编译作者：DDL
FDA批准的肿瘤靶向药物一览
单抗类药物
Ado-trastuzumab emtansine，
批准的适应症：Her2过表达的转移性乳腺癌
靶向：HER2蛋白细胞外段
所属公司：罗氏
严重的副反应：肝毒性，左心功能受损，致畸/死胎
价格：未知*
阿莱珠单抗（Alemtuzumab）
批准的适应症：B-细胞 慢性淋巴细胞白血病
靶向：B细胞和T细胞上的CD52蛋白
所属公司：美国Millennium制药
严重的副反应： 心律失常，心肌病，慢性心衰，自身免疫性疾病，Grave’s 病，巨细胞病毒及EBV病毒感染，第二肿瘤发生率增加
目前不可购买，该药物控制严格，只能通过REMS项目（风险评估缓解策略）预定
贝伐珠单抗（Bevacizumab）
批准的适应症：转移性结直肠癌，肾癌以及非小细胞肺癌；铂类耐药的复发性上皮细胞卵巢癌，输卵管癌，或者原发性腹膜后肿瘤；宫颈癌；脑胶质瘤
靶向：VEGF
所属公司：罗氏
严重的副反应： 高血压，栓塞时间，出血，肠道穿孔，伤口裂开。
价格： 100mg/4mL（1瓶）3839.92美元
Blinatumomab
批准的适应症： 费城染色体阴性的复发难治性B细胞前体急性淋巴细胞白血病（B-cell ALL）
靶向：双特异性——B细胞上的CD19、T细胞上的CD3
所属公司：安进
严重的副反应： 细胞因子释放综合征，神经毒性，中性粒缺乏性发热，败血症
价格：未知
Brentuximab vedotin
批准的适应症： 复发难治性的霍奇金淋巴瘤，复发难治性的未分化大T细胞淋巴瘤（ALTL）
靶向：CD30，共轭的细胞毒性药物MMAE结合细胞微管
所属公司：武田(Takeda)
严重的副反应：室上性心律失常，气胸，肺炎，肺栓塞，病毒感染导致的进行性多灶性脑白质脑病（PML）
价格： 未知
西妥昔单抗Cetuximab
批准的适应症：转移性KRAS阴性的结直肠癌，头颈部鳞癌
靶向： EGFR
所属公司：默克雪兰诺
严重的副反应：突发心脏骤停，肾衰，间质性肺病，肺栓塞，注射反应
价格： 2mg/mL（1瓶，50mL）：2031美元
Denosumab
批准的适应症：手术不能切除的骨巨细胞瘤
靶向： RANKL
所属公司：安进
严重的副反应：下颌骨坏死，骨髓炎
价格：60mg/mL（5支，1mL）1026.09美元
Ibritumomab tiuxetan
批准的适应症：复发难治性非霍奇金淋巴瘤（NHL）
靶向：CD20。Tiuxetan是一个钇金属螯合剂
所属公司：IDEC生物工程
严重的副反应：注射反应，严重的细胞减少伴出血，Steven-Johnson综合征，毒性表皮坏死溶解（toxic epidermal necrolysis），AML及MDS患病风险增加。
价格：未知
Pembrolizumab，MK-3475
适应症：含铂化疗期间或之后疾病继续进展，且肿瘤表达PD-L1蛋白的转移性非小细胞肺癌
靶向：PD-1
所属公司：美国默克
被批准时间：2015年10月（FDA）
伊匹单抗Ipilimumab
批准的适应症：不可切除或转移性恶性黑色瘤
靶向：CTLA4
所属公司：百时施贵宝
严重的副反应：心包炎，肾上腺功能减低，垂体功能减低，甲状腺功能减低，肠穿孔，肝炎，肺炎，格林巴利综合症。
价格：未知
Nivolumab
批准的适应症：不可切除或转移性恶性黑色素瘤，且对其他治疗药物反应不佳，转移性鳞状非小细胞肺癌
靶向：PD-1
所属公司：百时施贵宝
严重的副反应： 免疫相关的结肠炎，肝炎，肾炎，肺炎
价格：未知
Necitumumab
批准的适应症：联合吉西他滨和顺铂一线治疗转移性鳞状非小细胞肺癌
靶向：针对EGFR通路的单克隆抗体
所属公司：礼来制药
被批准时间：2015年11月（FDA）
Obinutuzumab
批准的适应症：未经治疗的CLL（需与苯丁酸氮芥联用）
靶向：CD20
所属公司：罗氏
严重的副反应： 乙型肝炎病毒反应，病毒感染导致的进行性多灶性脑白质脑病（PML）
价格：未知
奥法木单抗Ofatimumab
批准的适应症：难治性CLL，未经前线治疗的CLL（需与苯丁酸氮芥联用）
