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当前疗法和传统疗法对EGFR/KRAS突变/无驱动基因突变肺腺癌OS的影响：一项回顾性研究

11月26日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

肺癌是全球最常见癌症之一，也是癌症相关死亡的主要原因。非小细胞肺癌（NSCLC）占所有肺癌病例的80-85%。靶向疗法、免疫疗法极大改善了晚期NSCLC的治疗格局。但鲜有研究比较当前新型疗法和既往传统疗法对患者总生存期（OS）的影响。

为填补空白，本研究基于真实世界数据，旨在比较当前标准疗法（免疫检查点抑制剂或针对EGFR突变使用奥希替尼）与既往传统疗法对IV期肺腺癌患者OS趋势的影响。该分析纳入携带EGFR突变、KRAS突变或无驱动基因突变的患者，并根据突变检测时间分为当前队列和历史队列。结果显示，与历史队列相比，当前EGFR突变队列和无驱动基因突变队列的OS均显著延长，KRAS突变患者的生存结局与无突变患者相似，约有20%的患者达到长期生存。总体而言，免疫检查点抑制剂和奥希替尼等新型治疗方法带来了患者结局的改善，与III期前瞻性临床试验结果一致。

研究方法

本回顾性真实世界分析是KOMPASS研究的一部分，在一家经德国癌症协会（DKG）认证的、经验丰富的肺癌中心开展。研究纳入截至2024年9月30日确诊为经组织学证实为肺腺癌的NSCLC患者。在较早期的病例中，采用聚合酶链反应（PCR）对EGFR基因的第18、19、20和21号外显子进行检测；采用荧光原位杂交（FISH）检测ALK易位；未检测KRAS突变。2016年-2020年期间，分子检测方法逐步过渡为基于组织或外周血（液体活检）的、针对肺癌基因Panel的DNA和RNA下一代测序（NGS）。因此，具有NGS检测结果的患者被归入“当前”队列，而仅有PCR结果的患者被归入“历史”队列。具有预测意义的EGFR突变被分为19外显子缺失、21外显子L858R和“不常见”突变（外显子18、外显子21非L858R或复杂突变）。为了与III期临床试验人群（KEYNOTE-189、FLAURA）进行比较，研究仅分析了体能评分良好（ECOG 0-1）和常见EGFR突变（外显子19缺失或外显子21 L858R）患者组成的“当前无突变”*和“当前EGFR突变”亚组。

研究结果

研究人群：共367例患者具有可用分子检测结果，当前队列（NGS检测）、历史队列（PCR检测）分别纳入238例、129例患者。图1A、图1B分别显示当前队列、历史队列患者的突变分布情况。合并当前与历史队列EGFR患者后的数据显示，19外显子缺失突变患者占比55%，21外显子L858R突变患者占比29%，罕见EGFR突变占比16%。在女性和非吸烟者比例较高的人群中，TTF-1阳性腺癌的比例很高。与TTF-1阳性腺癌中EGFR突变的可能性高出四倍相一致，几乎所有EGFR突变阳性的组织学类型均为TTF-1阳性腺癌。当前队列中86%的患者和历史队列中37%的患者可获得PD-L1 TPS数据。与既往报道一致，KRAS突变患者和无驱动基因突变患者的PD-L1 TPS显著高于EGFR突变患者。EGFR突变患者最常见的治疗方法是EGFR-TKI（当前队列和历史队列中分别为100%和91%）。值得注意的是，既往EGFR突变患者中仅有22%接受了奥希替尼治疗，而当前EGFR突变患者中这一比例高达88%。KRAS突变患者和无驱动基因突变患者最常见的治疗方案是免疫检查点抑制剂（分别为88%和76%）。

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图1 突变分布情况和患者筛选流程

总生存期分析：图2展示三组当前队列与两组历史队列的生存情况。不论在当前或历史队列中，EGFR突变患者的OS均显著优于对应无驱动基因突变患者，HR为0.59。然而在6年后，当前EGFR队列生存曲线的尾部出现下降，而当前无驱动基因突变队列的生存率稳定在22%左右。在历史队列中，EGFR患者生存曲线的尾部同样呈现下降，历史队列中，无驱动突变患者的生存率持续下降至约5%，未见平台期。KRAS患者的生存曲线与当前无驱动基因突变队列相似，长期生存率约20%。

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图2 EGFR突变、KRAS突变或无驱动基因突变患者的OS

当前和既往无驱动基因队列的生存曲线均显示，早期生存率下降趋势相似，18个月时仅有40%的患者存活。18个月之后，两条曲线明显分离，当前队列的OS呈现显著改善趋势，风险比为0.71（图3A）。若将分析范围限定于预后良好的患者，既往队列未出现显著变化，但当前无驱动基因突变队列的生存率有所提高，长期生存率从25%提升至31%，OS显著改善，风险比为0.60（图3B）。

与既往EGFR队列相比，当前EGFR队列的OS有改善趋势（图3C）。将EGFR队列的分析限定于携带常见突变且体能状态评分良好（ECOG 0-1）的患者，中位OS延长约6个月，且当前队列的OS改善趋势与既往队列相似（EGFR 队列，图3D）。就具体突变亚型而言，EGFR 19del队列的OS显著长于EGFR 21L858R队列或罕见EGFR队列（图3E）。与无驱动基因队列相比，仅EGFR 19del 队列的OS显著延长。EGFR 21L858R队列的生存期有改善的趋势，而罕见EGFR突变队列的OS与无驱动基因突变队列相似。

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图3 无驱动基因突变患者、EGFR突变患者或EGFR突变亚型患者的OS 趋势

KRAS G12C患者与KRAS非G12C患者的OS无显著差异（图4A）。值得注意的是，仅14%的G12C患者接受了G12C靶向治疗。对其他KRAS亚型的探索性分析显示（图4B–F），G12A、G12V与Q61H亚型的OS与其他KRAS亚型相似。

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图4 KRAS突变亚型患者的OS

结论

与各自的历史队列相比，当前EGFR突变队列和当前无驱动基因突变队列在OS方面均显示出具有临床意义的改善，但Kaplan-Meier生存曲线的变化模式不同。当前EGFR突变队列的中位OS显著改善，而长期生存期变化不大；无驱动基因突变队列的中位OS变化不大，但长期生存期显著改善。

本研究的局限性包括患者固有的异质性、各亚组患者数量有限以及随访时间长短不一。本研究的优势在于拥有成熟的数据集，涵盖了当前肺癌患者群体。这些患者在一家肺癌专科转诊中心接受了同质化的详细临床特征描述、分期和治疗，并以OS作为终点，且随访时间超过5年。该真实世界数据提供了在同一医疗环境中比较不同患者群体的机会，而在常规情况下，通常需要进行随机临床试验进行交叉比较才能实现。

此项真实世界研究表明，无驱动突变患者和携带EGFR常见突变患者的OS改善程度与相应的III期临床试验结果相似，可能分别归因于CPI或奥希替尼的使用。除G12D突变患者外，KRAS突变患者也能从CPI治疗中获益。

参考文献

Faehling, M.; Fallscheer, S.; Schwenk, B.; Seifarth, H.; Sträter, J.; Lengerke, C.; Christopoulos, P. Trends in Overall Survival in Lung Adenocarcinoma with EGFR Mutation, KRAS Mutation, or No Mutation. Cancers 2025, 17, 1237. https://doi.org/10.3390/cancers17071237

审批编号：CN-172727

过期日期：2026-03-24

声明：本材料由阿斯利康提供支持，仅供医疗卫生专业人士参考

责任编辑：肿瘤资讯-Yuno
排版编辑：肿瘤资讯-Sally

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