2015年欧洲肿瘤年会（ESMO）在其Presidential Session中评选得出了本届大会的BEST ABSTRACT（最佳摘要）。肿瘤资讯也为大家整理出了摘要内容。快来看看吧！
BEST ABSTRACT：黑色素瘤原发病灶切除到前哨淋巴结活检间隔时间对总生存无影响
背景：前哨淋巴结活检被推荐用于I/II期的黑色素瘤患者。许多指南推荐在原发灶切除后再次行前哨淋巴结活检及原位扩大再切除，有的指南甚至规定必须在原发灶切除后一定时间内（通常小于6周）完善前哨淋巴结活检。到目前为止，这种关于间隔时间的推荐并没有得到相应的循证医学证据支持。这项多中心的回顾性研究旨在确定黑色素瘤原发灶切除距前哨淋巴结活检的间隔时间与生存之间的关系。
材料和方法：这项研究共纳入了在1993年到2012年间来自9个EORTC黑色素瘤中心的前哨淋巴结阳性的病人及来自4个EORTC黑色素瘤中心的前哨淋巴结阴性的病人，共计3884人。其中998名患者前哨淋巴结阳性，2886名患者前哨淋巴结阴性。分别统计他们原发灶切除到行前哨淋巴结活检术的时间。对于临床特点的差异采用单一变量分析统计，对于生存数据采用Kaplan-Meier法统计。
结果：前哨淋巴结阳性的患者平均年龄是55岁(四分位距43-66岁)，1540(53%)例患者为女型，1402(49%)例患者原发灶位于四肢。中位Breslow厚度为1.7毫米(1.1-3.0毫米)，731(25%)例患者病灶存在溃疡。平均随访43个月（四分位距21-72个月)，中位间隔时间为42天(6周，四分位距26-58天)。前哨淋巴结阳性患者中位Breslow厚度3.0毫米(四分位距1.9-4.8毫米)，434(44%)原发灶存在溃疡，中位间隔时间为46天(6.5周，四分位距32-62天)。在原发灶切除到行前哨淋巴结活检术间隔时间为1到8周的前哨淋巴结阳性患者中，基线特征大致相同。对于前哨淋巴结阴性的患者中，较早行活检术（小于6周）的病人年龄较大（p<0.001）。小于6周行活检术者肿瘤厚度较薄（1.6mmVs 1.8mm，p=0.001）。无论前哨淋巴结阳性与否，原发灶切除到行前哨淋巴结活检术间隔时间为1到8周的患者总生存均无差异。
结论：原发灶切除到行前哨淋巴结活检术间隔时间长短并不会影响总生存，因此对于这两项手术时间间隔应无严格的时间限制。
BEST ABSTRACT：一项III期、随机、双盲研究—他喹莫德对比安慰剂治疗转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）
背景：他喹莫德是一类具有免疫调节、抗血管、抗转移的抗肿瘤免疫制剂。它通过结合S100A9及调节髓细胞作用于肿瘤微环境。在一项关于既往未接受化疗的转移性去势抵抗性前列腺癌患者II期随机试验中，相比于安慰剂他喹莫德延长了PFS，并且有延长OS的趋势。这项III期临床试验旨在进一步确定II期临床试验的结果。
材料和方法：将既往未行化疗的转移性去势抵抗性前列腺癌按2:1的比例分为两组，第一组无症状或仅有轻微症状，第二组有明确骨转移证据。接受每天1次的他喹莫德治疗（为期4周，起始剂量为0.25mg/d，逐渐增量至1mg/d或最大耐受剂量）直到进展或毒性不能耐受。根据KPS 评分(≥90% vs < 90%)，是否存在内脏转移和地理区域进行分层。主要的评价终点是影像学PFS(rPFS)，评价标准参照前列腺癌工作组相关评价标准和RECIST 1.1标准制定。设定检验效能为99.9%，HR为0.6，计算得rPFS样本量为1200例（双侧检验，a<0.05）。设定检验效能为80%，HR为0.8的OS设定为第二研究终点。另外一个次要重点包括额外的临床结果和安全措施。
结果：研究纳入了2011-3-29至2012-12-7来自37个国家共240个地区的病例。两组患者基线特征大致相同：平均年龄为71岁；KPS评分≥90%者占77.3%；存在内脏转移者占21.1%。中位rPFS方面：全中心统计所得他喹莫德组为7个月，安慰剂组为4.4个月[HR 0.639 (95% CI0.544–0.751); p<0.001]。他喹莫德组中位随访时间为30个月，安慰组为30.7个月。总生存方面，他喹莫德组为21.3个月（95% CI 19.5–23.0），安慰剂为24个月(95% CI 21.4–26.9)。其他的次要研究终点，KPS评分下降≥20%的时间方面：他喹莫德为11.7个月，安慰剂为17.4个月[HR 1.3 (95% CI 1.11–1.50);p<0.001]。≥3级的严重不良事件方面：他喹莫德组为42.8%，安慰剂为33.6%。
结论：在既往未接受化疗的转移性去势抵抗性前列腺癌患者中，相比于安慰剂，单药他喹莫德治疗组显著延长了rPFS，但并没有体现出总生存获益。
BEST ABSTRACT：低风险乳腺患者术后仅仅接受内分泌治疗可明显获益
随着乳腺癌研究的不断深入，乳腺癌治疗模式不断变化。古老教条被推翻，逐渐被生物学驱动的治疗方法所取代。乳腺癌治疗已经走出“一刀切”的困境，逐步走向“个体化治疗”的新征程。然而，如何合理的选择I期及IIA期乳癌患者术后辅助个体化治疗方案，使这部分人群最大程度生存获益，同时降低毒副反应，尚需要充分的临床证据支持。以下研究公布了针对这一人群进行的临床研究结果，并提出对于低风险乳腺癌患者术后单纯给予内分泌治疗可明显获益。