靶向：CD20
所属公司：葛兰素史克&Genmab公司
严重的副反应： 肠梗阻，病毒性肝炎，感染性疾病，病毒感染导致的进行性多灶性脑白质脑病（PML）
价格：未知
帕尼单抗Panitumumab
批准的适应症：表达EGFR的结直肠癌
靶向：EGFR
所属公司：安进公司&Abgenix
严重的副反应：皮肤毒性，间质性肺病，肺炎，肺纤维化
价格：未知
帕托珠单抗Pertuzumab
批准的适应症： 转移性Her2阳性乳腺癌，需与曲妥珠单抗和多西他赛联用
靶向：HER2蛋白细胞外段二聚化过程
所属公司：罗氏
严重的副反应：伴或者不伴发热的中性粒细胞缺乏，过敏反应，左心室功能失常
价格：未知
Ramucirumab
批准的适应症： 进展/转移性胃癌或胃食管交界癌，转移性非小细胞肺癌（经铂类联合多西他赛治疗期间或治疗后疾病仍然进展的患者），转移性结直肠癌（需与FOLFIRI化疗方案联用）
靶向：VEGFR-2
所属公司：礼来
严重的副反应：出血，高血压，心血管事件，肝硬化，肠梗阻，伤口愈合障碍，中性粒细胞缺乏性发热
价格：未知
利妥昔单抗Rituxumab
批准的适应症：B细胞非霍奇金淋巴瘤，CLL
靶向：CD20
所属公司：罗氏
严重的副反应：心律失常，心源性休克，骨髓抑制，肾毒性，血管性水肿，溶瘤综合征
价格： 10mg/mL（1瓶，10mL）：15596.6美元
Siltuximab
批准的适应症：HIV和HHV-8阴性的多灶性Castleman’s病
靶向：可溶性和细胞膜上的白介素-6（IL-6）
所属公司：强生
严重的副反应：胃肠道穿孔，过敏反应，感染性疾病
价格： 未知
Tositimumab
批准的适应症：CD20阳性的非霍奇金淋巴瘤
靶向： 先给予CD20“裸”抗体，在给予放射性碘131结合的抗体
所属公司：葛兰素史克
严重的副反应： 骨髓抑制，AML/MDS风险增加，胸膜积液，肺炎，过敏反应
价格： 2014年2月起药厂不再生产该药
曲妥珠单抗
批准的适应症： Her2/neu过表达的乳腺癌，一部分胃腺癌
靶向： HER2蛋白的细胞外段
所属公司：罗氏
严重的副反应： 心功能失常（尤其与蒽环类药物联用），呼吸衰竭，肝毒性
价格： 440mg/支（1剂，冻干粉剂）：3344.2美元
激酶抑制剂
阿法替尼Afatinib
批准的适应症： 含有EGFR19外显子确实或21外显子（L858R）突变的转移性非小细胞肺癌
靶向：EGFR，EGFR1/2，HER2和HER4
所属公司：德国勃林格殷格翰
严重的副反应：
价格与评论：肾功能不全的人需要药物减量。
Alectinib（艾乐替尼）
适应症：克唑替尼耐药的ALK+非小细胞肺癌
靶向：ALK
所属公司：罗氏
被批准时间：2015年12月（FDA）
阿昔替尼Axitinib
批准的适应症：肾细胞癌
靶向：VEGFR-1，VEGFR-2，VEGFR-3，PDGFR，c-KIT
所属公司：辉瑞
严重的副反应： 出血，动静脉栓塞，肺栓塞
价格与评论： 1mg（30片）：7056美元；5mg（30片）：9896.04美元
Bosutinib
批准的适应症：费城染色体阳性的CML
靶向：Bcr-Abl激酶和Src-家族激酶
所属公司：辉瑞
严重的副反应： 长QT间期，心包及胸膜积液，肝毒性，急性肾衰
价格与评论：未知
Cabozantinib
批准的适应症： 转移性甲状腺髓样癌
靶向： cMET，VEGFR-2，FLT-3，c-KIT，RET
所属公司：Exelixis
严重的副反应： 手足皮肤反应，动静脉栓塞，骨髓抑制，胃肠道穿孔及翕室形成
价格与评论：手术前（含口腔手术）需要暂停使用药物
Ceritinib
批准的适应症： 转移性ALK-阳性非小细胞肺癌，且对克唑替尼耐药者
靶向：ALK，IGF1R，胰岛素受体
所属公司：诺华
严重的副反应：胃肠道反应，肝毒性，高血糖，心动过缓，QT间期延长，痉挛
价格与评论：未知
克唑替尼Crizotinib
批准的适应症： 转移性ALK-阳性非小细胞肺癌
靶向：ALK，c-MET
所属公司：辉瑞
