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HER2突变转移性NSCLC真实世界流行特征、治疗模式与生存结局

04月20日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

HER2突变是转移性非小细胞肺癌（mNSCLC）的可靶向驱动基因，在德曲妥珠单抗（T-DXd）获批前缺乏标准靶向治疗方案。本文基于美国大规模临床基因组数据库，解析HER2突变mNSCLC的真实世界流行率、患者特征、治疗模式及生存结局，为临床治疗策略制定和靶向治疗价值评估提供重要参考。

背景

NSCLC约占肺癌的80-85%，mNSCLC患者5年生存率仅7%，但驱动基因突变患者接受靶向治疗后可获得显著生存获益。HER2（ERBB2）作为酪氨酸激酶受体，在细胞生长发育中起关键作用，HER2突变是mNSCLC的可靶向生物标志物，主要发生于20外显子酪氨酸激酶结构域，也可见于胞外和跨膜结构域。

HER2突变mNSCLC患者预后较差，中位总生存期（OS）短于HER2野生型或其他驱动基因突变（如EGFR、ALK）患者。T-DXd获批前，这类患者的治疗与无明确可靶向基因组改变NSCLC类似，以化疗或免疫检查点抑制剂（ICI）为主，且既往其他HER2靶向治疗联合化疗在NSCLC中未显示显著临床获益，抗体偶联药物（ADCs）和HER2酪氨酸激酶抑制剂（TKIs）是该领域新兴治疗方向。本研究聚焦T-DXd获批前的真实世界数据，旨在明确HER2突变mNSCLC的临床特征与治疗现状。

研究方法

本回顾性观察研究来源于美国Flatiron Health-Foundation Medicine临床基因组数据库（FH-FMI CGDB），纳入2014年1月至2021年7月确诊的HER2突变mNSCLC患者，排除合并EGFR突变、小细胞肺癌组织学类型、参与临床试验、合并其他恶性肿瘤或确诊后90天内无临床数据的患者，最终纳入164例HER2突变EGFR野生型患者。

收集患者基线人口学特征（年龄、性别、种族、吸烟史）、临床特征（转移部位、组织学类型、ECOG体能状态）、HER2突变亚型及治疗方案信息，采用描述性统计总结流行率、基线特征和治疗模式，通过Kaplan-Meier分析评估治疗中止时间（TTD）、下次治疗时间（TTNT）、真实世界无进展生存期（rwPFS）和总生存期（rwOS）等结局指标，随访截止至2021年12月31日。

研究结果

流行特征与患者基线

在9206例接受HER2检测的mNSCLC患者中，164例为HER2突变EGFR野生型，HER2突变流行病学发生率约1.78%。患者平均年龄67.3岁，女性占56.7%，白人占63.4%，53.0%有吸烟史；组织学类型以非鳞癌为主（96.3%），76.2%的患者确诊时即为IV期；常见转移部位为骨（63.0%）、脑（44.0%）、肝（29.0%）和淋巴结（26.0%）。在155例明确突变亚型的患者中，70%为20外显子突变，其中A775_G776insYVMA占44.0%，15%为8外显子突变，6%为19外显子突变（表1）。

表1 HER2突变NSCLC患者基线特征

表1 HER2突变NSCLC患者基线特征.png

治疗模式

132例患者接受一线治疗，中位随访13.9个月，一线治疗以铂类化疗（45.5%）和ICI联合化疗（28.0%）为主，其次为ICI单药（11.4%）和非铂类化疗（6.8%）；最常见方案为卡铂+培美曲塞+帕博利珠单抗（24.2%）、卡铂+培美曲塞（22.7%）和贝伐珠单抗+卡铂+培美曲塞（10.6%）。84例（63.6%）接受二线治疗，以ICI单药（38.1%）、ICI联合化疗（16.7%）和非铂类化疗（17.0%）为主，最常用方案为纳武利尤单抗（28.6%）。43例（32.6%）接受三线治疗，主要为非铂类化疗（33.0%）和曲妥珠单抗为基础的方案（21.0%），常用方案为雷莫西尤单抗+多西他赛（11.6%）和多西他赛单药（11.6%）。HER2靶向治疗（曲妥珠单抗、T-DXd）在各线治疗中使用率较低，但随治疗线数增加而升高，至三线治疗时占比达20.9%（图1）。

图1 HER2突变转移性NSCLC患者治疗模式分布.png

图1 HER2突变转移性NSCLC患者治疗模式分布

生存结局

一线、二线和三线治疗的中位rwPFS分别为5.5个月（95%CI：4.8-6.2）、3.0个月（95%CI：2.3-4.2）和4.1个月（95%CI：2.0-7.2）；一线、二线和三线治疗的中位rwOS分别为13.2个月（95%CI：10.6-18.4）、8.2个月（95%CI：6.6-13.2）、9.7个月（95%CI：6.2-22.2）。一线、二线、三线治疗的中位TTD分别为4.2个月、4.2个月和5.2个月；中位TTNT分别为7.1个月、4.8个月和5.2个月（表2）。

表2 HER2突变转移性NSCLC患者各线治疗生存数据

表2 HER2突变转移性NSCLC患者各线治疗生存数据.png

结论

德曲妥珠单抗（T-DXd）获批前，美国HER2突变mNSCLC的真实世界流行病学发生率约1.78%，患者以女性、非鳞癌为主，脑转移发生率达44.0%，治疗以铂类化疗联合或不联合ICI为主，各线治疗生存结局较差，一线和二线中位rwOS分别仅13.2个月和8.2个月，凸显该人群对更有效治疗方案的迫切需求。

本研究存在一定局限性，为描述性研究，各治疗组样本量较小，且研究期间T-DXd尚未获批，无法对比其与传统治疗的疗效差异；缺乏HER2免疫组化表达数据，结果不能外推至基于IHC检测HER2表达的患者；部分患者随访时间较短，可能影响生存事件评估。随着HER2靶向治疗的获批，未来需进一步研究其对治疗模式和患者结局的影响，优化HER2突变mNSCLC的精准治疗策略。

参考文献

Waliany S, Nagasaka M, Park L, et al. Real-World Prevalence, Treatment Patterns, and Outcomes for Patients With HER2 (ERBB2)-Mutant Metastatic Non-Small Cell Lung Cancer, From a US-Based Clinico-Genomic Database. Cancer Med. 2024;13(24):e70272. doi:10.1002/cam4.70272。

声明：本材料由阿斯利康提供，仅供医疗卫生专业人士进行医学科学交流，不用于推广目的。

审批编号：CN-180443
过期日期：2026-07-02

责任编辑：肿瘤资讯-Yuno
排版编辑：肿瘤资讯-htt