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【35 under】唐林泉博士:未来PD-1及EGFR单抗单药或联合放化疗可能给放化疗后EBV DNA残留的高危鼻咽癌患者带来新的希望

2017年07月17日
作者:唐林泉 中山大学肿瘤防治中心 鼻咽癌科
来源:肿瘤资讯
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微信图片_20170713161247.pngAbstract 6002:RCT研究:化疗或放化疗后血浆EBV-DNA浓度高的NPC患者继续予以辅助化疗能否获益?

背景: 目前大家仍不清楚,辅助化疗能否使鼻咽癌患者(NPC)获益。放疗后还可检测出血浆EBV-DNA代表着预后不良,可能代表仍有亚临床残留病灶。RCT试验即选择了放疗后血浆EBV-DNA浓度高的NPC患者继续予以辅助化疗。 

方法:入选该研究的患者需满足纳入标准:根据AJCC癌症分期为IIB-IVB期的鼻咽癌患者;放疗后6-8周血浆中可检测到EBV-DNA;无局部病灶或远处转移;ECOG 0-1分;一般情况可。患者随机分入A,B两组:A组予以顺铂 40mg/m2+吉西他滨 1000mg/m2,d1,d8,每三周一次,一共6周期;B组予以临床随访,并根据首次治疗(RT  vs CRT)和肿瘤分期(II/III vs IV)进行分层。主要研究终点为无复发生存率(RFS)。

结果:在2006年9月至2015年7月,共有789名患者进行了EBV-DNA检测。218名(27.6%)患者检测出EBV-DNA,104名(13.2%)患者随机分入A,B两组。两组基线特征一致。84.6%的患者接受了新辅助和/或同步化疗,所有患者接受了放疗。分期分布如下:IIB 27.9%, III 37.5%, IVA 19.2%, IVB 15.4%.。分组后有8名患者拒绝辅助化疗。完成3周期和6周期辅助化疗的分别有69%和50%。经过6.5年的中位随访后,3年和5年的生存结局见下表。

结论:完成RT/CRT的仍有血浆EBV-DNA的NPC患者,使用顺铂-吉西他滨的化疗方案不能改善生存。(NCT00370890)

屏幕快照 2017-07-15 下午2.59.54.png点评:目前已经有多项研究来自台湾、香港及中山大学肿瘤防治中心证明放疗结束后血浆EBV DNA是反应亚临床病灶的肿瘤标志物1-3。通过检测放疗后EBV DNA可以筛选出复发转移的高风险人群。目前NCCN指南扔推荐同期放化疗+辅助化疗是治疗局部区域晚期鼻咽癌的标准治疗,但是最近发现多个鼻咽癌临床试验的Meta分析结果均显示放化综合治疗模式能给局部区域晚期鼻咽癌患者带来生存获益,而这些获益则主要来自同期放化疗4。2012年来自中山大学肿瘤防治中心马骏教授的研究5证明,同期放化疗+辅助化疗对比同期放化疗并不能提高患者的无进展生存率和总生存率,但是该研究并不能完全否定辅助化疗的作用,因为该研究纳入较多N0-1的低危晚期鼻咽癌患者。对于高危的晚期鼻咽癌患者辅助化疗是否能够给患者带来获益尚不清楚,况且2014年来自台湾一项回顾性研究发现6,对于放化疗结束时1周内EBV DNA依然能够检测到的鼻咽癌,接受辅助化疗的患者的总生存率和无远处转移生存率明显好于观察组患者。因此提出科学假设,如果首先通过Post-RT EBV DNA作为标记物筛选出高风险的鼻咽癌患者行,然后辅助化疗,或许可以给高风险患者带来生存获益。钟对以上临床问题,本项研究(0502研究)为香港的陈德章教授牵头开展临床研究,全世界鼻咽癌领域的专家对本项目的研究结果充满期待,但本研究的结果却发现顺铂-吉西他滨的化疗方案并不能改善生存放化疗结束后EBV DNA残留的高危鼻咽癌患者的长期生存,研究结果并未像先前鼻咽癌专家期待的那样,原因可能为:1)在实验组86%以上的患者都接受了以铂类基础的同期放化疗,治疗结束后EBV DNA依然残存,说明该患者对以铂类基础的化疗不敏感,同样对顺铂+吉西他滨方案也不敏感;2)另一方面,所有入组患者都接受了全身PET/CT检查并且没有临床病灶,提示残留的肿瘤细胞可能是耐药的肿瘤干细胞,需要寻找新的抗肿瘤药物。本研究同时还存在一些设计上的缺陷,血浆EBV DNA是检测肿瘤疗效的有效肿瘤标志物,但是研究者并没有动态检测化疗后EBV DNA的动态变化。在临床实践中发现,鼻咽癌接受化疗后,如果化疗方案有效,血浆EBV DNA则会迅速下降,反之不变或反复波动。虽然本研究没有证明吉西他滨+顺铂辅助化疗方案能够提高高危鼻咽癌患者的无疾病复发生存和总生存,但是确认了放疗后EBV DNA水平能强有力地预测鼻咽癌的预后,通过放化疗结束后EBV DNA水平可以准确的筛选出高危患者。未来PD-1抗体单药,EGFR单抗单药或联合化疗有可能提高高危鼻咽癌患者的长期治疗疗效,改善高危患者的生存,但仍然需要更多的临床研究去证明。

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参考文献


1. Chan AT, Lo YM, Zee B, et al: Plasma Epstein-Barr virus DNA and residual disease after radiotherapy for undifferentiated nasopharyngeal carcinoma. J Natl Cancer Inst 94:1614-9, 2002

2. Lin JC, Wang WY, Chen KY, et al: Quantification of plasma Epstein-Barr virus DNA in patients with advanced nasopharyngeal carcinoma. N Engl J Med 350:2461-70, 2004

3. Hou X, Zhao C, Guo Y, et al: Different clinical significance of pre- and post-treatment plasma Epstein-Barr virus DNA load in nasopharyngeal carcinoma treated with radiotherapy. Clin Oncol (R Coll Radiol) 23:128-33, 2011

4. Blanchard P, Lee A, Marguet S, et al: Chemotherapy and radiotherapy in nasopharyngeal carcinoma: an update of the MAC-NPC meta-analysis. Lancet Oncol 16:645-55, 2015

5. Chen L, Hu CS, Chen XZ, et al: Concurrent chemoradiotherapy plus adjuvant chemotherapy versus concurrent chemoradiotherapy alone in patients with locoregionally advanced nasopharyngeal carcinoma: a phase 3 multicentre randomised controlled trial. Lancet Oncol 13:163-71, 2012

6. Twu CW, Wang WY, Chen CC, et al: Metronomic adjuvant chemotherapy improves treatment outcome in nasopharyngeal carcinoma patients with postradiation persistently detectable plasma Epstein-Barr virus deoxyribonucleic acid. Int J Radiat Oncol Biol Phys 89:21-9, 2014


责任编辑:肿瘤资讯-小编

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