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胡夕春教授:重视药物所致间质性肺病,提高规范化诊疗意识,完善复旦标准,达到安全、疗效双重保证

2021年05月20日
来源:肿瘤资讯

近日《实体瘤中靶向药所致间质性肺病(TDILD)管理的复旦大学附属肿瘤医院标准》公开发布,引起业界重视。就此,【肿瘤资讯】特别采访了复旦大学附属肿瘤医院的胡夕春教授,胡教授详细阐述了药物所致间质性肺病诊疗中的困境以及做好药物所致间质性肺病诊管理的巨大意义,最后希望大家共同努力完善《实体瘤中靶向药所致间质性肺病(TDILD)管理的复旦大学附属肿瘤医院标准》,以更好的指导临床实践。

               
胡夕春
教授、主任医师、博士生导师

复旦大学附属肿瘤医院肿瘤内科主任 临床试验机构常务副主任 博士研究生导师
ESMO乳腺癌Faculty Member
ABC5 panelist
中国抗癌协会多原发和不明原发肿瘤专委会主委中华医学会肿瘤分会肿瘤内科专委会副主委
上海市化疗质控中心主任
中国研究型医院学会乳腺专委会副主委
中国抗癌协会乳腺癌专委会常委兼秘书长
上海抗癌协会癌症康复和姑息治疗专委会主委
国家食品药品监督管理局审评中心审评专家
目前担任International Journal of Biological Makers、Journal of Bone Oncology、中华乳腺病杂志、中国癌症杂志、临床肿瘤学杂志和中德临床肿瘤学杂志编委。目前已经发表论著200多篇,包括Lancet Oncol、Ann Oncol和JCO杂志等。曾主编《肿瘤内科方案的药物不良反应及对策》和《肿瘤科常见诊疗问题问答-胡夕春医生查房实录》等专著,主持过国家自然科学基金面上项目和上海市科委项目等,获得过中国抗癌协会科技奖一等奖、全国妇幼健康科学技术奖一等奖和上海市医学科技进步奖一等奖等奖项。

抗肿瘤治疗中药物所致间质性肺病应高度重视,提高警惕、清晰认识        

胡夕春教授:药物引起的间质性肺病是一个古老的话题。早年应用的抗肿瘤药物,如博来霉素、吉西他滨等就有较为突出的肺毒性,近代治疗肺癌的EGFR TKI也可导致间质性肺病,如一代EGFR TKI易瑞沙,不但可以导致间质性肺病,而且亚洲患者发生间质性肺病的机率更高。间质性肺病是肺泡和血管之间发生的炎症,随后增生,最后形成肺纤维化,对患者的肺功能有很大影响。近几年,一些新药,如ADC药物导致间质性肺病的问题又被重新提出。ADC药物是通过抗原抗体的特异性结合,将化疗药物或毒素带入到肿瘤细胞内并杀死肿瘤细胞。但是肿瘤抗原并非绝对特异,在正常肺组织表面也有一定表达。这导致ADC药物将化疗药物或毒素带入肺组织,导致肺的局部药物浓度较高,引起间质性肺病,这是ADC药物引起间质性肺病的主要机制。

临床上要高度重视间质性肺病,原因如下:第一,患者肺功能受影响;第二,严重时可导致死亡,这是因为间质性肺病早期可能没有任何临床表现,尤其1度间质性肺病时,2度间质性肺病时可能也仅仅表现为干咳和活动性呼吸困难,常常被误认为是其他疾病所致,而未能重视,发展到3-4度间质性肺病时比较危险,如最近国外上市的ADC药物DS8201就可引起间质性肺病,患者因此导致的死亡占2.7%,这个比例还是比较高的。

总之,无论是既往常用的化疗药物,还是近代兴起的分子靶向药物,再到目前比较火的ADC药物,都有一定程度的间质性肺病的风险,甚至引起患者死亡,所以要高度重视。

做好抗肿瘤药物管理,制定规范化标准,保证更安全、更有效        

胡夕春教授:复旦大学肿瘤医院是一所历史悠久的肿瘤医院,在肿瘤诊断治疗和药物不良反应处理方面都积累了丰富的经验。我们治疗过大量药物所致的肺毒性,包括博来霉素的肺毒性、吉西他滨的肺毒性以及很多靶向治疗药物引起的肺毒性,如PI3K抑制剂所致的间质性肺病,西达本胺所致的间质性肺病,对3-4度间质性肺病也有很多成功抢救的经验,所以我们认为应该将这些经验整理出来分享给同行,因为临床中有越来越多和越来越严重的药物所致间质性肺病,而且由于间质性肺病的早期症状非常不典型,所以医生必需高度重视。

在这个标准中,我们将自己的经验全部分享,包括临床表现、体格检查、注意事项以及最后及时的处理都作了详细阐述,如3-4度间质性肺病一定要立即使用大剂量激素进行挽救,因为可供治疗的时间窗很短,如果当成炎症处理可能就耽搁了时间,极可能引起患者死亡。只有了解并熟悉间质性肺病的各种表现并予以高度重视,才能更好的作出早期诊断,这样患者获得治愈的机会才能更大。所以我们将自己的经验整理并分享给大家,希望大家一起将抗肿瘤药物管理做好,保证每一个肿瘤患者在使用有肺毒性药物时能够更安全,因为只有在安全的基础上才能讨论疗效。

集思广益,携手共进,进一步完善复旦标准,为医务工作者提供借鉴参考        

胡夕春教授:复旦大学附属肿瘤医院处理间质性肺病有几个重要的体会:首先应按照CTCAE5.0分级,不同级别的间质性肺病应给予不同的处理;第二,医生要牢记间质性肺病的非特异性表现;第三,及时大剂量激素治疗,起效后药物不宜太快停用,对于新一代ADC药物引起的肺毒性需要一个月左右时间慢慢将药物停用,太快停用可能会引起间质性肺病反复,导致预后不好。

复旦大学附属肿瘤医院公布了《实体瘤中靶向药所致间质性肺病(TDILD)管理的复旦大学附属肿瘤医院标准》,希望大家能够共同完善这一标准,最终目的是希望每个肿瘤患者在使用肺毒性药物时能够更安全,因为早期发现和早期处理,间质性肺病预后还是非常好的,而4度间质性肺病抢救成功的机会不多。希望大家发挥集体智慧,这样才能更好的践行抗肿瘤药物治疗的全程管理。

责任编辑:张燚Joe
排版编辑:肿瘤资讯-晓栋


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评论
2021年05月20日
叶玲军
温岭市第一人民医院 | 肿瘤内科
临床中有越来越多和越来越严重的药物所致间质性肺病,而且由于间质性肺病的早期症状非常不典型,所以医生必需高度重视
2021年05月20日
李国君
冀中能源峰峰集团有限公司总医院 | 血液肿瘤科
药物引起的间质性肺病是一个古老的话题。
2021年05月20日
麻青
鹤壁市人民医院 | 肿瘤内科
间质性肺病是肺泡和血管之间发生的炎症,随后增生,最后形成肺纤维化