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郭宝良教授&吕铮教授：深度解读OFS治疗绝经前乳腺癌的循证新证——从SOFT&TEXT研究15年随访到gBRCA突变人群的治疗启示

11月26日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

乳腺癌作为全球女性发病率首位的恶性肿瘤，其诊疗进展始终是肿瘤领域的研究焦点。在激素受体（HR）阳性乳腺癌的治疗体系中，内分泌治疗占据核心地位，而卵巢功能抑制（OFS）治疗更是绝经前患者实现长期生存的关键策略。近期，SOFT&TEXT研究公布了中位随访15年及以上的研究数据，同时，一项关于胚系BRCA突变（gBRCAm）年轻乳腺癌患者OFS联合治疗的国际队列二次分析（BRCA BCY）也报道了最新结果，为绝经前围绝经期乳腺癌患者的治疗提供了更多依据。【肿瘤资讯】特邀哈尔滨医科大学附属第二医院郭宝良教授与吉林大学第一医院吕铮教授结合最新研究数据与临床实践展开讨论。

SOFT&TEXT研究公布了超过15年的长期随访数据，请您分享本次有哪些重要的更新和发现，给您带来了哪些启示？

郭宝良教授：在HR阳性乳腺癌治疗领域，SOFT和TEXT都是经典的绝经前内分泌治疗研究，设计严谨且影响深远。SOFT&TEXT研究由国际乳腺癌研究组（IBCSG）发起，在SOFT 研究中，绝经前患者随机分配至5年他莫昔芬（TAM）单药组、TAM+OFS 组和AI +OFS 组，TEXT研究则是将患者随机分配至5年TAM+OFS 组或 AI +OFS 组，主要研究终点是无病生存期（DFS），次要终点包括无浸润性乳腺癌间期（BCFI）、无远处复发生存期（DRFI）以及总生存期（OS）等。值得注意的是，两项研究均按照既往是否接受化疗进行了患者分层。

早在2014年和2015年《新英格兰医学杂志》发表的SOFT&TEXT联合分析和 SOFT 研究初步结果已经改写了指南，对 HR阳性早期乳腺癌患者辅助内分泌治疗临床实践产生了深刻影响。SOFT 研究 5 年随访数据显示¹，OFS联合AI或TAM对比TAM单药显著改善HR阳性乳腺癌患者的DFS；SOFT&TEXT联合分析中位随访 5.7年的结果提示，AI+OFS显著优于TAM+OFS，DFS分别为91.1% vs 87.3%（HR=0.72; 95%CI 0.60-0.85; P<0.001）。随后2017年圣安东尼奥乳腺癌会议更新了SOFT&TEXT联合分析 9 年随访和 SOFT 8 年随访结果，结果显示AI+OFS 组较TAM+OFS组DFS进一步获益，尤其是既往接受化疗的患者获益更加明显^2,3。之后SOFT 研究随访至12年的数据，再次验证了化疗人群接受 OFS 强化治疗的持续获益⁴。在长期随访中，DFS 获益得到持续、显著提升，不仅验证了治疗方案的长期有效性，更为临床决策提供了极具价值的参考依据。

今年更新了SOFT中位随访15年、TEXT中位随访16.6年的数据⁵。SOFT 研究数据显示，TAM单药组、TAM+OFS组和AI+OFS组的15年DFS率分别为67.0%、70.5%和73.5%。数据表明，TAM+OFS 对比单药TAM获益持续存在（HR=0.85；95% CI 0.72-1.00），AI+OFS较单药TAM 进一步降低DFS事件（HR=0.73，95% CI 0.61-0.86）。此外，TAM+OFS组和AI+OFS 组的15年BCFI分别较TAM 单药组显著提高3.6%和6.5%（图1），提示 OFS 联合治疗相较于TAM单药，可降低乳腺癌复发风险。在既往接受化疗的HER2阴性患者中，AI+OFS组的15年OS率较单药TAM组数值上提升4.3%（图2）。值得关注的是，SOFT研究中，年龄＜35岁亚组采用OFS联合TAM（BCFI：+12.8%；OS:+9.8%）和OFS联合AI（BCFI:+18.3% ；OS:+14.4%）时，相较于TAM单药，均取得了更大的绝对BCFI 和OS获益（图 3）。

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图1 SOFT 研究中位随访15 年的BCFI结果

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图2 SOFT研究中既往接受过化疗的HER2阴性人群的OS结果

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图3 SOFT研究HER2阴性人群＜35岁亚组的BCFI（左）和OS（右）结果

