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2025 ESMO｜刘洁琼教授解读PLANeT研究：降本不降效，低剂量“K药”联合化疗或为TNBC有效替代新选择

11月28日

来源：肿瘤资讯

审校：刘洁琼教授

在乳腺癌免疫治疗领域，疗效、毒性与经济成本的三角平衡始终是临床实践中的核心关切点。2025年欧洲肿瘤内科学会（ESMO）年会上，一项针对三阴性乳腺癌（TNBC）的PLANeT试验（摘要号LBA15），凭借其创新的低剂量免疫治疗方案惊艳亮相，引发全球肿瘤学界的广泛关注。该研究显示，低剂量“K药”（帕博利珠单抗）联合化疗在保证疗效的同时，降低了治疗成本与毒性风险，有望破解资源受限场景下TNBC患者的治疗困局。

为此，【肿瘤资讯】特别专访中山大学孙逸仙纪念医院刘洁琼教授，深度剖析PLANeT试验的价值与临床转化意义。

研究简介

研究题目

Low dose pembrolizumab in addition to neoadjuvant anthracycline and taxane in triple-negative breast cancer: A randomized controlled trial (PLANeT Trial)

研究背景

三阴性乳腺癌（TNBC）是最具侵袭性的乳腺癌亚型，占全世界所有乳腺癌的近15%。根据KEYNOTE-522的研究结果，在新辅助化疗（NACT）中加入帕博利珠单抗可提高TNBC患者的病理完全缓解率 (pCR)、无事件生存率 (EFS）和总生存率（OS）。对于许多资源受限地区，例如中、低收入国家，接受完整的免疫治疗疗程仍面临较大挑战。在此背景下，探索兼顾疗效与成本的新型治疗策略，已成为当前TNBC临床实践中的重要课题。

研究设计

本研究是一项单中心、开放标签的随机对照II期临床试验，拟评估低剂量帕博利珠单抗联合NACT在TNBC患者中的疗效。共纳入160例既往未经治疗的 II-III 期 TNBC 患者,按 1:1 比例随机分配至试验组和对照组分别接受对应治疗：

试验组：接受NACT联合低剂量帕博利珠单抗治疗。帕博利珠单抗给药方案为 50 mg，每6周静脉注射一次，共3个周期（50 mg，q6w×3）。

对照组：仅接受标准 NACT 治疗。

两组患者采用相同的剂量密集型AC-T方案：首先接受4个周期的多柔比星联合环磷酰胺治疗（多柔比星60 mg/m²+环磷酰胺600 mg/m²，q2w×4），随后序贯4个周期的紫杉醇治疗（175 mg/m²，q2w×4）。

研究结果

在主要终点 pCR 率方面，试验组的 pCR 率达到 53.8%（95% CI：43.9%-63.5%），显著高于对照组的 40.5%（95% CI：31.1%-50.4%），两组绝对差异为 13.3%（95% CI：0.3%-26.3%）（p = 0.047），证实了低剂量帕博利珠单抗联合 NACT 治疗方案的优效性。

在安全性方面，两组任何级别不良事件（AE）的发生率相当，分别为 92.3%（72/78 例）和 92.4%（73/79 例）。其中，试验组 ≥ 3 级 AE 发生率（50.0%）略低于对照组（59.5%）。两组贫血、中性粒细胞减少症、血小板减少症等血液学毒性以及非血液学毒性，包括呕吐、急性疼痛综合征、神经病变等发生率相近。试验组中免疫相关不良事件（irAEs）需重点监测，其中甲状腺功能异常发生率为 10.3%（8/78），低磷血症为 3.8%（3/78）。此外，试验组有 1 例患者接受低剂量帕博利珠单抗治疗后引发剥脱性皮炎，继发败血症及多器官功能障碍，导致治疗相关死亡。

在剂量密度与用药延迟方面，试验组和对照组的8周期化疗完成率均处于较高水平（ 93.6% vs. 97.5%），剂量延迟的发生率也相近（26.9% vs. 27.8%），中位延迟时间分别为9天和10天。试验组的相对剂量强度略高于对照组（95.4% vs. 92.9%），提示联合用药并未降低化疗强度。此外，低剂量帕博利珠单抗的给药依从性较好，96.1% 的患者完成了全部 3次计划给药。