严重的副反应：QT间期延长，肝毒性，转氨酶升高，中性粒细胞减少，肺栓塞，肺炎
价格与评论： 200mg（30片）：11946.3美元
达拉非尼Dabrafenib
批准的适应症：转移性或不可切除恶性黑色素瘤，且含有BRAF V600E或则V600K突变
靶向：BRAF V600E，V600K和V600D激酶，野生型BRAF和CRAF激酶，MEK
所属公司：葛兰素史克
严重的副反应：新原发的皮肤癌（恶性黑色瘤，鳞状细胞癌），胰腺炎，间质性肾炎
价格与评论：不能给BRAF野生基因型患者使用，需空腹服用
达沙替尼Dasatinib
批准的适应症：费城染色体阳性的CML，费城染色体阳性的ALL
靶向：Bcr-Abl激酶和Src家族激酶
所属公司：百时美施贵宝
严重的副反应：充血性心衰，心包疾病，QT间期延长，出血性结肠炎
价格与评论：20mg（30片）：2450.59美元
厄洛替尼
批准的适应症：转移性或局部进展性非小细胞肺癌，且携带EGFR19外显子确实或L858R突变，转移性或进展性胰腺癌（需与吉西他滨联用）
靶向：EGFR，PDGFR，c-Kit
所属公司：罗氏
严重的副反应： 皮疹，Stevens-Johnson综合征，毒性表皮坏死，心律失常，心梗，晕厥，肠梗阻，间质性肺病，角膜穿孔或溃疡，睫毛生长异常
价格与评论：25mg（30片）：2414.37美元，使用该药时，需避免与质子泵抑制剂联用，因为胃酸PH值大于5会影响药物的吸收；与华法林或NSAIDS类药物同时使用可能会增加INR、出血风险
吉非替尼
批准的适应症： 转移性非小细胞肺癌，且携带EGFR19外显子确实或L858R
靶向：EGFR
所属公司：阿斯利康
严重的副反应：呼吸抑制（尤其已经前线完成化疗或放疗的患者），间质性肺病，肿瘤出血
价格与评论： 与阿司匹林联合服用会减轻皮疹反应，若患者需同时使用华法林，则需频繁监测INR水平
Ibrutinib
批准的适应症： 套细胞淋巴瘤，至少接受过一次化疗的CLL，或者携带17p缺失的CLL，Waldenstroem’s 巨球蛋白血症
靶向：BTK
所属公司：强生(JNJ)和Pharmacyclics公司
严重的副反应：肺炎，房颤，蛛网膜下腔出血，胃肠道出血，肾衰，继发肿瘤（如皮肤癌）
价格与评论：未知
Idelalisib
批准的适应症：复发性CLL，复发性滤泡状B细胞-非霍奇金淋巴瘤，SLL
靶向：PI3K delta
所属公司：吉利德
严重的副反应：肝毒性，结肠炎，小肠穿孔，骨髓抑制，皮肤毒性，肺炎
价格与评论： 使用该药需注意避孕，防止胚胎毒性和死胎
伊马替尼
批准的适应症：费城染色体阳性的ALL和CLL；MDS；慢性嗜酸细胞性白血病；高嗜酸细胞血症；GIST；皮肤纤维化
靶向：Bcr-Abl激酶
所属公司：诺华
严重的副反应： 左心室功能失调，充血性心衰，心包积液，心源性休克，胃肠道穿孔，感觉神经性听力下降，急性呼吸衰竭，颅压增加
价格与评论：100mg（30片）：1991.27美元
拉帕替尼Lapatinib
批准的适应症： HER-2过表达的乳腺癌
靶向： EGFR，HER1，HER2
所属公司：葛兰素史克
严重的副反应： QT间期延长，左心室功能失调，肝毒性，肺间质性疾病
价格与评论： 250mg（30片）：3212.91美元。富含脂肪的食物可以将生物利用度提高4倍；严重的肝毒性需要暂停药物；与CYP3A4抑制剂/诱导剂同服时需要调整药量
Lenvatinib
批准的适应症： 局部复发或转移的、放射性碘治疗抵抗的、分化型甲状腺癌
靶向： VEGFR-1，VEGFR-2，VEGFR-3以及其他血管生成肿瘤生长相关的激酶
所属公司：卫材(Eisai)
严重的副反应： 心衰，QT间期延长，动脉血栓，肝毒性，胃肠道穿孔及翕室形成，可逆性后脑病变征（reversible posterior leukoencephalopathy syndrome）
价格与评论：需每月监测促甲状腺素水平，以调整甲状腺素用药
Nilotinib
批准的适应症： 费城染色体阳性的CML
靶向：Bcr-Abl，PDGFR，c-KIT
所属公司：诺华
