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【2021 EASL数字肝癌峰会】肝细胞癌免疫治疗研究中，PFS是OS的可靠替代终点吗？

2021年07月09日

编译：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

2021年2月5～6日，由欧洲肝脏研究协会（EASL）主办的“2021 EASL数字肝癌峰会”于线上隆重召开，会议内容主要涉及肝细胞癌、胆管癌的临床研究以及基础研究和转化研究的最新进展，【肿瘤资讯】特将本次会议中重要的研究及结果汇报给读者。意大利的Cabibbo教授等采用新的meta-回归方法，评估了晚期肝细胞癌（HCC）全身治疗的临床研究中，无进展生存（PFS）与总生存（OS）的替代关系。

研究背景与目的

以影像学为基础的结果，如PFS和客观缓解率（ORR），在肿瘤研究中用作替代终点。这项研究采用新的meta-回归方法，评估晚期肝细胞癌（HCC）全身治疗的临床研究中，PFS与OS的替代关系。

研究方法

搜索数据库（PubMed、ASCO、ESMO会议图书馆、Clinicaltrials.gov）中报告了晚期HCC全身治疗后OS和PFS结果的临床研究。患者数据从PFS和OS Kaplan-Meier曲线中提取，总的中位PFS和OS数据来自随机效应模型。通过决定系数R2评估OS与中位PFS、第一四分位数（Q1）、第三四分位数（Q3）和限制平均生存时间（RMST）的替代关系。采用meta-回归评估异质性。

研究结果

共纳入49项研究，11项研究评估的是免疫检查点抑制剂（ICIs），38项研究评估的是多激酶抑制剂（MKIs）。一线治疗时，ICIs的汇总中位OS为17.6个月（95%可信区间[CI]：14.6～19.4）（图1A）， MKIs为9.9个月（95%CI：8.7～11.4）（图1B）；ICIs汇总中位PFS为5.5个月（95%CI：2.8～7.7）， MKIs为4.3个月（95%CI：3.4～5.3）。二线治疗时，ICIs的汇总中位OS为13.5个月（95%CI：11.9～15.0）（图1C）， MKIs为9.9个月（95%CI：8.6～11.7）（图1D）；ICIs汇总中位PFS为3.5个月（95%CI：2.4～5.2）， MKIs为3.4个月（95%CI：2.7～4.3）。总体而言，中位PFS和中位OS间的相关性较弱（R²= 0.20. 95%CI -0.02；0.42），治疗类别和PFS终点之间替代关系的稳定性有波动。ICI研究中，Q1-PFS与Q1-OS间、12个月PFS-RMST与12个月OS-RMST间的相关性较高（分别为R²=0.89，95%CI：0.78～0.98和R²=0.80，95%CI：0.63～0.96）。通过meta-回归得到的交互P值证实了结果的稳定性。

图1. 根据临床研究汇总重建的OS曲线。（A）一线ICIs研究；（B）一线MKI研究；（C）二线ICIs研究；（D）二线MKI研究

结论

晚期肝癌全身治疗的研究中，PFS与OS间的替代关系变化较大，取决于治疗类别（ICI或MKI）和评估时间点。在ICI研究中，Q1-PFS和12个月PFS-RMST是OS的可靠替代终点。

参考文献

Giuseppe Cabibbo, Ciro Celsa, Marco Enea, et al. Is progression-free survival a robust surrogate endpoint of overall survival in immunotherapy trials of hepatocellular carcinoma? 2021 EASL Digital Liver Cancer Summit, abs03.

责任编辑：Jelly
排版编辑：Jelly