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一线奥希替尼治疗晚期EGFR突变NSCLC的进展模式、局部治疗效果评估及长期缓解者的临床特征

11月26日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

近期临床研究显示，一线联合治疗可以显著延长晚期EGFR突变非小细胞肺癌（NSCLC）患者的生存期。深入理解EGFR突变NSCLC患者一线单药治疗疾病进展后的进展模式、局部消融治疗（LAT）的作用以及长期缓解者的临床特征，对制定个体化治疗策略具有重要意义。

背景

EGFR突变是NSCLC中最常见的可靶向驱动基因突变，在亚洲人群和西方人群中的发生率分别约为50%和10-15%。FLAURA研究确立了奥希替尼作为晚期EGFR突变（19Del/21L858R）NSCLC患者一线标准治疗的地位，其PFS、OS和颅内缓解率均优于吉非替尼/厄洛替尼。FLAURA2研究进一步证明，奥希替尼联合化疗对比奥希替尼单药可以延长EGFR突变（19Del/21L858R）NSCLC患者的无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）。

多种联合模式相继涌现，在有多种治疗选择的情况下，如何进行风险分层并制定个体化一线治疗策略，成为临床医生的关注重点。此外，约三分之一患者对奥希替尼单药治疗应答持久，但此类患者的临床特征尚不明确。本研究旨在分析奥希替尼一线治疗后的疾病进展模式、LAT对生存的影响，并探索长期缓解者的特征，以期为临床实践制定治疗策略提供依据。

研究方法

本研究为一项回顾性研究，纳入2017年6月至2023年6月期间，在香港威尔斯亲王医院接受一线奥希替尼单药治疗的转移性EGFR突变NSCLC患者。生存数据截止至2024年7月。收集患者人口统计学、影像学与病理学资料、治疗及生存结局等信息。研究记录了首次疾病进展的模式，并将其分为寡进展疾病（OPD）或全身进展疾病（SPD），并记录是否接受LAT。LAT包括立体定向放疗（SBRT）、根治性外照射和手术。OPD定义为进展病灶≤5个，SPD为病灶>5个或出现恶性积液。研究主要终点为奥希替尼治疗期间的疾病进展模式及LAT对OPD患者生存的影响。次要终点包括真实世界无进展生存期（rwPFS）、PFS2、至治疗失败时间（TTF）和OS。长期缓解者定义为rwPFS≥2年。

研究结果

患者特征：最终282例患者纳入分析，患者中位年龄64岁（范围37-93），女性占64%，吸烟者占19%，79%的患者ECOG评分为0-1分。基因突变结果显示，47%的患者为EGFR 19外显子缺失，50%的患者为21外显子L858R突变。基线转移特征方面，50%的患者存在脑转移，5%的患者为软脑膜转移，18%的患者伴肝转移，61%的患者伴骨转移。21%的患者在基线时为寡进展，定义为转移灶≤5个。所有患者均未接受过奥希替尼辅助治疗。

生存结局和疾病进展模式：中位随访时间为30.2个月。至数据截止时，中位rwPFS为18.3个月，中位TTF为22.8个月，中位OS为33.7个月。在出现进展的患者中，37%的患者为OPD，63%的患者为SPD。两组患者基线特征基本相似，诊断时是否合并寡转移与进展模式无显著相关性。OPD患者最常见的进展部位为骨（43%）、肺原发灶（29%）和脑（26%）。OPD组与SPD组的中位rwPFS分别为10.9个月和11.9个月。

生存分析显示，OPD患者的TTF与OS均显著优于SPD患者：中位TTF为26.0个月 vs 14.2个月（HR 0.44，p<0.001），中位OS为35.4个月 vs 24.8个月（HR 0.57，p=0.01）（图1、图2）。在校正性别、吸烟状态、ECOG评分、EGFR突变类型、基线脑转移、肝转移及寡转移等因素后，该差异仍具统计学意义。

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图1 OPD与SPD患者的TTF

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图2 OPD与SPD患者的OS

LAT对生存结局的影响：在68例OPD患者中，46%的患者接受了LAT，包括26例立体定向放疗（SBRT）、3例常规放疗和2例手术。两组中位随访时间相近（LAT组31.2个月vs未接受LAT组31.6个月）。接受LAT的患者普遍更年轻、ECOG评分更佳、更多携带EGFR19外显子缺失，且进展病灶数量较少。

关键生存分析显示，LAT组中位PFS2显著优于未接受LAT组（14.4个月 vs 6.0个月；HR 0.32，p<0.001）（图3），该优势在校正多变量后仍保持显著性差异。此外，LAT组在TTF和OS方面也呈现延长趋势：TTF为33.6个月 vs 23.8个月（HR 0.60，p=0.10）；OS未达到 vs 31.4个月（HR 0.58，p=0.17）（图3-5）。在15例孤立性颅内进展患者中，5例接受LAT者也观察到类似的TTF与OS延长趋势。

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图3 接受与未接受LAT治疗患者的PFS2

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图4 接受与未接受LAT患者的TTF

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图5 接受与未接受LAT患者的OS

奥希替尼单药治疗长期缓解者的特征：最终有194例患者纳入此项分析。研究者比较了长期缓解者（rwPFS≥ 2年）和短期缓解者（rwPFS < 2年）的临床特征。其中35%的患者被定义长期缓解者（rwPFS≥2年）。单因素分析显示，女性、ECOG评分0–1分、复发性转移、基线寡转移状态，以及无脑、骨或肝转移与2年PFS率较高相关；而吸烟状态、EGFR21外显子L858R突变、肾上腺或肺转移、恶性胸腔积液则未显示出显著影响。多因素分析发现，仅ECOG 0–1分（OR 3.93，p=0.006）和无任何脑、骨或肝转移（OR 4.01，p<0.001）是长期缓解的独立预测因素。生存分析显示，无脑、骨或肝转移的患者中位PFS为30.6个月，而伴有脑/肝/骨转移患者的中位PFS为16.9个月（HR 2.58，p<0.001）。

结论

接受一线奥希替尼治疗的晚期EGFR突变（19Del/21L858R）NSCLC患者疾病进展后表现出不同的临床结局。在疾病进展的患者中，约三分之一表现为OPD，LAT可为该人群提供良好的疾病控制。多变量分析显示，良好的ECOG体能状态（0-1分）以及诊断时无脑、肝或骨转移，与奥希替尼单药治疗2年时进展或死亡风险显著降低相关。

这项研究受到其回顾性性质的限制。因此，影像学的检查频率和方式，以及局部治疗（LAT）的具体方式都未标准化。接受局部治疗并伴有OPD患者的样本量较小，限制了统计学效力。此外，由于局部治疗由医生自行确定，在局部治疗组中观察到的生存获益可能归因于疾病本身的生物学特性，而非治疗干预本身。因此，需要开展前瞻性研究进一步验证局部治疗在接受第三代EGFR-TKI治疗后出现OPD患者中的作用。

参考文献

Chen ACC, Mok FST, Wong WKY, et al. Pattern of failure, impact of local therapy, and characteristics of long-term responders with advanced EGFR mutation positive non-small cell lung cancer treated with first-line osimertinib. Lung Cancer. 2025 Nov 1;210:108808. doi: 10.1016/j.lungcan.2025.108808. Epub ahead of print. PMID: 41187465.

审批编号：CN-172732

过期日期：2026-02-24

声明：本材料由阿斯利康提供支持，仅供医疗卫生专业人士参考

责任编辑：肿瘤资讯-Yuno
排版编辑：肿瘤资讯-Sally

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