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驱动基因阳性晚期NSCLC患者及时接受靶向治疗的临床价值

10月03日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

一项真实世界研究发现，24%携带可操作驱动癌基因（ADO）改变的晚期NSCLC（aNSCLC）患者在获得基因检测之前就开始了非靶向治疗。然而，这种盲目的治疗对驱动基因阳性NSCLC患者预后影响有待进一步探索。本研究旨在确认驱动基因阳性晚期NSCLC患者及时接受正确靶向治疗的临床价值，相关结果已于2024年2月发表于Oncologist杂志（影响因子：5.8）。本文对此进行简要解读和分享，希望能为医务工作者提供新的科研和临床参考，造福更多肺癌患者。

研究背景

靶向治疗（TT）改变了晚期非小细胞肺癌（aNSCLC）患者治疗格局。NCCN诊疗指南推荐对局部晚期和转移性NSCLC患者进行生物标记物检测，以确定可操作的生物标记物，为正确的TT或免疫治疗提供依据。在临床实践中已证实生物标记物指导的TT可改善患者预后，携带ADO且接受适当TT的患者相较于携带相同ADO的患者中位OS显著延长。然而，最近的一项真实世界研究发现，在获得生物标志物检测结果之前，24%携带ADO的aNSCLC患者启动了非TT治疗，这些患者的预后明显受损，即使从非TT治疗转向TT治疗不超过35天的患者也观察到了这一点。从非TT转换为TT以获得最佳临床结局的适当时机尚未明确。本研究旨在评估一线TT的不同时机和治疗模式对携带ADO的aNSCLC患者临床影响。

研究结果

共有3540例携带ADO的NSCLC患者纳入本研究，其中2737例患者（77%）属于直接接受TT的队列（获得生物标志物检测结果42天内直接接受TT），149例（4%）属于转换者队列（获得生物标志物检测结果42天内从非TT转向TT），654例（18%）属于非转换者队列（获得生物标志物检测结果后未转向TT）。在转换者队列（分别为46%和31%）和非转换者队列（分别为36%和24%）中，最常见的非TT是化疗和免疫治疗联合化疗。

总体而言，大多数研究人群（78%）在社区级别医院中接受治疗。在不同队列中，确诊晚期肿瘤时的年龄、性别、种族、组织类型、吸烟史、当地经济水平（SES）和复发肿瘤比例存在显著差异（表1）。

表1.入组患者的基线特征

图1.png

临床上通常在患者诊断晚期肿瘤后进行生物标志物检测，从诊断为晚期肿瘤到获得生物标记物检测结果的中位间隔时间分别为：直接队列为21天，转换者队列为35天，非转换者队列为32天。在2015年至2022年的研究期间，50%（3540例患者中的1777例）进行了二代测序（NGS）结合其他生物标志物的检测。大多数患者（86%）通过第三方商业实验室进行NGS检测。非转换者队列和转换者队列进行NGS检测的比例较高，分别为60%和58%，而直接队列为48%。在2018年联邦医疗保险覆盖NGS检测后，入组患者进行NGS检测的比例有所增加，2018年前后分别为：直接队列23%对61%；转换者队列38%对68%；非转换者队列40%对69%。

ALK和EGFR是直接队列和转换者队列中最常见的ADO；BRAF和罕见突变（如MET、NTRK和RET）在非转换者队列中更为常见（表2）。此外，PD-L1阳性（TPS≥1%）在非转换者队列中的比例（20%）高于直接队列（13%）和转换者队列（9%）。相较于直接队列（2%）和转换者队列（<3%），KRAS突变在非转换者队列（6%）中更常见。

表2.不同队列ADO数据

表2.png

以获得生物标记物检测结果后42天作为是否及时接受TT的分界值，研究者发现非转换者队列预后劣于直接队列（调整后的HR>1），而转换者队列和直接队列的预后相似（调整后的HR~1，图1）。回归分析发现，不同亚组患者预后各不相同：亚裔患者预后优于白人患者；复发性aNSCLC患者预后优于新发aNSCLC患者；在研究型机构接受治疗的患者预后优于在社区级医院中接受治疗的患者；非鳞aNSCLC患者预后优于鳞状aNSCLC；以及无吸烟史的患者预后优于吸烟者。

图1.png 图1.不同队列患者PFS（A）和OS（B）生存曲线比较

当及时TT的分界值从42天改为63天或84天时，直接队列和转换者队列之间的预后仍然相似。总体而言，无论用于定义队列的时间阈值如何，非转换者队列预后都劣于直接TT队列。由于EGFR突变是在直接（75%）和转移者（64%）队列中最常见的ADO，研究者EGFR突变NSCLC患者进行了亚组分析。结果发现与总体患者结果相似：直接队列和转换组队列的预后相似；而非转换组预后劣于直接队列。

研究结论

这是迄今为止规模最大的一项研究，评估了在以社区级别医院为主的环境中，一线靶向治疗的不同时机和治疗模式对携带可操作变异NSCLC患者的临床影响。虽然指南早已推荐按照生物标志物检测结果进行靶向治疗或在获得检测结果后切换为推荐的靶向治疗，但本研究界定了及时切换适当靶向治疗的时机。

参考文献

本文主要参考Stricker T, Jain N, Ma E, et al. Clinical Value of Timely Targeted Therapy for Patients With Advanced Non-Small Cell Lung Cancer With Actionable Driver Oncogenes. Oncologist. Published online February 28, 2024. doi:10.1093/oncolo/oyae022。

声明：本材料由阿斯利康提供，仅供医疗卫生专业人士参考

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责任编辑：肿瘤资讯-Bear
排版编辑：肿瘤资讯-周逸乐