不知不觉，五一长假已然“消费”耗尽，这也意味着2021年的4月已经尘封历史，那么在过去的一个月内血液领域有哪些值得关注的临床研究进展？欲知详情，小编带您一文尽览……
Blood杂志
Ivosidenib or enasidenib combined with intensive chemotherapy in patients with newly diagnosed AML: a phase 1 study
I期研究：Ivosidenib或Enasidenib联合强烈化疗在新诊断AML患者中显示出较好的初步疗效及耐受性
Eytan M. Stein教授等开展了一项多中心、开放标签的I期临床研究，共纳入153例IDH1或IDH2突变的新诊断AML患者，分别接受Ivosidenib 500mg/d+强烈化疗（n=63）或Enasidenib 100mg/d+强烈化疗（n=93）两种方案治疗，旨在探讨此两类方案对于IDH1/2突变AML患者一线治疗的疗效及安全性。结果显示：①Ivosidenib+化疗组的CR/CRi/CRp（即完全缓解/粒细胞未完全恢复的完全缓解/血小板未完全恢复的完全缓解）可高达77%，并且能使IDH1/2突变的清除率达到39%；而Enasidenib+化疗组患者的CR/CRi/CRp也高达74%，IDH1/2突变的清除率为23%。②在生存期方面，Ivosidenib+化疗组的中位OS尚未达到（NR），1年OS为78%；Enasidenib+化疗组的中位OS为25.6个月，1年OS达到74%（详见下图1）。 ③无论是Ivosidenib 500mg/d抑或是Enasidenib 100mg/d联合强烈化疗均显示出较好的耐受性，并未出现明显额外的不良反应。
综上，该I期临床试验表明Ivosidenib或Enasidenib联合强烈化疗在IDH1/2突变的新诊断AML患者的一线治疗中显示出较高的完全缓解率，并且耐受性较好。
图1：Ivosidenib或Enasidenib联合强烈化疗在IDH1/IDH2突变的新诊断AML患者中的生存情况
A phase 3 double-blind study of the addition of tocilizumab vs placebo to cyclosporin/methotrexate GVHD prophylaxis
III期研究： 在标准预防方案中加入Tocilizumab并不能明显降低2~4级aGVHD的发生率
Glen A. Kennedy教授等开展了一项III期临床试验，纳入145例接受异基因造血干细胞移植（Allo-HSCT）的患者，在移植物抗宿主病（GVHD）的预防方面，分别随机接受安慰剂+GVHD标准预防方案(环孢素/甲氨蝶呤)或Tocilizumab+GVHD标准预防方案(即环孢素/甲氨蝶呤)，旨在探讨Tocilizumab的加入是否能降低移植后急性GVHD的发生率。中位随访746天，结果显示：①在Allo-HSCT后第100天时，对于整体患者而言，安慰剂组与Tocilizumab组的2~4级急性GVHD发生率分别为36% vs 27%(HR=0.69; 95%CI:0.38～1.26, P=0.23)，而对于非亲属供体(VUD)患者而言，2~4级急性GVHD发生率分别为45% vs 32%(HR=0.61;95%CI:0.31～1.26, P=0.16)，可见安慰剂组及Tocilizumab组在GVHD发生率方面未见显著差异。②在Allo-HSCT后第180天时，整体患者的2~4级急性GVHD发生率分别为40% vs 29%(HR=0.68; 95%CI:0.38～1.22, P=0.19)，对于VUD患者而言，GVHD发生率则分别为48% vs 32%(HR=0.59; 95%CI:0.30～1.16, P=0.13)，亦未见统计学差异。③在移植相关死亡率方面，安慰剂组及Tocilizumab组分别为8% vs 11%(P=0.56),总体生存率依次为79% vs 71%(P=0.27)，均未见显著差异。
综上表明，在标准方案中加入Tocilizumab并未能降低2~4级急性GVHD事件的发生率，在改善长期生存方面亦未见获益。
Combined oral 5-azacytidine and romidepsin are highly effective in patients with PTCL: a multicenter phase 2 study
II期研究：5-阿扎胞苷+罗米地辛在外周T细胞淋巴瘤患者中疗效良好
Lorenzo Falchi教授等开展了一项多中心II期临床研究，纳入25例新诊断的复发/难治外周T细胞淋巴瘤（R/R PTCL）患者，均接受5-阿扎胞苷(5-AZA) 300mg/d(d1~d14)+罗米地辛14mg/m2(d8,d15,d22),以35天为一周期，主要的研究终点为客观缓解率(ORR)。结果显示，该口服联合方案能使R/R-PTCL患者的ORR高达61%，完全缓解率(CR)则达到了48%，尤其对于tTFH表型的R/R-PTCL患者而言，其ORR和CR更是高达80%和67%。
该研究显示，5-阿扎胞苷+罗米地辛的口服联合方案能明显改善复发/难治PTCL患者的缓解率，尤其对于tTFH表型的R/R-PTCL患者。
The Lancet Haematology杂志
Ublituximab plus ibrutinib versus ibrutinib alone for patients with relapsed or refractory high-risk chronic lymphocytic leukaemia (GENUINE): a phase 3, multicentre, open-label, randomised trial.
