曲氟尿苷替匹嘧啶单药是肠癌三线优选药物之一，最新版的CSCO肠癌指南中，该药与贝伐珠单抗联合也写进了三线推荐，曲氟尿苷替匹嘧啶在肠癌后线的治疗地位再加码。本文分享的这2个病例，疾病负担均很重，且有一例为超多线治疗后的后线治疗，苏远（国产首仿曲氟尿苷替匹嘧啶）在双重压力下，依然取得了令人惊喜的效果。
结肠癌多器官转移,三线应用TAS-102+贝伐珠单抗疾病仍能得到良好控制
病例汇报：谢明智教授
病例点评：董超教授、张明生教授、陈功教授
1.患者基本情况
2.治疗经过
一线和二线治疗
三线治疗（2020-05-11至今）
具体方案：苏远（曲氟尿苷替匹嘧啶）+贝伐珠单抗
具体剂量：曲氟尿苷替匹嘧啶50mg bid d1~5，d8~12，q4w；贝伐珠单抗400mg IV d1，q3w
影像学检查：三线曲氟尿苷替匹嘧啶+贝伐珠单抗治疗后，与基线（2021年5月7日片）相比，肿瘤基本稳定
影像学检查：三线曲氟尿苷替匹嘧啶+贝伐珠单抗治疗后，CEA呈下降趋势
疗效评价：疾病稳定（SD）
无进展生存期（PFS）：12个月
不良反应：1级骨髓抑制
3.病例小结
患者为初始不可切除的晚期结肠癌，肿瘤负荷较大，侵犯器官较多，一线治疗单纯使用化疗无法控制肿瘤，疾病快速进展。二线治疗联合西妥昔单抗后获得12个月的PFS，患者生活质量得到有效改善。三线治疗是晚期结直肠癌治疗的瓶颈，考虑到之前接受西妥昔单抗过程中患者反复出现2级皮疹和手足皮肤反应，三线治疗选择了曲氟尿苷替匹嘧啶联合贝伐珠单抗，目前患者已行5周期治疗，一般情况可。
副主任医师，博士，博士后，硕士生导师
中国临床肿瘤学学会（CSCO）青年专家委员会常委
中国临床肿瘤学学会（CSCO）胃癌专家委员会委员
中国临床肿瘤学学会（CSCO）肿瘤心脏病学专家委员会委员
中国研究型医院学会精准医学与肿瘤MDT专委会青委会副主委
中国抗癌协会整合肿瘤学分会委员会委员
中国医师协会结直肠肿瘤专委会肠外与肠内营养专委会委员
中国医师协会结直肠肿瘤专委会多学科诊疗MDT专委会委员
中国研究型医院学会肿瘤外科专业委员会委员
中国抗癌协会肿瘤支持治疗青委会委员
董超教授：该病例为BRAF野生型初始不可切除患者，一线治疗因经济原因未用靶向治疗，二线治疗以西妥昔单抗联合FOLFIRI实现了肿瘤的退缩（缩小的SD）。二线治疗进展后选择了曲氟尿苷替匹嘧啶联合贝伐珠单抗，从影像学评估和肿瘤标志物CEA的变化来看，这是一个比较好的选择。
消化系统肿瘤科副主任，党支部书记，副主任医师
副教授 硕士生导师
中国抗癌协会肿瘤标志专业委员会委员
中国抗癌协会肿瘤热疗专业委员会委员
中国医师协会结直肠癌MDT专业委员会委员
湖北省抗癌协会热疗专业委员会副主任委员
湖北省免疫学会肿瘤生物治疗专业委员会副主任委员
湖北省微循环学会肿瘤专业委员会副主任委员
湖北省抗癌协会肿瘤内科治疗专业委员会委员
湖北省医师协会肿瘤医师分会委员
第五批武汉市中青年医学骨干人才
张明生教授：这个病例最大的遗憾是一线没有用靶向治疗，这可能对其后续的生存获益有不利影响。最大的亮点就是三线选用了曲氟尿苷替匹嘧啶联合贝伐珠单抗，这一推荐已进入最新版的《CSCO结直肠癌诊疗指南》。无论在临床研究还是临床实践中，这个组合即使在高龄患者也能耐受，且有效。我个人比较看好这个组合，希望该方案未来能在更早期的肠癌治疗中进一步探索。
中山大学附属肿瘤医院
结直肠科副主任、主任医师
中国临床肿瘤学（CSCO）常务理事兼副秘书长
亚洲临床肿瘤学联盟（FACO）副秘书长
中国临床肿瘤学（CSCO）青年专家委员会第一届主任委员
中国临床肿瘤学（CSCO）结直肠癌委员会常委
广东省抗癌协会大肠癌专业委员会主任委员
中国医师协会结直肠外科医师分会常务委员
中国医师协会外科医师分会 MDT专委会常委兼副秘书长
全国胃肠道间质瘤专家组组成员
2015-2017年度ASCO学术委员会委员
陈功教授：这是一个肿瘤负荷非常大的肠癌患者，很年轻，非常符合强烈化疗的指征，如果一线给予三药+靶向治疗，即使不以转化治疗为目的，也会为患者带来生存获益。
多线晚期肠癌治疗铸就生命奇迹
病例汇报：云南省肿瘤医院内三科毕清教授团队
病例点评：唐勇教授、张涛教授、陈功教授
2.治疗经过
第一次手术至十线治疗