研究结论

低剂量帕博利珠单抗联合 NACT 治疗方案的绝对获益在数值上与 KEYNOTE-522临床试验中标准剂量帕博利珠单抗治疗方案获益相当，因此在标准疗法不可及的资源受限地区，低剂量帕博利珠单抗联合 NACT 治疗可作为 TNBC 患者的一种有效替代治疗方案。

注：本文图源ESMO官网

专家点评

刘洁琼教授：TNBC因其侵袭性强、复发率高、治疗手段受限，始终是临床诊疗中的“硬骨头”。近年来，免疫检查点抑制剂（ICI）成功改写了多种癌症的治疗格局，也为TNBC的治疗方案优化带来了突破性希望。然而，irAEs管理、经济成本等问题仍是临床实践中的重要挑战。与传统化疗药物不同，ICI通过阻断PD-L1/PD-1通路恢复T细胞抗肿瘤功能，其剂量-效应关系呈平台状，即当药物剂量达到靶受体有效饱和后，增加剂量或缩短给药间隔不仅难以提升疗效，反而可能增加毒性风险。因此，低剂量ICI策略成为平衡疗效与耐受性的潜在方向，PLANeT研究正是这一领域的重要探索。

PLANeT研究设计中，试验组采用低剂量帕博利珠单抗（50 mg，q6w），避免了患者因给药频繁往返医院，有效提升了治疗依从性。疗效方面，研究结果表明低剂量联合方案显著提升了pCR率，亚组分析进一步显示了疗效获益不受基线特征限制，适用人群广泛，尤其是肿瘤负荷较高的T3-T4患者或可获得更显著的疗效改善。安全性评估表明低剂量方案整体耐受性良好，且irAEs以轻度为主。

近年来，低剂量ICI的临床潜力已成为研究关注热点。印度一研究团队开展了一项随机III期优效性临床试验，针对姑息治疗的头颈部鳞状细胞癌（HNSCC）患者，与单纯化疗相比，采用仅为约标准剂量1/12的纳武利尤单抗（20mg q3w）联合节拍化疗，将患者一年OS从16.3%提升至43.4%。该方案总费用仅为全剂量免疫治疗的10%左右，在临床疗效与卫生经济学效益之间实现了良好平衡。

作为一项单中心II期试验，PLANeT仍存在一定局限性。首先，单一中心、小样本量及纳入人群种族/地域单一性限制了结果的推广应用；其次，研究缺乏对长期结局数据的报道，目前暂无法确认低剂量ICI方案能否切实转化为生存获益；此外，研究未开展剂量对比及生物标志物分析，无法明确最优剂量和最佳获益人群。

尽管存在以上局限，PLANeT研究仍为TNBC新辅助治疗提供了重要的临床新思路，对于无法获得足剂量治疗的患者，低剂量ICI联合NACT有望成为替代治疗方案，在维持疗效的同时降低毒性反应，尤其适合医疗资源有限、患者经济负担较重的国家或地区。同时，该方案缩短了NACT的治疗时长，使患者更易于接受完整8个周期化疗。未来期待更多的高质量研究聚焦长期生存数据与安全性结局，惠及更多TNBC患者。

刘洁琼

主任医师、博士生导师

中山大学孙逸仙纪念医院乳腺外科主任医师博士生导师
中山大学孙逸仙纪念医院乳腺中心诊断科副主任
第8届“羊城好医生”
广东省杰出青年医学人才
中国抗癌协会遗传性肿瘤专委会常务委员
中华医学会肿瘤分会乳腺学组青年委员
CSCO转化医学专委员会委员
中国抗癌协会肿瘤转移专委会委员
中国抗癌协会乳腺癌专业委员会青年学者
中国康复医学会修复重建外科专委会体表肿瘤学组委员
中国女医师协会专委会常务委员
广东省科技进步二等奖（第一完成人）
2008-2010哈佛大学麻省总医院联合培养博士
2014-2015年约翰霍普金斯医院乳腺中心博士后
以第一或通讯作者在PNAS、CCR 、JITC、NC、Lancet Oncol等杂志发表SCI论文41篇，主持科研基金15项

责任编辑：肿瘤资讯-Jina
排版编辑：肿瘤资讯-zxy