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气腔播散和血管侵犯在早期腺癌术后的预后意义：427例患者的综合临床病理研究

10月03日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

气腔播散（STAS）是一种新型肺癌侵袭方式，并与非小细胞肺癌（NSCLC）预后不良相关。本研究旨在探索胸外科手术切除的一系列肺腺癌（ADC）标本中STAS的发生率，并确定STAS与其他临床病理特征的相关性。研究结果已于2024年5月发表于Am J Surg Pathol杂志（影响因子：5.6）。本文对此进行简要解读和分享，希望能为医务工作者提供新的科研和临床参考，造福更多肺癌患者。

研究背景

肺癌是全球最主要的死亡原因之一，手术切除仍然是早期和局部晚期NSCLC的潜在根治手段。尽管早期腺癌（ADC）可接受根治性手术，但只有25%的患者在确诊时适合接受手术治疗，导致总生存期（OS）并不理想，特别是在诊断时即存在广泛转移的病例中。STAS和血管侵犯（VI）是早期ADC两个重要的转移途径。虽然STAS在2015年即被WHO认定为的一种预后病理指标，被定义为微小细胞团或单个细胞扩散到肿瘤组织以外的气腔中。然而，STAS是否真实独立存在仍存争议，部分学者认为它是标本制备过程或与术前、术中操作相关人为因素造成的潜在非特异因素。然而，部分研究证实了STAS是与预后相关的病理指标，但它在早期ADC术后的预后价值仍不明确。
VI即原发肿瘤细胞渗入血管，是肿瘤转移扩散至远处脏器的途径。与神经周围侵犯相比，VI在手术标本中更为常见。尽管早在20世纪50年代末就对其预后意义进行了研究，但VI至今尚未被纳入肺癌的TNM分期系统。
本研究旨在同时研究STAS和VI的预后价值，促进对早期肺ADC肿瘤逃逸、扩散机制的认知。

研究结果

本研究共纳入427例早期ADC术后患者，包括339例肺叶切除术和88例肺段切除术后患者。手术时患者中位年龄为70岁，性别分布几乎相等，男性211人，女性216人。Charlson共病指数中位数为4，70%的患者有吸烟史，11%的患者合并慢性阻塞性肺疾病（COPD）。详细的人口学和围术期临床数据如表1所示。

表1.入组患者的人口学和围术期临床数据

表1.png

手术标本病理分析显示，pT1b和pT1c ADC分别占28%和45%。在74%的病例中，腺泡状ADC是主要的结构模式，组织分级以G2为主（70%）。83%的病例肿瘤坏死面积<11%，25%存在VI，超过一半的标本（54%）检测到显微镜下的胸膜受累，57%的病例存在STAS，3.6%的病例表现为广泛性STAS。病理分期以IB期（43%）和IA2期（20%）为主。详细的病理特征如表2所示。

表2.入组患者的病理特征数据

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STAS+患者的用力肺活量百分率略低，更常接受肺叶切除术，且肿瘤更常位于右肺。此外，STAS+的病例在术前CT上肿瘤体积更大，术后病理学亚型以实性或乳头状腺癌为主，肿瘤坏死率更高。VI在STAS+肿瘤中更为常见，尤其是有胸膜侵犯者。临床上，PET扫描显示葡萄糖代谢升高的较大肿瘤，被判定更适合进行广泛的肿瘤切除（即肺叶切除，而不是肺段切除），更有可能出现STAS。表3总结了这些临床病理结果。

表3.根据是否存在STAS进行临床病理特征对比

表3.png

尽管STAS与OS没有显著相关性，但VI与OS的显著下降相关（图1）。VI+患者1、3和5年生存率分别为94.3%、81.4%和73.8%，而VI-患者为96.4%、92.1%和88.5%。与STAS-患者相比，STAS+患者的复发风险相似，而VI显著影响无病生存率（DFS）。对于STAS+患者，1、3和5年DFS率分别为94%、84.7%和74.8%，而STAS-分别为92.9%、77.5%和68.3%。相比之下，VI+患者1、3和5年DFS率分别为88.1%、67.8%和61.9%，而VI-患者分别为95.2%、85.7%和74.2%（图2）。同时考虑STAS和VI，对入组患者进行分层分析，STAS+/VI+患者的OS劣于STAS+/VI-患者（P=0.089）（图3）。

图1.png

图1.根据STAS（A）和VI（B）状态对比入组患者的OS

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图2.根据STAS（A）和VI（B）状态对比入组患者的累积复发风险

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图3.根据VI状态对比STAS+和STAS-患者的OS（A）和累积复发风险（B）

多变量COX回归模型被用来确定生存和复发的病理预测因素（表4和表5）。PD-L1染色和VI是OS和DFS重要的预测因素。

表4.OS单因素和多因素COX回归

表4.png 表5.DFS单因素和多因素COX回归

表5.png

研究结论

本研究在早期可切除的ADC患者中探索了STAS和VI的临床和病理意义，所确定的临床病理相关性及预后因素可为患者预后评估及管理策略制定提供新的见解。

参考文献

本文主要参考Nicotra S, Melan L, Pezzuto F, et al. Significance of Spread Through Air Spaces and Vascular Invasion in Early-stage Adenocarcinoma Survival: A Comprehensive Clinicopathologic Study of 427 Patients for Precision Management. Am J Surg Pathol. 2024;48(5):605-614. doi:10.1097/PAS.0000000000002199。

声明：本材料由阿斯利康提供，仅供医疗卫生专业人士参考

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责任编辑：肿瘤资讯-Bear
排版编辑：肿瘤资讯-周逸乐

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