十一线治疗（2020-09-26开始）
具体方案：苏远（曲氟尿苷替匹嘧啶）50mg口服
疗效评价：SD
用药后情况：颜面肿胀、呼吸困难明显好转，腰背部偶有疼痛，无咳嗽、咯血、头晕、头痛等不适
ECOG评分：由3分改善为1分，体能状况明显改善，生活能自理
无进展生存期（PFS）：4个月
2021年1月19日出现脑转移，2021年1月21日加用贝伐珠单抗继续治疗。
十二线治疗（2021-01-21至今）
方案：曲氟尿苷替匹嘧啶+贝伐珠单抗
2周期治疗后评价：SD
并行颅内IMRT局部治疗。
目前放疗结束，继续予贝伐珠单抗+曲氟尿苷替匹嘧啶治疗中。
2021-09-14最近一次复查：
颅内病灶稳定，周围水肿减少。双肺病灶总体稳定，左肺病灶较前缩小。
PFS：8个月
3.病例小结
患者最初是乙状结肠癌Ⅲ期，术后出现盆腔复发、肺转移、脑转移，共经历了3次手术，十二线姑息治疗，以及局部治疗。期间在2020年9月出现显著的双肺病灶进展，静脉压迫，使用苏远单药治疗之后出现颅内病灶进展，又使用了苏远联合贝伐珠单抗和放疗。目前患者已生存120个月，从出现第一次疾病进展远处转移到现在生存期已经106个月。至今还是持续稳定状态。
消化内科主任，主任医师，硕士生导师
新疆抗癌协会化疗及生物靶向治疗专业委员会主任委员
新疆抗癌协会肿瘤精准治疗专业委员会副主任委员
中国临床肿瘤学会（CSCO）理事
中国医药教育协会腹部肿瘤专业委员会常委
中国医促会神经内分泌肿瘤分会委员会常委
中国医促会消化道肿瘤多学科(MDT)分会常委
中国研究型医院学会精准医学与肿瘤MDT专业委员会常委
CSCO胃癌专家委员会委员
中国抗癌协会肿瘤临床化疗专业委员会委员
中国抗癌协会肿瘤靶向治疗专业委员会委员
中国生物医学工程学会肿瘤分子靶向治疗专业委员会委员
中国医师协会外科医师分会MDT专委会委员
唐勇教授：该病例总生存时间已达到10年，自一线治疗到现在也已超过8年，在这10年当中，肠癌治疗理念发生了很多变化，也涌现了一些新药，患者从规范化的全程治疗中得到了切实的获益。关于后期曲氟尿苷替匹嘧啶的治疗，无论是单用还是在脑转移后联合贝伐珠单抗和放疗，都取得了非常好的效果。
华中科技大学附属协和医院肿瘤中心 主任
中国医师协会肿瘤分会 常委
中国临床肿瘤学会（ CSCO ）理事
CSCO胰腺癌专家委员会 副主委
CSCO结直肠癌、胃癌专家委员会 常委
湖北省医师学会肿瘤医师分会 副主委
湖北省抗癌协会肿瘤分子靶向治疗专委会 主任委员
张涛教授：这个病例告诉我们，只要活着就有希望。在十一线、十二线如此后线的情况下，曲氟尿苷替匹嘧啶治疗仍有效，这是非常难得的。新药新方案的研发不断延续着患者的生命。现在免疫治疗已经兴起，患者虽然是MSS、TMB低表达，但如果再进展，以PD-1单抗联合抗血管靶向治疗也是有可能创造奇迹的。此外，做罕见靶点如HER2检测，也有可能为治疗带来新的启示。
中山大学附属肿瘤医院
结直肠科副主任、主任医师
中国临床肿瘤学（CSCO）常务理事兼副秘书长
亚洲临床肿瘤学联盟（FACO）副秘书长
中国临床肿瘤学（CSCO）青年专家委员会第一届主任委员
中国临床肿瘤学（CSCO）结直肠癌委员会常委
广东省抗癌协会大肠癌专业委员会主任委员
中国医师协会结直肠外科医师分会常务委员
中国医师协会外科医师分会 MDT专委会常委兼副秘书长
全国胃肠道间质瘤专家组组成员
2015-2017年度ASCO学术委员会委员
陈功教授：这是一个非常成功的案例，有效的全身治疗，加积极的局部治疗，充分体现了全程管理的综合治疗理念，所有的药物、所有的手段都用上，能使患者得到最大的获益。患者如果再次进展，重新启用前线已经用过的药物也是可以的。患者在后线使用曲氟尿苷替匹嘧啶得到了很好的效果，目前曲氟尿苷替匹嘧啶联合贝伐珠单抗已被CSCO指南推荐用于三线，其实已有研究证明，该方案用于老年患者的一线治疗优于标准的卡培他滨+贝伐珠单抗。
当前，最新版的《CSCO结直肠癌诊疗指南》中，优先推荐的标准三线治疗包括瑞戈非尼、呋喹替尼和曲氟尿苷替匹嘧啶。