严重的副反应： QT间期延长，骨髓抑制，胃肠道出血，颅内出血，外周血管阻塞病
价格与评论： 必须在空腹时服用，因为与食物同服会增加QT间期延长的风险
Palbociclib
批准的适应症： 转移性HER2阴性ER阳性的绝经后乳腺癌患者，需与来曲唑联合用药
靶向：cyclin-dependent kinase 4 and 6 (CDK4/6)
所属公司：辉瑞
严重的副反应： 严重的骨髓抑制，肺栓塞
价格与评论：未知
Pazopanib
批准的适应症： 进展期肾细胞癌，进展期软组织肉瘤
靶向：VEGFR-1，-2，-3，PDGFR，FGFR，c-KIT和其他激酶
所属公司：葛兰素史克
严重的副反应： 出血，肝毒性，充血性心衰，心肌梗死，甲状腺功能减低，后脑病变征，气胸
价格与评论：200mg（30片）：1818.24美元，心血管毒性和肝毒性通常在用药的前18周出现
Ponatinib
批准的适应症： CML，费城染色体阳性的ALL
靶向： Bcr-Abl激酶
所属公司：阿瑞雅德
严重的副反应：动静脉血栓，肝毒性，体液潴留，充血性心衰，心律失常，心肌梗死，骨髓抑制，胰腺炎
价格与评论： 与胃酸抑制剂同服可能会引起Ponatinib生物利用度下降
Regorafenib
批准的适应症：转移性结直肠癌，GIST
靶向：多种激酶，包括VEGFR-2和TIE2
所属公司：拜耳
严重的副反应：出血，肝毒性，高血压，心肌梗死，胃肠道穿孔
价格与评论：未知
Ruxolitinib
批准的适应症：骨髓纤维变性，对羟基脲耐药的真性红细胞增多症
靶向：JAK1，JAK2
所属公司：诺华
严重的副反应：骨髓抑制，带状疱疹或严重的感染
价格与评论：5mg（30片）：11446.80美元；用药剂量需根据血小板数目进行调整
索拉非尼Sorafeinib
批准的适应症： 进展期肾细胞癌，不可切除的肝癌，局部进展或者转移、对放射性碘剂耐药的甲状腺癌
靶向：多种激酶，包括VEGFR，PDGFR和Raf激酶
所属公司：拜耳
严重的副反应： 出血，充血性心衰，心肌梗死，QT间期延长，严重的皮肤反应，皮肤肿瘤
价格与评论： 200mg（30片）：2638.97美元
舒尼替尼Sunitinib
批准的适应症： 进展期肾细胞癌，GIST，不可切除或进展期胰腺神经内分泌肿瘤
靶向：多种激酶，考虑VEGFR，PDGFR和KIT
所属公司：辉瑞
严重的副反应：血小板细胞减少，肿瘤出血，QT间期延长，左心室功能下降，组织坏死，下颌骨无菌性坏死，溶血，肝毒性
价格与评论：12.5mg（30片）：3473.28美元
Osimertinib, AZD9291
被批准的适应症：EGFRT790M突变或对其它EGFR抑制剂耐药的晚期非小细胞肺癌
靶向：EGFR
所属公司：阿斯利康
被批准时间：2015年11月（FDA）
Trametinib
批准的适应症： 不可切除的恶性黑色素瘤（需携带BRAF V600E或V600K突变）
靶向：MEK-1和MEK-2
所属公司：葛兰素史克
严重的副反应：心肌病，出血，皮肤毒性，间质性肺病，肺炎，视力障碍
价格与评论：未知
Vandetanib
批准的适应症：甲状腺髓样癌
靶向：EGFR，VEGF
所属公司：Exelixis
严重的副反应： QT间期延长，缺血性卒中，间质性肺病，呼吸衰竭
价格与评论：不可与抗心律失常药物联用
Vemurafenib
批准的适应症： 不可切除或转移性恶性黑色素瘤（需携带V600E突变）
靶向：BRAF V600E
所属公司：罗氏
严重的副反应：鳞状细胞癌，手足皮肤反应，QT间期延长，眼科疾病（虹膜炎，畏光，视网膜静脉阻塞）
价格与评论：240mg（30片）：12013.18美元
编译自：
Helen Gharwan and Hunter Groninger. Kinaseinhibitors and monoclonal antibodies in oncology: clinical implications. NATURE REVIEWS CLINICAL ONCOLOGY. Jan2016
苏公网安备 32059002004080号
