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化疗延迟或显著增加早期乳腺癌患者五年死亡风险

11月20日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

乳腺癌的发病率持续上升，尤其是在女性人群中已成为最常见的癌症类型。2024年8月， European Journal of Cancer在线发表了一项大型回顾性队列研究，探讨了化疗周期延迟对早期乳腺癌（II-III期）患者五年全因死亡率的影响。研究表明，化疗延迟超过7天的患者在五年随访期内死亡率显著增加。该研究基于英国NHS全国数据，通讯作者为伦敦大学学院附属医院癌症中心Pinkie Chambers。【肿瘤资讯】整理内容如下，以飨读者。

研究背景

乳腺癌是全球范围内发病率最高的癌症，约占癌症总诊断病例的25%，并导致全球每年约68.5万例死亡^[2]。对于早期乳腺癌患者（I-III期），五年生存率随乳腺癌分期的变化而显著不同：I期患者的五年生存率接近100%，II期约为90%，III期约为70%。然而，乳腺癌晚期（IV期）的五年生存率则急剧下降至约25%^[3]。因此，早期干预和治疗对于改善生存率至关重要。
对于早期乳腺癌，标准治疗通常包括手术结合化疗。化疗药物主要采用蒽环类和紫杉醇类药物，这些药物已被证明在显著延长患者的总体生存期和无病生存期方面具有明显疗效。与此同时，靶向治疗也被广泛应用于特定的基因突变患者，以进一步提高治疗效果。然而，化疗过程中患者经常因毒性反应（如白细胞减少症、肝肾功能异常、严重的恶心和疲劳等）而不得不暂停或延迟治疗。

根据以往研究报道，接受化疗的乳腺癌患者中大约有25%的早期患者和33%的晚期患者会出现化疗周期延迟，延迟时间通常为一周或更长^[4-5]。尽管延迟现象普遍存在，但其对临床结果的影响尚不完全清楚。该研究以早期乳腺癌患者为对象，利用英国NHS系统的全国数据集，对化疗周期延迟与五年全因死亡率的关系进行了深入分析，以期为优化化疗调度和管理提供科学依据。

研究方法

该研究采用回顾性队列研究设计，分析了2014年1月1日至2015年12月31日期间，在NHS系统内接受新辅助或辅助化疗的成年早期乳腺癌女性患者的全国性数据。这些患者的乳腺癌分期为II或III期，并完成了六个周期的标准化疗，每周期间隔三周（包括蒽环类药物和紫杉醇）。研究数据来自于NHS的全国癌症注册分析服务（NCRAS）、系统性抗癌治疗数据集（SACT）以及国家统计局（ONS）死亡记录。
数据分析中，研究者使用了Kaplan-Meier生存分析法比较经历化疗延迟和按时治疗的患者的五年生存率。Cox比例风险回归模型用于评估化疗延迟与五年全因死亡率的关系，并采用逆概率加权（IPTW）方法调整了BMI、癌症分期、种族、地区等混杂因素。研究对治疗周期延迟定义为相邻化疗周期间隔超过7天的患者；所有患者的随访期为化疗完成后的五年或直至死亡。

研究结果

该研究的8567名患者均为成年女性，且乳腺癌分期为II或III期。患者的中位年龄为51岁（四分位距IQR 45-60岁），其中74%的患者为II期，26%的患者为III期。此外，21%的患者接受了EC化疗方案，46.2%接受了EC-T方案，其他常用方案包括T-EC和FEC-T（表1）。
其中，有1448人（17%）在治疗过程中经历了超过7天的化疗周期延迟。

表1. 患者基线特征

五年随访期内，共有1120名（13%）患者死亡。Kaplan-Meier生存分析显示，化疗延迟的患者生存概率显著低于按时治疗的患者（p < 0.0001）。加权后的Cox比例风险回归分析显示，化疗延迟与五年全因死亡率之间存在显著正相关性，延迟超过7天的患者死亡风险比按时治疗的患者高出33%（HR 1.33，95% CI 1.12-1.61，p < 0.001），如图1所示。

图1. 按时治疗与延迟治疗患者的五年生存率差异，生存概率在按时治疗组为87.6%，而延迟组为83.4%

此外，该研究还对患者的相对剂量强度（RDI）进行了分析，发现按时完成化疗的患者中有83%的RDI达到85%以上，而在化疗延迟的患者中，仅有38%的RDI达到此标准（图2）。RDI未达85%的患者在延迟组中的比例更高，这表明延迟显著影响了患者的剂量强度，从而可能对治疗效果和生存率产生不利影响。

图2. 不同RDI水平下的五年生存率，其中RDI高于85%的患者在延迟组和按时治疗组中的生存率分别为84.1%和88.0%

讨论

该研究发现，化疗周期延迟与早期乳腺癌患者的五年死亡率显著相关。这一发现符合此前较小规模研究的结论，表明化疗延迟会显著增加患者的全因死亡率。此外，患者的RDI显著受化疗延迟的影响，延迟组中未达到85%剂量强度的比例更高，而低剂量强度与不良生存结果的关联已被多项研究证实。

造成化疗延迟的原因可能多种多样，包括毒性反应、医院容量限制、甚至患者个人偏好等。在毒性反应管理方面，采用粒细胞集落刺激因子（GCSF）等措施能有效缓解白细胞减少症，是减少化疗延迟的有效手段之一。然而，由于数据限制，该研究未能考察GCSF的具体使用情况，这也成为未来研究的一个重要方向。此外，提前数日进行血液检查有助于提前识别可能的毒性反应，从而减少因临床需求而导致的延迟。将来若能在化疗管理中更全面地评估和控制这些因素，或能有效提高患者完成化疗的效率和疗效。

研究结论

化疗周期延迟对早期乳腺癌患者的生存率产生显著影响。为改善患者的长期生存结果，建议优化毒性管理流程并提升治疗效率，以减少化疗延迟的发生率。这一发现为癌症治疗决策提供了有力依据，并强调需要尽可能减少治疗延迟。

参考文献

[1] Steventon L, Kipps E, Man KC, et al. The impact of inter-cycle treatment delays on 5-year all-cause mortality in early-stage breast cancer: A retrospective cohort study. Eur J Cancer. 2024;210:114301..
[2] Arnold M, et al. Current and future burden of breast cancer: Global statistics for 2020 and 2040. Breast 2022;66:15–23.
[3] ONS. Natl Stat Cancer Surviv Engl - adults Diagn 2019.
[4] Denduluri N, Wang LG, Morrow Y, Barron PK, Patt R, Bhowmik D, et al. Chemotherapy dose intensity and overall survival among patients with advanced breast or ovarian cancer. Clin Breast Cancer 2018;18(5):380–6.
[5] Liutkauskiene S, et al. Retrospective analysis of the impact of anthracycline dose reduction and chemotherapy delays on the outcomes of early breast cancer molecular subtypes. BMC Cancer 2018;18(1):453.

声明：材料由阿斯利康支持，仅供医疗卫生专业人士参考

审批编号：CN-147390

过期日期：2025-11-18

责任编辑：肿瘤资讯-Kelly
排版编辑：肿瘤资讯-yu

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杨雪

西安医学院附属宝鸡医院 | 放疗科

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苗雨

清河县人民医院 | 肿瘤内科

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戴红

首都医科大学附属北京朝阳医院 | 肿瘤科

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