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肺向新生｜许斌教授：2025 ELCC EGFR突变晚期NSCLC一线治疗领域，多项临床研究数据出炉

05月15日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

非小细胞肺癌（NSCLC）中表皮生长因子受体（EGFR）突变是重要的治疗靶点，三代EGFR酪氨酸激酶抑制剂（EGFR-TKI）单药一线治疗虽已广泛应用，但其疗效瓶颈及耐药机制的复杂性促使联合治疗成为研究热点。2025年欧洲肺癌大会（ELCC）公布了多项EGFR突变晚期NSCLC一线治疗新进展，为临床实践提供了重要循证依据。本期“肺向新生”肺癌专栏特邀武汉大学人民医院许斌教授结合2025 ELCC公布的最新研究，系统解读EGFR经典及非经典突变晚期NSCLC一线治疗的新突破。

EGFR经典突变晚期NSCLC一线治疗新进展

MARIPOSA是一项全球III期随机对照研究，纳入1074例初治EGFR Ex19del/L858R突变晚期NSCLC患者，旨在对比埃万妥单抗+兰泽替尼、奥希替尼单药及兰泽替尼单药的疗效^[1]。研究结果显示，联合组较奥希替尼组显著延长mPFS至23.7个月（HR=0.70，P<0.001），亚洲人群mPFS达27.5个月（HR=0.65，P<0.001）^[2，3]。2025 ELCC公布的最终总生存期（OS）分析显示，联合组中位OS较奥希替尼组（36.7个月）预计延长超1年（HR=0.75，P<0.005）^[1]。此外，联合治疗还展现出卓越的颅内控制能力：3年颅内无进展生存期（icPFS）是奥希替尼组的2倍（36% vs 18%），颅内缓解持续时间（icDoR）延长半年（35.7个月 vs 29.6个月）^[1]。同时，在安全性方面，埃万妥单抗联合兰泽替尼组的不良事件多为1-2级，且集中发生于前4个月，长期治疗未发现新安全信号^[1]。通过皮肤AE预防性管理方案（COCOON）及预防性抗凝，中重度皮肤反应和静脉血栓栓塞（VTE）发生率降低50%以上^[1]。

FLAURA2 研讨了三代EGFR-TKI联合化疗的治疗模式在EGFR经典突变一线治疗中的应用，其首次中期分析结果显示，无论是研究者评估，还是盲态独立评审委员会（BICR）评估，与奥希替尼单药相比，奥希替尼联合化疗一线治疗均显著延长EGFR 敏感突变晚期NSCLC患者的PFS约9个月，降低疾病进展或死亡风险38%；OS也呈明显获益趋势^[4]。此次ELCC会议上也公布了在FLAURA研究中接受一线奥希替尼联合化疗治疗中，按照培美曲塞暴露量进行的获益-风险特征研究结果^[5]和针对PD-L1高表达患者的肿瘤缓解情况^[6]。研究结果显示，培美曲塞维持暴露时长为3-9个月、9-18个月和≥18个月的三个亚组的中位PFS分别为24.7个月、27.6个月和30.6个月^[5]。这一结果表明，奥希替尼联合化疗这一疗法中，培美曲塞治疗时间越长，PFS越长。在PD-L1高表达组中，奥希替尼组的ORR为38.5%，奥希替尼联合化疗组为57.1%^[6]。

FOCUS-A研究显示，伏美替尼联合安罗替尼一线治疗EGFR经典突变患者的mPFS达25.1个月，中枢神经系统（CNS）转移患者颅内mPFS为33.2个月，ORR达80%^[7]。ChiCTR2300072027研究进一步证实，该方案在EGFR L858R突变晚期NSCLC患者中ORR达90.9%，且安全性可控^[8]。

小分子TKI 类药物联合抗体偶联药物（ADC）的治疗模式也为EGFR经典突变NSCLC患者的一线治疗提供了全新的联合治疗思路。正在进行的III期研究TROPION-Lung14探索奥希替尼联合德达博妥单抗（Dato-DXd）的潜力，初步设计已公布^[9]。