背景：前瞻性临床试验数据分析对临床实践中使用生物标记物提出了高水平的证据支持。个体化治疗方案的选择是通过多基因表达谱的循环分值（RS）预测乳腺癌术后单纯内分泌治疗或者化疗联合内分泌治疗对于激素受体阳性、Her-2及淋巴结阴性乳腺癌患者疗效的一项前瞻性临床试验设计研究。
材料与方法：本研究主要阐明了在中复发评分RS为11-25的乳腺癌患者中，内分泌治疗疗效不劣于化疗联合内分泌治疗的疗效。其次，证实了低复发评分RS<11的乳腺癌患者仅仅接受内分泌治疗可显著降低复发风险。NCCN指南指出，对于年龄<75岁、ER（+）、Her-2（-）、原发肿块直径0.6-5.0cm以及腋窝淋巴结（-）的乳腺癌患者，化疗是首先推荐的治疗方案。本研究将RS<11的乳腺癌患者进行单纯内分泌治疗；RS>25的乳腺癌患者接受化疗联合内分泌治疗。
结果：2006年4月-2010年10月，共招募了10273名乳腺癌患者，其中RS中等评分的乳癌患者共6907名（67.2%）、RS>25的高分的乳癌患者1737名（16.9%）以及RS<11低分的乳癌患者共1639名（15.9%）。ECOG-ACRIN癌症研究组数据监控委员会于2015年3月20日推荐将中复发评分RS 11-25的乳癌患者按照原计划继续随机分组；并向研究者揭示低复发评分RS<11乳癌患者的研究结果。RS低分的乳癌患者（5年事件发生率及95%可信区间）远期复发率为99.2%（98.5, 99.6%）、无复发率98.5%（97.6, 99.0%）、无病生存率93.5%（92.0, 94.7%）和总生存率98.1%（97.3, 98.7%）。
结论：在ER阳性、Her-2阴性及腋窝淋巴结阴性的乳腺癌患者中，除了指南推介或者根据临床病理特征建议辅助化疗以外，其余低复发评分RS的乳癌患者仅仅接受内分泌治疗较化疗毒副反应低，且具有满意的5年临床预后。这一结论具有高水平的临床证据支持。
BEST ABSTRACT：BELIEF研究：厄罗替尼联合贝伐单抗用于EGFR活化突变伴／不伴T790M突变的晚期非小细胞肺癌II期单臂临床试验
背景：EGFR-TKI用于EGFR敏感突变（19del／L858R）的晚期非小细胞肺癌患者疗效显著。T790M突变是介导EGFR-TKI获得性耐药的主要机制。2014年CCR发表的EURTAC研究的后续分析中报道，采用高敏感的方法可在65% EGFR-TKI初治的EGFR突变患者中检测到T790M突变。以基线伴／不伴T790M作为分组因素，发现基线存在T790M突变的患者，接受厄罗替尼治疗的PFS显著劣于无T790M突变的患者。BELIEF这项II期临床研究由西班牙肺癌组织和欧洲胸部肿瘤协作组联合发起，研究入组时即检测患者基线水平T790M突变状态，并以此分为两个亚组（subgroup1:T790M突变组；subgroup2:无T790M突变组），旨在评估厄罗替尼联合贝伐单抗能否改善EGFR突变患者的PFS，研究结果分别在整体人群和两个亚组患者中进行评估。
方法：纳入经中心实验室确认的EGFR活化突变的晚期NSCLC患者，所有患者均接受贝伐单抗（15mg／kg，iv，day1，3w）和厄罗替尼（150mg，po，qd）联合治疗。采用基于显微切割的锁核苷酸PCR法（sensitivemethod based on laser micro-dissection and peptide-nucleic acid-clamping PCR）检测患者基线T790M突变状态。应用Simon's two stage design来估算T790M突变亚组的样本量至少为35例（原假设：1年PFS率≤40%；备择假设：1年PFS率≥63%）；在亚组2中，Fleming'ssingle stage design 估算需纳入至少67例无T790M突变患者（原假设：1年PFS率≤50%；备择假设：1年PFS率≥65%），（单侧检验P<0.05, 80%检验效能）。
结果：研究共纳入109例患者，其中60例（55%）患者存在基线T790M突变。截至2015年3月16日，中位随访时间为12个月，47例患者仍在接受治疗（27例T790M突变，20例无T790M突变）。T790M突变组，患者中位年龄67岁，63%为女性，70%为非吸烟者，97%患者PS评分0-1；49例无T790M突变患者，中位年龄63岁，59%为女性，61%为非吸烟者，90%患者PS评分为0-1。
不良事件：T790M突变组16例患者，无T790M突变组11例患者至少报道了1次严重不良事件。其中，最常见的不良事件为：胰腺炎，意识模糊和脱水。亚组1和亚组2分别有2例和3例患者发生血栓栓塞。
在基线伴有T790M突变的亚组中，研究结果达到了之前预设的1年PFS率终点。汇总分析所有入组患者，1年PFS率为55.6% (95% CI: 44.7–66.6%)，中位PFS位13.6个月；单独分析T790M突变亚组，1年PFS率为60.2% (95%CI: 45.6–74.8%)，中位PFS位15.4个月，厄罗替尼联合贝伐单抗疗效显著。
结论：在伴／不伴基线T790M突变的EGFR活化突变NSCLC患者中，厄罗替尼联合贝伐单抗显示出了很好的疗效，且毒性可以耐受，期待后续研究结果更新报道。
苏公网安备 32059002004080号