这三种药物中，曲氟尿苷替匹嘧啶是唯一的口服化疗药物，该药物写进三线治疗优先推荐是基于国际多中心RECOURSE研究和亚太的TERRA研究的结果。RECOURSE研究中，TAS-102较安慰剂显著延长中位总生存期（OS；7.1个月对比5.3个月）和中位无进展生存期（PFS；2.0个月对比1.7个月）[1]。TERRA研究中，TAS-102组的中位OS（7.8个月对比7.1个月）和PFS（2.0个月对比1.8个月）亦得到显著改善[2]。无论在临床研究还是临床实践中，曲氟尿苷替匹嘧啶都表现出了良好的耐受性特点，该药的不良反应以血液学毒性为主，有症状的不良反应发生率低，因此对生活质量的影响小。这对于经过多线治疗已累积了大量药物毒性在体内的患者来说非常重要。
此外，在新版的CSCO指南中，曲氟尿苷替匹嘧啶联合贝伐珠单抗的方案也写进了三线治疗推荐，这是基于DANISH研究中，曲氟尿苷替匹嘧啶联合贝伐珠单抗较单用曲氟尿苷替匹嘧啶显著延长中位PFS（4.6个月 vs 2.6个月）和OS（9.4个月 vs 6.7个月）的结果[3]。苏远是第一个通过一致性评价的国产首仿曲氟尿苷替匹嘧啶，已获批与原研药相同的肠癌三线适应证。本文分享的两个病例，疾病负荷都很重，尤其是第二个病例，在十线以后的治疗后，依然将病情控制得很好，非常难得。
此外，正如陈功教授在点评中所指出，曲氟尿苷替匹嘧啶作为口服的化疗药，具有往更前线推进的潜力。2021年ASCO-GI大会报道的一项研究表明，对于肿瘤负荷较低、不能耐受强烈治疗的患者和老年患者，口服化疗药曲氟尿苷替匹嘧啶+贝伐珠单抗与同是口服化疗药的卡培他滨+贝伐珠单抗相比，中位PFS（9.23个月 vs 7.82个月）和OS（22.31个月 vs 17.67个月）显著更优[4]。
期待在未来的临床研究和临床实践中，新药新方案为肠癌治疗带来更多惊喜。
排版编辑：H.K
[1] Mayer RJ, Van Cutsem E, Falcone A, et al. Randomized trial of TAS-102 for refractory metastatic colorectal cancer. N Engl J Med. 2015 May 14;372(20):1909-19.
[2] Xu J, Kim TW, Shen L, et al. Results of a Randomized, Double-Blind, Placebo-Controlled, Phase III Trial of Trifluridine/Tipiracil (TAS-102) Monotherapy in Asian Patients With Previously Treated Metastatic Colorectal Cancer: The TERRA Study. J Clin Oncol. 2018 Feb 1;36(4):350-358.
[3] Pfeiffer P, Yilmaz M, Möller S, et al. TAS-102 with or without bevacizumab in patients with chemorefractory metastatic colorectal cancer: an investigator-initiated, open-label, randomised, phase 2 trial. Lancet Oncol. 2020 Mar;21(3):412-420.
[4] Van Cutsem E, Danielewicz I, Saunders MP, et al. Phase II study evaluating trifluridine/tipiracil + bevacizumab and capecitabine + bevacizumab in first-line unresectable metastatic colorectal cancer (mCRC) patients who are noneligible for intensive therapy (TASCO1): Results of the final analysis on the overall survival. 2021 ASCO GI, ABSTRACT 14.
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