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速递 | FDA批准ripretinib晚期胃肠道间质瘤四线治疗适应证

2020年05月16日

整理：Linda

来源：肿瘤资讯

2020年5月15日，美国食品药物管理局（FDA）批准了ripretinib（商品名Qinlock，再鼎医药合作伙伴Deciphera Pharmaceuticals公司开发）用于患有晚期胃肠道间质瘤（GIST）成年患者，这些患者先前接受了3种或更多种激酶抑制剂（包括伊马替尼）治疗。ripretinib成为GIST史上首个获批的四线治疗药物。

获批研究

此次获批是基于INVICTUS（NCT03353753）的结果。该研究是一项国际、多中心、随机（2∶1）、双盲、安慰剂对照临床试验，入组129例先前接受过伊马替尼、舒尼替尼和瑞格非尼治疗的GIST患者。患者每天口服一次ripretinib 150 mg或安慰剂，直至疾病进展或出现不可接受的毒性。对于随机接受安慰剂的患者，疾病进展时允许交叉至ripretinib组。

主要疗效终点为无进展生存期（PFS），由盲法独立评审中心（BICR）按改良的RECIST 1.1标准评估，其中淋巴结和骨病灶不是靶病灶，在已经存在的肿瘤包块内出现的渐进性增长的新的肿瘤结节必须符合特定标准，才能被视为明确的进展。其他疗效终点包括BICR评价的总缓解率（ORR）和总生存期（OS）。

该研究表明，相比，ripretinib组PFS较安慰剂组显著改善，疾病进展或死亡风险降低85%（HR 0.15；P <0.0001），中位PFS分别为6.3个月和1.0个月。ripretinib组的ORR为9％，而安慰剂组为0％，但该差异无统计学显著性。ripretinib组的中位OS为15.1个月，安慰剂组为6.6个月，HR为0.36（95％CI：0.21~0.62），但由于研究终点的检验顺序问题（检验顺序依次为PFS、ORR和OS），尚未对OS进行统计学显著性评估。

ripretinib最常见（≥20％）的不良反应为脱发、乏力、恶心、腹痛、便秘、肌痛、腹泻、食欲下降、掌-跖红斑和呕吐。ripretinib的其他重要风险包括新发的原发性皮肤恶性肿瘤、高血压和心功能障碍。

推荐的ripretinib剂量为150 mg，每天口服一次，与食物同服或不用食物同服。

目前，澳洲政府药物管理局和加拿大卫生部对ripretinib该适应证的审评正在进行中。

ripretinib还获得了孤儿药资格。

关于GIST

GIST是胃肠道最常见的间叶细胞肿瘤，目前普通认可GIST是由KIT或PDGFRA受体酪氨酸激酶中的激活突变所诱发。以KIT突变最常见，达80%；PDGFRα突变占GIST的10%，外显子18 D842V是最常见突变，与伊马替尼耐药相关；还有10%的患者缺少KIT或PDGFRα突变，称为野生型GIST，此类GIST可能携带琥珀酸脱氢酶（SDH）复合物突变、BRAF突变、KRAS突变或NRAS突变。

GIST的一、二、三线治疗药物分别是2002年批准的伊马替尼、2006年批准的舒尼替尼和2013年批准的瑞戈非尼。2020年1月9日，FDA批准avapritinib用于治疗PDGFRα18外显子突变的不可切除（无法通过手术切除）或转移性（癌细胞扩散至身体其他部位）GIST成人患者，其中也包括PDGFRα D842V突变这种最常见的18外显子突变类型。

ripretinib获批之前，GIST患者三线治疗耐药后一直面临无药可医的困境，ripretinib成为GIST史上首个获批的四线治疗药物，为穷尽现有疗法的患者提供了新的治疗选择。

参考文献

FDA approves ripretinib for advanced gastrointestinal stromal tumor. https://www.fda.gov/drugs/drug-approvals-and-databases/fda-approves-ripretinib-advanced-gastrointestinal-stromal-tumor.

责任编辑：Linda
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