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【EBMT大咖解读】阿扎胞苷联合DLI显著提高儿童高危AML移植后生存，2年无病生存率高达92.3%！

2021年03月16日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

儿童高危急性髓系白血病（AML）患者预后差，目前异基因造血干细胞移植（HSCT）是唯一可能治愈的手段。但仍有相当一部分患者HSCT后复发，既往研究表明阿扎胞苷可明显降低HSCT后复发风险。受全球新冠疫情影响，2021年第47届欧洲血液与骨髓移植学会（EBMT）年会定于3月14-17日以线上虚拟会议形式召开。EBMT年会是血液病治疗领域最具影响力的国际会议之一，会议涵盖与造血干细胞移植和细胞治疗研究相关的主要进展。研究表明，阿扎胞苷联合供者淋巴细胞输注（DLI）可显著提高儿童高危AML患者移植后生存。【肿瘤资讯】特邀请中国医学科学院血液病医院（血液学研究所）儿童血液病诊疗中心的竺晓凡教授点评，详情如下。

竺晓凡

中国医学科学院血液病医院（血液学研究所）儿童血液病诊疗中心主任，主任医师，博士研究生导师

中国抗癌协会小儿血液肿瘤专业委员会副主委
天津市医学会儿科分会血液学组主委
天津市小儿肿瘤专业委员会副主委
《中华儿科杂志》、《中华血液学杂志》、《中国当代儿科杂志》、《中国实用儿科杂志》、《国际儿科学杂志》等杂志编委。
承担国家级及省部级课题多项。荣获天津市自然科学一等奖、天津市科技进步三等奖、五洲女子科技奖、宋庆龄儿科医学奖等奖项。发表论文百余篇，近五年以第一作者、通讯作者在《Nature Genetics》、《JAMA Oncology》、《Nucleic Acids Research》、《Blood》、《BMC Med Genomics》及《Experimental Hematology》等发表论文多篇。

背景

儿童高危急性髓系白血病（AML）即使接受异基因造血干细胞移植（HSCT）仍预后较差。美国，30%～80%儿童高危AML移植后1年内复发。因此，亟需干预手段预防移植后复发。此前，多项小样本研究曾尝试移植后维持治疗预防复发。2018年5月，Phoenix儿童医院（PCH）尝试使用阿扎胞苷（+60天起，共6周期）联合供者淋巴细胞输注（+120天起，共三次，剂量递增）来增强抗残留白血病细胞的免疫应答进行儿童高危AML患者移植后维持治疗以降低HSCT后AML复发风险。治疗期间如患者发生血细胞减少、肝功能异常或移植物抗宿主病，则改变治疗策略。此前已报道过该移植后维持治疗的安全性和耐受性良好。本文比较了接受移植后阿扎胞苷联合DLI维持治疗和未接受维持治疗历史对照组的高危AML患者移植后2年的无白血病生存（LFS）情况。

方法

回顾性历史对照队列研究获伦理委员会审批通过，纳入2010年1月1日至2020年3月31日在PCH接受HSCT的所有高危AML患者。收集移植前后患者人口统计学资料。患者分为传统组（历史对照，未接受移植后维持治疗）和干预组（接受移植后阿扎胞苷联合DLI维持治疗）2组，并除外移植后+60天内死亡或复发患者。研究移植后阿扎胞苷联合DLI维持治疗的疗效，主要研究终点为KM法分析的移植后2年LFS。

结果

研究共纳入41例患者，传统组28例，干预组13例。整个研究队列移植时中位年龄9.9岁（范围：1.2～23岁），传统组和干预组移植时的中位年龄分别为7岁和12.6岁。整个队列90%患者接受清髓性预处理方案。传统组中，29%患者供者为同胞全合供者（MSD），32%为无关全合供者（MUD）,32%为无关非全合供者（MMUD），7%为半相合。干预组中，15%供者为MSD，46%为MUD，9%为MMUD，30%为半相合。干预组和传统组移植后2年LFS分别为92.3%和67.9%（图1）。

图1 传统组（历史对照）和移植后接受阿扎胞苷和DLI干预组患者移植后无病生存曲线

结论

本研究结果表明移植后阿扎胞苷联合DLI可有效提高儿童高危AML患者移植后无病生存。

专家点评

儿童高危AML预后差，异基因造血干细胞移植是唯一可能治愈的手段，但移植后复发率仍高达30％以上，严重影响患者生存结局。移植物抗白血病效应（GVL）对于移植后清除残留病灶和控制复发起到关键作用。此前多项研究尝试移植后维持治疗在预防高危AML移植后复发的作用并取得了一定效果。对于伴特定突变的患者，靶向突变维持治疗可明显降低移植后复发风险，延长生存。同时，供者淋巴细胞输注对于移植后复发有一定疗效。

阿扎胞苷是一种去甲基化药物，具有细胞毒作用和诱导分化作用，I/II期研究表明，AML移植后阿扎胞苷维持治疗耐受性良好，可延长无事件生存和总生存。RELAZA2研究显示，移植后MRD指导下的阿扎胞苷抢先治疗可降低复发风险及延长生存。此前成人AML中移植后阿扎胞苷联合DLI可显著延长无病生存，但在儿童AML中缺乏相关研究。

本研究显示，儿童高危AML移植后阿扎胞苷联合DLI维持治疗可明显降低复发风险，2年无病生存率高达92.3％，有望治愈！但值得注意的是，历史对照组2年无病生存率为67.9％，如何识别移植后高危复发风险的儿童高危AML患者并进行维持治疗可能是未来的研究方向。

责任编辑：Amiee
排版编辑：Goo