首页 > 文章详情

张清媛教授专访：T-DM1在HER2阳性乳腺癌治疗中的应用策略

2020年04月02日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

随着临床研究的不断进展，早期乳腺癌的治疗已经从单一的模式向多临床决策点，多种药物模式进行演变。那么对于HER2阳性的早期与晚期乳腺癌患者而言，临床治疗路径有何差别?已经获批即将上市的T-DM1在新辅助治疗后non-pCR的HER2阳性患者的治疗中又具备哪些优势？【肿瘤资讯】邀请到哈尔滨医科大学附属肿瘤医院张清媛教授为大家解读。

张清媛

二级教授、主任医师、博士生导师

黑龙江省肿瘤防治研究所所长
黑龙江省教学名师
哈尔滨医科大学附属肿瘤医院副院长
肿瘤学国家重点专科带头人
国家百千万人才工程入选者
国家突出贡献中青年专家
中国抗癌协会淋巴瘤专业委员会候任主任委员
中国抗癌协会化疗专业委员会副主任委员
中国抗癌协会乳腺癌专业委员会常委
中国临床肿瘤学会（CSCO）乳腺癌专家委员会副主任委员

T-DM1：新辅助治疗non-pCR患者的解决之道

近年来，HER2阳性早期乳腺癌的治疗研究发展非常迅速。在术后辅助治疗阶段，曲妥珠单抗和帕妥珠单抗双靶治疗模式的出现，进一步改善HER2阳性早期乳腺癌患者的预后。根据APHINITY研究最新公布的随访结果，曲妥珠单抗联合帕妥珠单抗辅助治疗HER2阳性乳腺癌6年无病生存超过90%，提升了早期治愈的机率。此外，T-DM1强化辅助治疗方案的出现为新辅助治疗后非病理学完全缓解（non-pCR）的HER2阳性早期乳腺癌患者进一步带来治愈希望。对于新辅助治疗而言，即使有了PH双靶，乳腺癌患者抗HER2新辅助治疗后，仍有30%-60%的患者被评估为有残存病灶，而对于抗HER2新辅助治疗后仍有残存病灶的乳腺癌患者，KATHERINE研究是目前唯一一项针对此类患者进行强化辅助治疗显示出生存获益的Ⅲ期研究。根据其研究结果，与曲妥珠单抗相比，使用T-DM1进行强化辅助治疗，患者复发或死亡风险相对下降50%，T-DM1治疗组的IDFS率较对照组绝对差异达到11.3%。基于KATHERINE研究的主要结果，T-DM1是目前抗HER2新辅助治疗后仍有残存病灶的乳腺癌患者强化辅助治疗的标准治疗方案。

HER2阳性乳腺癌晚期患者的综合诊疗策略

对于HER2阳性晚期乳腺癌患者，延长患者生存，改善患者生存质量是临床的主要治疗目标。根据CSCO指南，在抗HER-2一线治疗中，TH+P（多西他赛+曲妥珠单抗+帕妥珠单抗）的双靶方案证据级别为1A。CLEOPATRA研究证实，帕妥珠单抗+曲妥珠单抗+多西他赛用于HER2阳性晚期乳腺癌一线治疗，可以显著延长PFS和OS，中位随访8年的结果显示，接受双靶向联合方案治疗，患者的中位OS达到57.1个月，而曲妥珠单抗+多西他赛组mOS则为40.8个月，两组相差巨大。因此，目前国际上HER2阳性晚期乳腺癌标准一线治疗为帕妥珠单抗、曲妥珠单抗双靶向联合多西他赛。考虑到帕妥珠单抗已经在国内上市，因此对于HER2阳性晚期乳腺癌的患者，一线治疗可选择帕妥珠单抗联合曲妥珠单抗双靶方案，以获得更大的生存获益。

T-DM1于2013年获美国FDA批准上市，用于既往曲妥珠单抗和紫杉醇单药或联合治疗的HER2阳性转移性乳腺癌，其目前是国际上标准的抗HER2二线治疗方案，该推荐基于EMILIA研究结果：研究入组了980例既往紫杉类和曲妥珠单抗治疗进展的HER2阳性晚期乳腺癌患者，T-DM1组和拉帕替尼+卡培他滨对照组的客观缓解率分别为43.6%和30.8%，中位PFS分别为9.6个月和6.4个月，中位OS分别为30.9个月和25.1个月，均有显著差异，即T-DM1二线治疗HER2阳性晚期乳腺癌患者亦具有明显优势。

T-DM1：联合作用机制决定其疗效优越性

抗体药物偶联物（ADC）T-DM1是曲妥珠单抗与DM1通过硫醚键连接体偶联而成的药物，其中DM1是一种微管抑制药，在联合曲妥珠单抗后，DM1被特异性转运到HER-2过表达的细胞内，既提高治疗精准性又降低化疗的不良反应。目前T-DM1在国内获批用于HER2阳性早期乳腺癌患者的辅助治疗，而不管是对于新辅助治疗后non-pCR的患者还是对于晚期HER2阳性的乳腺癌患者，T-DM1都是一个指南推荐的治疗新选择。与曲妥珠单抗相比，T-DM1不仅可发挥曲妥珠单抗作用，还可靶向发挥DM1抗微管作用，更加高效；而基于其药物结构中非常稳定的硫醚键连接体，T-DM1仅在肿瘤细胞内定向释放出DM1，从而减少了对正常细胞的伤害。因此，与化疗药物相比，T-DM1耐受性更加良好，≥3级血小板减少发生率以及相关的出血发生率低，不良反应总体可控可管理。

责任编辑：肿瘤资讯-Nathan
排版编辑：肿瘤资讯-Casso