同时，SOFT&TEXT联合分析的HER2阴性人群数据显示，OFS+AI组相较于OFS+TAM组， DRFI与DFS显著提升，远端复发风险降低25%（HR=0.75，95% CI 0.63-0.90）（图4），疾病进展风险降低18%（HR=0.82，95% CI 0.73-0.92）。两组的15年OS率分别为86.9%与88.5%（95% CI 0.74-1.06），AI+OFS组的OS在数值上有所改善。总之，本次更新在既往的基础上进一步夯实了 OFS 在绝经前 HR阳性乳腺癌中的长期获益。

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图4 SOFT&TEXT 联合分析的HER2阴性人群中AI+OFS组和TAM+OFS组的BCFI结果

尽管SOFT&TEXT研究的入组时间（2003-2011年）存在一定时代局限性，其研究背景与当前治疗格局存在差异，但这些研究奠定的基石性价值不容忽视。即便在强化治疗时代，针对中高危人群实施持续卵巢功能抑制的必要性，仍需通过经典循证证据加以强化。展望未来，随着生物标志物探索及液体活检技术的应用，精准医疗时代的个体化治疗将更具信心。

近期，OFS联合辅助内分泌治疗用于年轻乳腺癌gBRCA突变携带者的国际队列研究公布了二次分析结果，您如何看待BRCA突变或年轻乳腺癌患者中使用OFS治疗的必要性及获益？

吕铮教授：“BRCA突变”以及“年轻”是这项二次分析的关键词。一方面，携带BRCA基因突变的患者相较于未携带该基因突变的患者，预后相对较差，同侧或者对侧乳腺癌的复发风险更高。 另一方面，年轻乳腺癌也因其生物学特性和临床病理特征而面临较高的复发风险。回顾性研究显示，年龄≤40 岁的乳腺癌患者与＞40 岁的患者相比，复发和死亡风险更高，5年DFS分别为86.5% 和82.7%。在我国，乳腺癌普遍发病年龄更低，年轻患者比例较高。因此，针对携带gBRCA基因突变且年龄≤40岁的年轻乳腺癌患者开展研究意义重大。今年国际会议中公布的这项国际队列二次分析结果，可谓填补了该领域关键疗效数据的空白，为今后的临床应用提供了非常可靠的循证医学证据。

该研究纳入较大的样本量，整体人群是来自于国际上109个医疗中心的5660例患者。所有患者均为年龄≤40 岁，具有BRCA基因突变，临床分期Ⅰ~Ⅲ期，其中HR阳性乳腺癌患者1865例。在HR阳性患者人群当中，57%的患者接受OFS联合内分泌治疗（OFS+AI占比35.5%，OFS+TAM占比64.5%），其余43%患者为TAM单药治疗。中位随访7.8年结果显示，OFS联合内分泌治疗获益明显，显著改善了患者的DFS，DFS 事件发生风险降低 21%（校正 HR [aHR] 0.79 ，95% CI 0.66-0.94），同时显著改善了BCFI，风险降低 26%（aHR= 0.74，95% CI 0.61-0.89）。更为突出的是对于OS的改善，死亡风险降低约 34%（ aHR=0.66 ，95% CI 0.50-0.88）⁶。这些数据有力地证实了OFS在BRCA基因突变的年轻乳腺癌患者中的应用价值。

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图5 BRCA BCY 研究中有/无OFS的DFS结果

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图6 BRCA BCY 研究中有/无OFS的OS结果

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图7 BRCA BCY 研究按照内分泌治疗分组的DFS结果

在临床实践中，关于GnRHa 1个月剂型与3个月剂型的选择，您认为临床医生应如何根据循证医学和患者个体情况做出决策？

吕铮教授：对于1个月剂型与3个月剂型的选择，临床医生首要遵循的原则必然是循证医学的指引。目前无论是循证医学证据的积累，还是权威指南和共识给出的明确建议，都为这两种剂型的应用提供了有力支撑。但从依从性和医疗成本节约的角度，相较于1个月剂型，3个月剂型是我们医生和患者更乐于接受的一种治疗方式。在实际选择时，医生可依据患者的个人情况、治疗依从性等因素，综合考虑选择合适的剂型。

参考文献

1.PAGANI O, et al. N Engl J Med, 2014, 371(2): 107-118
2. Francis PA, et al. N Engl J Med. 2018 July 12; 379(2): 122–137
3.Pagani O, et al. J Clin Oncol. 2020 Apr 20;38(12)1293-1303
4.Prudence A. Francis et al. JCO 41, 1370-1375(2023).
DOI:10.1200/JCO.22.01065
5.Prudence A. Francis, et al. 2025 ASCO abstract 505
6.Paola Zagami, et al. 2025 ASCO abstract 507.

审批编号：CN-166131

过期日期：2026-08-21

声明：本材料由阿斯利康提供，仅供医疗卫生专业人士参考

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