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根据生活方式风险分析阿司匹林的使用和结直肠癌发病率

11月18日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

2024年2月29日，国际知名期刊JAMA Oncology发表了一篇原创研究文章，该研究探讨了服用阿司匹林与不同生活方式风险因素下的结直肠癌(CRC)风险之间的关系。主要结果发现，服用阿司匹林可以降低结直肠癌的发病率，且该效应在生活方式不健康的人群中（体重指数较高、吸烟量较大、酒精摄入量较高、身体活动较少和饮食质量较差）更为明显^[1]。【肿瘤资讯】整理该研究要点，以飨读者。

研究背景

阿司匹林在预防结直肠癌方面有显著效果，但长期使用存在风险^[2,3]。确定哪些人群能从阿司匹林预防中获益更大是关键。健康的生活方式也能降低结直肠癌风险，但不同生活方式因素可能对阿司匹林的效果产生影响^[4]。目前尚不清楚生活方式风险较高的人是否能从阿司匹林中获得更多益处。本研究旨在探讨阿司匹林使用与一系列生活方式因素对结直肠癌发病率的影响，以期为个性化预防提供依据。

研究方法

本研究采用前瞻性队列研究设计，从护士健康研究和健康专业人员随访研究中招募参与者。通过每两年一次的问卷调查收集阿司匹林使用情况、生活方式因素和其他协变量的数据。健康生活方式评分根据体重指数、吸烟、酒精摄入、体力活动和饮食情况计算得出。结直肠癌病例通过问卷调查或其他渠道确认。

研究排除了基线前有癌症或炎症性肠病史、缺少基线暴露信息以及基线能量摄入不合理的参与者。

统计分析主要采用Cox比例风险回归模型，评估定期服用阿司匹林与结直肠癌发病率之间的关系，并根据健康生活方式评分进行分层分析。计算了绝对风险降低率（ARR）、需要治疗的人数（NNT）和风险比（HR），以评估阿司匹林在不同生活方式风险人群中的效果。

研究结果

在3038215人年的随访中，共记录了2544例CRC新发病例。定期服用阿司匹林的人占随访时间的40.8%（表1）。

表1.纳入研究患者阿司匹林使用情况

阿司匹林使用与结直肠癌风险

总体而言，规律服用阿司匹林者10年多变量调整后CRC累积发病率为1.98%，而非规律服用阿司匹林者为2.95%，绝对风险降低率(ARR)为0.97%，NNT为103。进一步分析20年的随访数据，也观察到类似的结果：规律服用阿司匹林者的CRC 20年累积发病率为4.05%，而非规律服用阿司匹林者为5.56%，对应的ARR为1.51%（NNT = 66）（表2）。

表2.按健康生活方式评分分层，10年结直肠癌累积发病率及定期服用阿司匹林相关的绝对风险降低率

生活方式与阿司匹林使用的交互作用

研究发现，规律服用阿司匹林的ARR随着生活方式评分的提高而逐渐降低。对于生活方式评分最低（0-1分）的参与者，服用阿司匹林的10年ARR为1.28%，而评分最高（4-5分）的参与者，10年ARR仅为0.11%。同样，在20年的随访中，生活方式评分最低的参与者服用阿司匹林的ARR为1.39%，而评分最高的参与者ARR仅为0.04%（表3）。

表3.按健康生活方式评分分层，20年结直肠癌累积发病率及定期服用阿司匹林相关的绝对风险降低率

生活方式因素的具体影响

在健康生活方式评分的各个组成部分中，BMI 大于或等于 25、中度/重度吸烟、中度/重度饮酒、身体活动较少和饮食建议遵守率较低的参与者，与使用阿司匹林相关的10年ARR较大。其中，BMI和吸烟的影响最为显著（表4）。

表4.按健康生活方式评分各组成部分划分的10年结直肠癌累积发病率及规律使用阿司匹林相关的ARR

相对风险降低

分析显示，定期服用阿司匹林的人与不定期服用阿司匹林的人相比，CRC 发病风险降低了 18%。然而，这种相对风险降低在不同健康生活方式评分的层面上没有显著差异。

研究讨论

本研究发现，生活方式不健康的参与者从服用阿司匹林中获得的结直肠癌预防益处更大，特别是在BMI较高和吸烟者中。虽然阿司匹林的相对风险降低在不同生活方式人群中无显著差异，但绝对风险降低在生活方式不健康的人群中更为明显。这可能是因为这些人群基线患癌风险较高，阿司匹林能更有效地降低其风险。

研究结果与既往关于阿司匹林预防作用的研究一致，但强调了生活方式因素对阿司匹林效果的影响。虽然美国预防服务工作组曾建议部分人群使用低剂量阿司匹林预防结直肠癌，但后来因出血风险等顾虑而修改了建议。因此，确定最可能从阿司匹林中受益的人群至关重要。

本研究未发现阿司匹林的相对风险降低在不同生活方式人群中存在显著差异，这可能与阿司匹林使用和健康生活方式之间的适度乘法效应有关。然而，生活方式不健康的参与者从阿司匹林中获得的绝对益处更大，这为个性化预防策略提供了重要启示。

结论

本队列研究表明，生活方式不健康的个体，特别是BMI较高和吸烟较多的群体，从定期服用阿司匹林中获得的结直肠癌预防益处更大。生活方式风险因素可用于识别可能从阿司匹林预防中获益更多的人群。

声明：材料由阿斯利康支持，仅供医疗卫生专业人士参考

审批编码：CN-145421

有效期至：2025-10-24

参考文献

1. Sikavi DR, et. al. Aspirin Use and Incidence of Colorectal Cancer According to Lifestyle Risk. JAMA Oncol. 2024 Aug 1:e242503.
2. Thun MJ, et. al. The role of aspirin in cancer prevention. Nat Rev Clin Oncol. 2012 Apr 3;9(5):259-67.
3. Rothwell PM, et. al. Long-term effect of aspirin on colorectal cancer incidence and mortality: 20-year follow-up of five randomised trials. Lancet. 2010 Nov 20;376(9754):1741-50.
4. Guirguis-Blake JM, et. al. Aspirin Use to Prevent Cardiovascular Disease and Colorectal Cancer: Updated Evidence Report and Systematic Review for the US Preventive Services Task Force. JAMA. 2022 Apr 26;327(16):1585-1597.
5. Kirkegaard H, et. al. Association of adherence to lifestyle recommendations and risk of colorectal cancer: a prospective Danish cohort study. BMJ. 2010 Oct 26;341:c5504.

责任编辑：肿瘤资讯-SFS
排版编辑：肿瘤资讯-Rex

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