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ORIENTAL研究最终结果和亚组分析：度伐利尤单抗+EP一线治疗ES-SCLC

11月21日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

引言：Ⅲ期CASPIAN研究使度伐利尤单抗+EP成为ES-SCLC一线治疗的新选择。然而，CASPIAN研究并不能完全反映真实世界的临床实践情况，且其中我国患者数据有限。为填补这一证据空白，我国学者开展了一项多中心、单臂、ⅢB期ORIENTAL研究，旨在中国真实世界患者队列中评估了一线度伐利尤单抗+EP的疗效和安全性，初步结果与CASPIAN研究一致。在2023年12月举办的ESMO Asia会议上，吉林省肿瘤医院程颖教授、中国医学科学院肿瘤医院王洁教授等团队联合报道了ORIENTAL研究最终结果和亚组分析数据。本文对此进行简要解读和分享，希望能为医务工作者提供新的科研和临床参考，造福更多肺癌患者。

背景

广泛期小细胞肺癌（ES-SCLC）是一种高度侵袭性的恶性肿瘤，中国ES-SCLC患者的5年总生存（OS）率＜5%。Ⅲ期CASPIAN研究使度伐利尤单抗（PD-L1抑制剂，D）联合依托泊苷与顺铂或卡铂（EP）成为ES-SCLC一线治疗的新选择。然而，CASPIAN作为随机对照研究并不能完全反映真实世界的临床实践情况，且CASPIAN研究中国患者的疗效和安全性信息有限。ORIENTAL是一项在中国多中心开展的单臂、ⅢB期研究，旨在中国真实世界患者队列中评估了一线D+EP的疗效和安全性，填补CASPIAN研究在中国真实世界环境中的证据空白。既往已报道的研究初步结果（截至2022年2月28日）与CASPIAN研究一致，在2023年ESMO Asia会议上，吉林省肿瘤医院程颖教授、中国医学科学院肿瘤医院王洁教授等团队联合报道了ORIENTAL研究最终结果和亚组分析数据。

研究方法

研究入组年龄≥18岁，ECOG体能状态评分（PS）为0-2的初治ES-SCLC患者，并允许纳入无症状或曾接受过治疗、症状稳定的脑转移患者。每3周静脉注射D 1500 mg+EP，治疗4-6个周期，此后每4周进行一次D单药维持治疗，直至疾病进展或无法耐受的毒性。主要研究终点是免疫介导的不良事件（imAE）和≥3级AE。次要终点包括OS、PFS和肿瘤反应。

结果

2020年12月7日至2021年8月27日期间，共纳入了166例患者，其中165例患者接受了研究方案治疗。入组患者中位年龄为65岁，140例（84.8%）为男性。基线时，6例（3.6%）患者ECOG PS为2，155例（93.9%）肿瘤分期为Ⅳ期，21例（12.7%）合并脑转移，44例（26.7%）合并肝转移（表1）。本次数据截止日期为2023年3月31日，D的中位治疗周期数为7（范围1-25），92例（55.8%）患者后续接受了方案外的全身抗肿瘤治疗。

图片1.png 表1、ORIENTAL研究入组患者基线特征和治疗暴露数据

安全性结果与CASPIAN研究一致，未发现新的安全信号。40例（24.2%）患者报告了imAE，最常见的（发生率≥5%）imAE为甲状腺功能亢进（6.1%）和甲状腺功能减退（6.1%），大部分imAE为1/2级。82例患者（49.7%）出现≥3级AE，24例患者（14.5%）中断了研究方案治疗。最常见的（发生率≥5%）≥3级AE为贫血（16.4%）、骨髓抑制（8.5%）和血小板减少（6.7%）（表2）。

图片2.png 表2、ORIENTAL研究安全性数据

中位PFS为6.3（95% CI 5.6–6.5）个月，12月PFS率17.6%。ORR为76.4%，DCR为89.1%，其中3例（1.8%）患者达到完全缓解。中位DoR为5.1（4.7–5.7）个月。中位OS为14.8（95% CI 13.2–16.0）个月（图1），1年OS率60.8%，2年OS率26.2%。118例（71.5%）患者接受了D维持治疗，这些患者中位OS为16.6个月。亚组人群与总体人群的OS获益一致（图2）。

图片3.png 图1、ORIENTAL研究入组患者PFS（左）和OS（右）生存曲线

图片4.png

图2、ORIENTAL研究OS数据的关键亚组分析森林图

结论

ORIENTAL研究是迄今第一个前瞻性的在中国真实世界人群中评估度伐利尤单抗+化疗方案一线治疗ES-SCLC患者安全性和有效性的研究。研究验证了度伐利尤单抗联合化疗在真实世界中疗效和安全耐受性良好，进一步支持了CASPIAN方案作为中国ES-SCLC患者一线治疗选择。

需要注意的是，本次分析和结论也存在一定的局限性。首先，ORIENTAL作为IIIB期研究未设计对照组，无法证实度伐利尤单抗相较于其他免疫治疗、联合或不联合局部放疗等模式的优效性；其次，本次亚组分析仅为探索性分析，相关结论仅能作为未来临床实践和研究的参考，不宜过度解读；第三，受试者中高龄（75岁以上）及体能较差者（ECOG PS≥2）占比较少，与临床诊疗实际仍存在一定偏差。

参考文献

本文主要参考Y. Cheng, et al. Final results and subgroup analysis of ORIENTAL: A phase IIIB study of durvalumab plus platinum-etoposide in first-line treatment of Chinese patients with extensive-stage small-cell lung cancer (ES-SCLC). 2023 ESMO Asia 519P; Annals of Oncology (2023) 34 (suppl_4): S1661-S1706. 10.1016/annonc/annonc1391。

声明：本材料由阿斯利康提供，仅供医疗卫生专业人士参考

审批编号：CN-146059 过期日期2025-02-18

责任编辑：肿瘤资讯-Bear
排版编辑：肿瘤资讯-Julian

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