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炎症标志物对EGFR突变非小细胞肺癌的影响

11月26日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

EGFR突变在亚洲人群、非吸烟非小细胞肺癌（NSCLC）患者中高发，其确切的病因学机制尚不完全明确。以PM2.5为代表的环境空气污染被认为是潜在诱因，其可能通过激活慢性炎症通路促进EGFR突变克隆的扩增，而最终促进肺癌的发生和发展。本文通过对切除NSCLC患者的肿瘤样本进行综合分析，旨在探索EGFR突变NSCLC的发病机制及其与炎症标志物（细胞因子、蛋白质信号通路）的相关性，以期提供临床参考。

研究背景：

腺癌是NSCLC中最常见的亚型，其中EGFR突变是最主要的致癌驱动因素。然而，对于EGFR突变在亚洲人群中发生率显著高于高加索人群，以及在吸烟者与非吸烟者之间存在差异的现象，其确切的生物学机制仍有待阐明。直径≤2.5微米的颗粒物（PM2.5）是亚洲地区面临的主要空气污染问题。

在亚洲，EGFR突变NSCLC的发生率约为50-60%。在一项纳入441例的早期切除NSCLC患者的队列研究中，EGFR突变的发生率约为58%，且以非吸烟患者为主。考虑到EGFR突变NSCLC在泰国的高发生率和PM2.5的高暴露率，研究者假设PM2.5通过炎症通路诱导已存在的EGFR突变克隆扩增，从而与EGFR突变NSCLC的发生发展相关。本回顾性研究旨在探讨EGFR突变NSCLC的发病机制及其与炎症标志物（细胞因子、蛋白质信号通路）的相关性。

方法：

本研究纳入2016年至2023年间接受手术切除的NSCLC患者。肿瘤组织和血清样本取自拉玛提波迪肿瘤生物样本库。采用实时荧光定量PCR（rt-PCR）检测癌组织中的EGFR19del和L858R突变，并采用数字PCR（dPCR）检测同一患者正常组织中的EGFR19del和L858R突变。采用酶联免疫吸附试验（ELISA）检测癌组织和正常组织中的NF-κB和STAT3蛋白水平。此外，采用流式细胞术对血清中的多种细胞因子（IL-1β、IL-6、IL-8、IL-10、IL-12和TNF-α）水平进行定量分析。

主要结果：

基线特征：本研究纳入2016年1月至2023年12月期间在该医院接受肺腺癌切除术的140例患者。该队列以女性为主（65%），非吸烟者比例较高（74%），评分良好（ECOG评分0-1分占89%），且接受了肺叶切除术（91%）。患者的中位年龄为65岁。肿瘤特征方面，早期（I期）患者最为常见（64%），15%的患者出现淋巴结转移。93%的患者手术切缘阴性。57%的患者未见淋巴血管侵犯，61%的患者未见胸膜侵犯。组织学类型方面，腺泡型最为常见（54%），其次是贴壁型（19%）。不到10%的肿瘤表现出微乳头状、乳头状或实性特征。EGFR突变的发生率为58%，其中del19突变占30%，L858R突变占28%。EGFR突变组（EGFRm）和EGFR野生型组（EGFRwt）的基线特征相似，吸烟状况、主要组织学类型和肿瘤分级除外。EGFRm组中，不吸烟患者、腺泡型组织学类型患者以及无低分化肿瘤的患者比例高于EGFRwt组。

蛋白质信号传导：对140例切除的肿瘤组织进行了蛋白质信号通路检测。与正常组织相比，癌组织中的NF-κB和STAT3蛋白水平均显著升高（NF-κB中位OD值：0.823 vs 0.321, p<0.0001；STAT3中位OD值：0.316 vs 0.174, p<0.0001）（图1）。

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图1癌组织和正常组织中的蛋白质信号

无论是EGFRm组还是EGFRwt组，癌组织中的NF-κB蛋白水平均显著高于正常组织。具体而言，在EGFRm组中，癌组织和正常组织的中位OD值为0.91和0.33（p<0.0001）；在EGFRwt组中，癌组织和正常组织的中位OD值为0.79和0.287（p <0.0001）。同样地，STAT3蛋白也表现出相同的趋势。在EGFRm组（中位OD值：0.359 vs. 0.186, p<0.0001）和EGFRwt组（中位OD值：0.23 vs. 0.159, p=0.0002）中，癌组织的STAT3水平均显著高于正常组织。

与EGFRwt组相比，EGFRm组癌组织中的STAT3蛋白水平显著更高，中位OD分别为0.359和0.23（p=0.0007），而NF-κB蛋白水平也呈现升高趋势，但未达到统计学显著性，中位OD分别为0.91和0.79（p=0.068）（图2）。

图片2.png

图2 根据EGFR状态的蛋白质信号传导

炎症细胞因子：研究对140份血清样本中的多种炎症细胞因子水平进行了检测，包括IL-1β、IL-6、IL-8、IL-10、IL-12和TNF-α。与EGFRwt组患者相比，EGFRm组患者的炎症细胞因子IL-6（8.06pg/ml vs 5.41pg/ml，p=0.3778）、IL-8（10.26pg/ml vs 9.56pg/ml，p=0.6592）、IL-10（2.63pg/ml vs 1.94pg/ml，p =0.0806）和TNF-α（1.26pg/ml vs 1.19pg/ml，p=0.3695）水平均呈现升高趋势，但均未达到统计学意义。然而，研究发现，与EGFRwt组相比，del19亚组的TNF-α水平显著升高（1.375pg/ml vs 1.19pg/ml，p=0.0033）；与EGFRwt组相比，L858R EGFR突变患者的IL-10水平显著升高（3.3pg/ml vs 1.94pg/ml，p=0.0082）。

单变量和多变量分析：不吸烟和癌组织中STAT3蛋白表达升高是EGFR突变NSCLC的危险因素，OR值分别为2.99和11.09。相反，PD-L1阳性与EGFR突变NSCLC风险降低相关，其OR值为0.38。多变量分析仅发现癌组织中的STAT3蛋白、非吸烟状态是EGFR突变NSCLC的显著危险因素，OR值分别为2.518（95%CI：1.15–5.49，p =0.02）和2.671（95%CI：1.17–6.08，p=0.019）。

结论

初步研究显示，NSCLC和EGFR突变肺癌的发病机制均与炎症过程密切相关。STAT3蛋白有望成为NSCLC和EGFR突变肺癌患者炎症预测的关键生物标志物。未来需要开展大规模的前瞻性研究以进行进一步的分析和验证。

参考文献

Wangsubtawee S, Thamrongjirapat T, Trachu N, et al. The impact of systemic inflammatory markers on EGFR-mutant non-small cell lung cancer. BMC Cancer. 2025 Oct 4;25(1):1510. doi: 10.1186/s12885-025-14915-1. PMID: 41046266; PMCID: PMC12495650.

审批编号：CN-172719

过期日期：2026-02-24

声明：本材料由阿斯利康提供支持，仅供医疗卫生专业人士参考

责任编辑：肿瘤资讯-Yuno
排版编辑：肿瘤资讯-Sally

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