首页 > 文章详情

靶向治疗早期进展的NSCLC免疫浸润特征和差异基因分析

10月01日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

TKI已成为驱动基因阳性晚期NSCLC患者的标准治疗选择。然而，部分患者在TKI治疗后短期内即出现疾病进展，PFS远远短于临床试验相关数据。因此，有必要深入探索导致TKI早期进展的潜在机制。为此，有研究者基于37例患者转录组数据，分析了TKI治疗后早期进展NSCLC患者的差异基因和免疫细胞浸润特征。相关成果已于2024年ASCO大会上公布，本文对此进行简要解读和分享，希望能为医务工作者提供新的科研和临床参考，造福更多肺癌患者。

研究背景

尽管酪氨酸激酶抑制剂（TKI）的显著进展改善了多种驱动基因阳性非小细胞肺癌（NSCLC）的治疗结局，但这些患者几乎最终都会面临耐药性问题。此外，部分驱动基因阳性NSCLC患者对TKI表现出原发耐药性，在TKI治疗后短期内即发生肿瘤进展（PD）。

已有研究尝试探索导致TKI治疗后早期进展的潜在机制，目前主要关注患者的基因组特征。在此，本研究旨在探索与TKI长期反应者相比，TKI治疗后早期进展NSCLC患者的转录组特征。

研究方法

本研究纳入了携带EGFR突变或致癌驱动基因（ALK、ROS1、RET、NTRK）融合阳性的NSCLC患者，收集患者的治疗和生存结局数据。早期进展（EP）定义为TKI治疗后无进展生存期（PFS）<6个月，长期反应（LR）定义为PFS>18个月。在PD时至少进行一次组织活检，并对其进行了转录组RNA测序。研究者进一步探讨了EP和LR患者之间的转录组差异，进行了差异基因表达（DESeq2）、通路富集和MSigDb鉴定。通过CIBERSORT反卷积算法评估肿瘤浸润性免疫细胞的类型和丰度。

研究结果

从2015年到2022年，共有37例患者纳入本研究。入组患者中68%为女性，中位年龄为55岁（IQR 43-83）。18例携带EGFR突变（EP N=5，28%；LR N=13，72%），19例驱动基因融合阳性（EP N=10，52%；LR N=9，48%）（表1）。

表1、入组患者的基线特征

M2型巨噬细胞是EGFR阳性和融合阳性PD时样本中最主要的肿瘤浸润性免疫细胞（分别占免疫细胞的33.5%和33.2%；图1）。在EGFR阳性和融合阳性患者中，EP和LR队列患者的免疫浸润成分没有显著差异。

图1、EGFR阳性和融合阳性PD时样本肿瘤浸润性免疫细胞成分

DESeq2分析结果显示，与EGFR阳性LR患者相比，EGFR阳性EP患者的EPCAM（log2FC：-1.60，padj=0.01）、SOS1（log2FC：-1.18，padj=0.01）和JAK2（log2FC：-1.56，padj=0.02）表达水平显著降低（图2）。在融合阳性队列中，EP患者的FGFR3/4（log2FC：-3.5，padj=0.02）和MTAP（log2FC：-1.75，padj=0.03）表达水平显著降低（图3）。

图2、EGFR阳性EP和LR患者的差异基因分析

图3、驱动基因融合阳性EP和LR患者的差异基因分析

EGFR阳性肿瘤Hallmark基因通路分析结果显示，EP组中TNFα、IFNγ反应和KRAS通路的激活水平显著高于LR患者（NES：-1.72，p=0.03；NES：-1.78，p=0.02；NES：-2.07，p=0.01）。在融合阳性队列未发现任何差异激活的通路。

研究结论

免疫抑制性巨噬细胞是TKI治疗PD时肿瘤内最主要的浸润性免疫细胞，但与治疗有效时间无关。早期进展的NSCLC患者似乎具有不同的生物学特性，EGFR阳性患者具有肿瘤干性和免疫抑制性转录组学特征，融合阳性患者MTAP表达较低。

参考文献

本文主要参考Arianna Marinello, et al. Immune infiltrate characterization and differential gene expression by RNA-sequencing analysis in patients with oncogene-addicted NSCLC with early progression under targeted therapy. 2024 ASCO Abstract #8535. J Clin Oncol 42, 2024 (suppl 16; abstr 8535). 10.1200/JCO.2024.42.16_suppl.8535。

声明：本材料由阿斯利康提供，仅供医疗卫生专业人士参考

CN-141421

责任编辑：肿瘤资讯-Bear
排版编辑：肿瘤资讯-Rex

10月02日

苗军程

金乡县人民医院 | 肿瘤内科

靶向治疗早期进展的NSCLC免疫浸润特征和差异基因分析

10月02日

雷昕奕

永州市中心医院 | 胃肠外科

浸润特征和差异分析。

10月01日

罗双

广西中医药大学附属瑞康医院 | 肿瘤内科

免疫抑制性巨噬细胞是TKI治疗PD时肿瘤内最主要的浸润性免疫细胞，但与治疗有效时间无关。