III期研究：对于复发/难治高危CLL患者而言，在ibrutinib基础上联合Ublituximab可获得更高的缓解率且并未增加不良反应
Jeff P Sharman教授等开展了一项随机对照、多中心III期临床研究(GENUINE)，最终纳入126例高危复发/难治慢淋（R/R-CLL）患者，随机1:1比例分别接受Ublituximab+Ibrutinib (n=64)或Ibrutinib单药(n=62)两种方案治疗，旨在比较其疗效和安全性的差异。中位随访41.6个月，结果显示：①在客观缓解率方面，Ublituximab+Ibrutinib组可达53%，显著高于Ibrutinib单药组的40%(P=0.02) ②在安全性方面，较之于Ibrutinib单药组而言，联合治疗组并未增加额外的不良事件（AEs），大部分AEs为1~2级，最常见的3~4级AEs则为粒细胞减少、贫血及腹泻，绝大部分均可控。
GENUINE研究结果表明，在Ibrutinib基础上联合Ublituximab能进一步改善高危复发/难治慢淋患者的缓解率且安全性可控。
Rituximab plus high-dose chemotherapy (MegaCHOEP) or conventional chemotherapy (CHOEP-14) in young, high-risk patients with aggressive B-cell lymphoma: 10-year follow-up of a randomised, open-label, phase 3 trial
10年随访结果：较之于CHOEP-14方案而言，R-MegaCHOEP方案并不能改善患者长期生存
Fabian Frontzek教授等开展了一项随机、多中心III期临床研究，共纳入275例高危、侵袭性B细胞淋巴瘤患者，随机1:1比例接受常规化疗方案(环磷酰胺/阿霉素/长春新碱/依托泊苷/强的松)+利妥昔单抗(即R-CHOEP-14方案，n=136)或剂量逐渐升高的大剂量化疗方案+利妥昔单抗(即R-MegaCHOEP方案，n=139)两组方案进行治疗。中位随访9.3年，结果显示：①R-CHOEP-14组的10年无事件生存期（EFS）为57%，而R-MegaCHOEP组则为51%(HR=1.3 95%CI:0.9~1.8, P=0.23)。②在无进展生存(PFS)及总体生存(OS)方面，R-CHOEP-14组的10年PFS和OS分别为60%和72%，而R-MegaCHOEP组的10年PFS和OS则依次为59%和66%，均未见统计学差异。
10年随访研究表明，较之于CHOEP-14方案，R-MegaCHOEP方案并不能改善高危侵袭性B细胞淋巴瘤患者的长期生存。
Haematologica杂志
A phase I/II study of the combination of quizartinib with azacitidine or low-dose cytarabine for the treatment of patients with acute myeloid leukemia and myelodysplastic syndrome
I/II期研究：奎扎替尼+阿扎胞苷能改善 FLT3-ITD突变AML及MDS患者的疗效
Mahesh Swaminathan教授等开展了一项I/II期临床研究，共纳入73例60岁以上的 FLT3-ITD突变AML或MDS患者，分别接受奎扎替尼+阿扎胞苷(AZA)或小剂量阿糖胞苷(LDAC)治疗。结果显示：①在既往未接受治疗的患者中，奎扎替尼+阿扎胞苷(AZA)组的完全缓解率(CR)可达87%，奎扎替尼+小剂量阿糖胞苷组的CR可达74%。②OS方面，奎扎替尼+阿扎胞苷(AZA)的中位OS高达19.2个月，而奎扎替尼+小剂量阿糖胞苷的中位OS则为8.5个月，无复发生存期（RFS）分别为10.5个月 vs 6.4个月。
该研究表明，以奎扎替尼为基础的方案可改善FLT3-ITD突变AML或MDS患者的生存，尤其是奎扎替尼+阿扎胞苷(AZA)。
1.https://ashpublications.org/blood/article/137/13/1792/464087/Ivosidenib-or-enasidenib-combined-with-intensive
2.https://ashpublications.org/blood/article-abstract/137/14/1970/475035/A-phase-3-double-blind-study-of-the-addition-of?redirectedFrom=fulltext.
3.https://ashpublications.org/blood/article-abstract/137/16/2161/474133/Combined-oral-5-azacytidine-and-romidepsin-are?redirectedFrom=fulltext
4.https://www.sciencedirect.com/science/article/abs/pii/S2352302620304336
5.https://www.sciencedirect.com/science/article/abs/pii/S2352302621000223
6.https://haematologica.org/article/view/haematol.2020.263392
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