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HR+ HER2-转移性乳腺癌真实世界数据揭示化疗局限性及生存挑战

11月21日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

2024年9月5日， ESMO Open在线刊登了一项回顾性观察研究，旨在探讨HR+/HER2-转移性乳腺癌患者在抗体药物偶联物（ADC）批准前的化疗治疗模式和临床结局^[1]。该研究基于美国ConcertAI Patient360乳腺癌数据库，共纳入1545名患者，显示化疗的生存收益有限，随着化疗线数的增加，患者的总生存期和无进展生存期显著缩短。研究通讯作者为Dana-Farber癌症研究所的Sara M. Tolaney教授。该研究揭示了HR+/HER2-转移性乳腺癌化疗治疗效果的不足，强调了对更有效治疗选择的迫切需求。【肿瘤资讯】整理如下，以飨读者。

研究背景

HR+/HER2-乳腺癌是乳腺癌中最常见的亚型，占所有乳腺癌的约70%。随着内分泌治疗（ET）和CDK4/6抑制剂（CDK4/6i）的引入，HR+/HER2-转移性乳腺癌（mBC）患者的预后有所改善。然而，部分患者对内分泌治疗产生耐药，导致化疗成为唯一的选择。尽管化疗在该类患者中的应用广泛，但其临床收益相对有限，且存在耐药性和不良反应。随着ADC的引入，HR+/HER2- mBC的治疗模式发生了变化，但在ADC批准之前，化疗仍是主要选择之一。本研究旨在通过回顾HR+/HER2- mBC患者的真实世界数据，探索在化疗背景下的治疗模式和临床结局。

研究方法

本研究为回顾性观察性研究，基于ConcertAI Patient360^®乳腺癌数据库，纳入了2011年1月至2021年6月期间首次接受化疗的HR+/HER2- mBC患者。入组患者为年龄≥18岁的成年患者，研究排除了在此期间接受HER2靶向治疗或确诊其他原发癌症的患者。治疗模式和临床结局如总生存期（OS）、至下一次治疗或死亡时间（TTNTD）、以及无进展生存期（PFS）均通过Kaplan-Meier方法进行分析。

研究结果

在纳入的1545名HR+/HER2-转移性乳腺癌患者中，患者的年龄中位数为61岁，76%的患者为白人，99%的患者为女性。38%的患者为首次确诊即为转移性乳腺癌，73%的患者出现骨转移，68%的患者出现内脏转移。在首次接受化疗的患者中，58%曾接受过内分泌治疗，44%曾接受过CDK4/6抑制剂治疗（表1）。

表1.入组患者基线特征

化疗使用模式

研究显示，随着治疗线数的增加，化疗药物的使用模式发生了显著变化（图1）。卡培他滨是首次化疗中最常用的药物（34%），但随着化疗线数的增加，使用率逐渐下降，至第四次化疗时，卡培他滨的使用率降至10%。相反，艾立布林的使用率从首次化疗的2%上升至第四次化疗的16%。紫杉醇的使用率从首次化疗的18%下降至第四次化疗的7%。

图1. 转移性治疗中按治疗线数划分的治疗模式（针对主要队列的患者）

化疗线数与治疗组合

数据显示，63%的患者在前四次化疗中接受了单一药物治疗（图2）。最常用的单一药物包括卡培他滨和紫杉醇。随着化疗线数的增加，使用单药治疗的比例有所减少，而联合使用两种或三种药物的化疗组合的比例增加。第四次化疗中，艾立布林、长春瑞滨和吉西他滨的使用率明显增加，分别达到16%、8%和12%。

图2. 前四次化疗中主要使用的单一化疗药物

生存分析

在生存结局方面，化疗的总体效果有限，且随着化疗线数的增加，生存时间逐渐缩短（图3）。从首次化疗开始计算，中位OS为23.3个月（95%置信区间：21.3-25.4个月），12个月的生存率为70%，24个月的生存率为49%。随着患者接受更多线数的化疗，总生存期逐渐缩短，第二、第三和第四次化疗的中位OS分别为16.5个月、11.8个月和9.1个月。

图3. 主要队列患者的Kaplan-Meier生存曲线：(A) 实际总生存期（rwOS），(B) 至下一次治疗或死亡的时间（TTNTD），(C) 实际无进展生存期（rwPFS）

TTNTD与生存期趋势相似。第一次化疗的中位TTNTD为6.5个月，而第二次、第三次和第四次化疗的TTNTD分别为6.4个月、4.6个月和3.9个月（图3B）。PFS也表现出类似趋势，第一次化疗的中位PFS为6.9个月，随着化疗线数的增加，第三次和第四次化疗的中位PFS分别缩短至4.5个月和3.7个月（图3C）。

研究讨论

该研究揭示了HR+/HER2- mBC患者在真实世界化疗治疗中的生存情况。在研究中，卡培他滨和紫杉醇是最常用于首次化疗的药物，这与目前临床指南推荐的治疗方案相一致。然而，随着治疗线数的增加，艾立布林和长春瑞滨等药物的使用逐渐增多，表明医生在晚期患者中更多地采用这些微管抑制剂。研究还发现，大多数患者在前几次化疗中选择单药治疗，但随着治疗的推进，联合化疗的比例有所增加。这与化疗药物耐药性和毒性的累积效应有关，医生在晚期治疗时更倾向于采用不同的药物组合以延缓疾病进展。

本研究显示，HR+/HER2-转移性乳腺癌患者在接受化疗后的中位总生存期为23.3个月，但随着化疗线数的增加，生存期逐步缩短，第四次化疗的中位生存期仅为9.1个月。这表明化疗的生存收益在多线治疗中明显下降，特别是在患者经历多次化疗后，生存期大幅减少。这一结果与其他真实世界研究相一致，表明化疗在晚期HR+/HER2- mBC患者中的长期疗效有限。

研究还发现，尽管CDK4/6i在治疗HR+/HER2- mBC患者中取得了显著成果，但当患者对内分泌治疗产生耐药时，化疗仍是主要的治疗选择。然而，随着治疗模式的变化，尤其是ADC的引入，HR+/HER2- mBC的治疗格局正在发生变化。

研究结论

该研究提供了HR+/HER2- mBC患者在化疗背景下的真实世界生存数据，显示化疗在该类患者中提供的生存获益有限，随着治疗线数的增加，生存期显著缩短。研究结果强调了开发更有效治疗方案的紧迫性，特别是新型ADC疗法的引入可能会显著改变未来的治疗模式和生存预期。未来的研究应进一步探讨ADC等药物在真实世界中的应用效果，以验证其临床试验中展示的疗效。

参考文献

[1] Tolaney SM, Punie K, Carey LA, et al. Real-world treatment patterns and outcomes in patients with HR+/HER2- metastatic breast cancer treated with chemotherapy in the United States. ESMO Open. Published online September 5, 2024. doi:10.1016/j.esmoop.2024.103691.

声明：材料由阿斯利康支持，仅供医疗卫生专业人士参考

审批编号：CN-147148

过期日期：2025-11-18

责任编辑：肿瘤资讯-Kelly
排版编辑：肿瘤资讯-yu