。多变量Cox回归分析显示，AFP⁺合并AFP-L3⁺/DCP⁺是疾病进展的独立危险因素（HR=12.8, 95%CI:6.4-25.6）。在生存方面，该高危组的2年OS率仅为36%，显著低于其他组（76%-80%）(图2)。即便在达到影像学CR的患者中，持续AFP-L3/DCP阳性也预示着CR维持时间短，44%的患者在随访6个月内复发（图3）。

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图2. LDT后不同生物标志物表型患者的TTP（A）和OS（B）

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图3. 影像学达到CR患者的缓解持续时间（A）及未达到CR患者的TTP（B）

结论

本研究有力地证明了AFP-L3和DCP在HCC患者LDT治疗监测中的重要价值。LDT后持续的AFP-L3或DCP升高，即使在AFP正常的患者中，也是残留活性肿瘤、治疗反应不佳及早期疾病进展的强效预测指标。这种高危生物标志物谱与患者的不良预后（包括更短的oDoCR、TTP和OS）密切相关。因此，在临床实践中，建议将AFP-L3和DCP纳入LDT治疗前后的常规监测。对于术后生物标志物持续阳性的患者，即使影像学显示CR，也应高度警惕残留病灶，考虑更密切的随访或及早启动辅助治疗，以改善患者的长期生存。

参考文献

Núñez K, Sandow T, Burton J, et al. Sustained AFP-L3 or DCP expression is associated with progression risk and inferior outcomes in unresectable hepatocellular carcinoma. Clin Exp Med. 2025;25:328. doi:10.1007/s10238-025-01877-8

审批编号：CN-174681

过期日期：2026-12-12

声明：本材料由阿斯利康提供支持，仅供医疗卫生专业人士参考

责任编辑：肿瘤资讯-Skye
排版编辑：肿瘤资讯-sy

12月17日

苗军程

金乡县人民医院 | 肿瘤内科

不可切除肝细胞癌中持续AFP-L3或DCP升高与疾病进展风险及不良预后的关联