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【2021 ASCO抢先看】：CheckRad-CD8研究第二阶段结果:局部晚期头颈鳞癌诱导治疗（化疗+PD-L1/CTLA-4抑制剂双免治疗）的可行性及免疫放疗的有效性

2021年05月21日

编译：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

2021年美国临床肿瘤学会第57届年会将于当地时间6月4-8日以网络虚拟会议形式召开，会议以“Equity: Every Patient. Every Day. Everywhere”为主题。近日ASCO官网公布了会议摘要，在头颈部肿瘤专场，德国Markus Hecht教授表明R/M HNSCC应用PD-1/PD-L1抑制剂疗效明确，靶向免疫检查点CTLA-4可能与放射治疗有协同作用。本临床试验揭示局部晚期头颈鳞癌(HNSCC)一线诱导治疗（化疗+PD-L1/CTLA-4抑制剂的双免治疗）的可行性及后续的免疫放疗（RIT）的有效性。

ASCO插图.jpg

方法

入组患者为第八版AJCC分期III-IVB期、既往未接受过治疗的HNSCC患者。治疗方案为顺铂（30mg/m2，d1-3）+多西他赛（75mg/m2，d1）+Durvalumab（1500mg，d5）+Tremelimumab（75mg，d5）的单周期方案。再次活检在d22~d26进行，瘤内CD8+免疫细胞密度至少增加20%或病理达完全缓解(pCR)的患者入组后续的放射免疫治疗(RIT)，RIT方案是放疗剂量70Gy+3个周期的双免（Durvulumab+Tremelimumab，q4w）+8个周期的durvulumab(q4w)治疗。主要终点为入组RIT接受至少6个周期免疫药物且在第6周期的可行率≥80%，即剂量限制性毒性DLT≤20%（因DLT以外的其他原因停止治疗的患者被排除在外）；若≤65%，则为可行性不可接受。次要终点是无进展生存期(PFS)和总生存期(OS)。

结果

2018年9月~2020年5月，共80例（1例排除）入组。入组患者中位年龄60岁，33例(42%)为吸烟者，43例(54%)为口咽部肿瘤(p16+占53%)，44例(56%)为IV期。中位随访12.5个月，诱导免疫化疗后，41例达pCR，31例瘤内CD8+免疫细胞增加。60例入组RIT，10例接受DLT评估，4例因其他原因停药。RIT队列在第6周期的可行率为82%，符合80%的主要终点(95%CI，单侧下限:72%)。RIT队列1-y PFS为79%(CI 69-90%)，2-y PFS为73%(CI 61-87%)，1-y OS为89%(CI 81-98%)，2-y OS为86%(CI 77-97%)。整个队列研究1-y PFS为75% (CI 65-85%)、2-y PFS为68%(CI 58-81%)、1-y OS为86% (CI 78-95%)和2-y OS为80% (CI 70-91%)。95%（75例）的患者发生≥3级不良事件，主要包括吞咽困难(53%)、白细胞减少(48%)和感染(29%);DLT主要包括肝炎(10%)。

结论

该试验符合主要终点的可行性。诱导治疗后选择CD8+T细胞增加的患者行无化疗的RIT疗法具有良好PFS获益。

参考文献

Markus Hecht, et al.Primary results of the phase II CheckRad-CD8 trial: First-line treatment of locally advanced head and neck squamous cell carcinoma (HNSCC) with double checkpoint blockade and radiotherapy dependent on intratumoral CD8+ T-cell infiltration. 2021 ASCO, abs 6007.

责任编辑：Annie
排版编辑：Annie