EGFR非经典突变晚期NSCLC一线治疗新进展

EGFR非经典突变占EGFR突变NSCLC的10%-15%，其蛋白结构异质性导致靶向治疗反应差异显著。根据突变对EGFR激酶结构域的影响，可分为经典样突变、T790M样突变、Ex20环内插入突变及P环、αC-螺旋压缩突变（PACC突变）^[10]。目前，针对EGFR ex20ins靶点的新药研发如火如荼，主要分为大分子抗体和小分子TKI。其中，大分子抗体药物主要靶向 EGFR 蛋白胞外区域，而小分子TKI 类药物则主要靶向 EGFR 蛋白胞内激酶结构域^[11]。

大分子抗体类药物埃万妥单抗通过靶向EGFR胞外结构域，联合三代TKI可协同抑制耐药突变^[11]。CHRYSALIS-2 Cohort C研究显示，埃万妥单抗联合兰泽替尼一线治疗EGFR少见突变患者的mPFS达19.5个月，ORR为57%，且在G719X (57%)，其次为L861X（26%），S768X（24%），E709X（4%）等亚型中均观察到缓解^[12]。同时，真实世界研究数据显示，与EGFR-TKI单药相比，埃万妥单抗联合兰泽替尼的中位治疗中断时间（TTD）和OS均有明显的获益趋势^[13]。

总结

2025 ELCC最新数据揭示了EGFR突变晚期NSCLC一线治疗的新格局：以三代EGFR-TKI为基础的联合治疗方案日臻成熟，展现出突破性潜力。其中，埃万妥单抗+兰泽替尼凭借双重抑制EGFR/MET通路、免疫细胞募集及持久颅内控制，成为EGFR经典突变一线治疗新标准，并实现OS显著获益。对于EGFR非经典突变晚期NSCLC患者，该联合方案通过广谱覆盖突变亚型及协同作用机制，展现出超越传统TKI单药的潜力。

许斌

副主任医师、副教授、硕士生导师

武汉大学人民医院肺部肿瘤二科副主任
全国及湖北省“青年文明号” 号长
湖北省科学技术协会第十届委员会委员
湖北省临床肿瘤学会健康教育专家委员会主任委员
武汉医学会放射肿瘤治疗学分会青年专家委员会主任委员
中国抗癌协会个案管理/恶性间皮瘤专委会委员
中国初级卫生保健基金会肿瘤放疗/肺部肿瘤慢性病专业委员会委员
中国老年保健协会医学可视化专业委员会委员
湖北省医学生物免疫学会胸部肿瘤MDT专家委员会副主任委员
湖北省抗癌协会免疫治疗青年专家委员会副主任委员
中国临床肿瘤学会CSCO 35 UNDER 35“优秀青年肿瘤医生”
主持多项国家及省级科研项目，在Nature及Lancet子刊等发表多篇论文

参考文献

[1] James Chih-Hsin Yang, et al. ELCC 2025，4O.
[2] Byoung C Cho, et al. N Engl J Med. 2024 Jun 26.
[3] Shun Lu, et al. 2023 ESMO Asia LBA10.
[4] Natalia Valdiviezo, et al. 2024 ELCC. Abstract 4O.
[5] David Planchard, et al. 2025 ELCC Abstract 53P.
[6] Cheng-Di Weng, et al. 2025 ELCC Abstract 61P.
[7] Baohui Han,et al. 2025 ELCC. Abstract 62P.
[8] Z.Jin,et aL. 2025 ELCC. Abstract 75P.
[9] Sarah Goldberg, et al. 2025 ELCC. Abstract 123TIP.
[10] Jacqulyne P Robochaux, et al. Nature. 2021 Sep;597(7878):732-737.
[11] Hou J, et al. Biomark Res. 2022;10(1):21.
[12] Cho BC, et al. 2024 ASCO. Abstr 8516.
[13] Tomasini, et al. 2025 ELCC.

CRC Code:EM-182553
Approved Date:2025-05-15

责任编辑：肿瘤资讯-小编
排版编辑：肿瘤资讯-TJ

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