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免疫治疗引领MSI-H胃食管癌治疗范式革新

03月10日

来源：肿瘤资讯

微卫星不稳定性高（MSI-H）胃食管癌与微卫星稳定（MSS）肿瘤在生物学特性上存在显著差异，这也导致其治疗策略的差异。本文结合最新临床研究，探讨MSI-H胃食管癌治疗范式的潜在转变。

传统化疗的困境：MSI-H患者的特殊挑战

多项研究显示，辅助或新辅助化疗对MSI-H胃食管癌患者的生存改善有限。

一项Meta分析结果显示，传统化疗（如5-FU或铂类方案）联合手术对比单纯手术，未能显著提高MSI-H胃癌患者的总生存（OS）率，部分研究甚至观察到潜在生存劣势^[1]。而FLOT方案（氟尿嘧啶＋亚叶酸钙＋奥沙利铂＋多西他赛）在MSI-H亚组中的病理完全缓解（pCR）率与MSS患者相当，且其长期生存数据待验证^[2]。

这些结果提示，MSI-H肿瘤的独特微环境可能削弱化疗获益，亟需探索更精准的治疗策略。

双免联合治疗：高pCR率为豁免手术提供可能

在针对MSI-H胃食管癌的免疫治疗策略研究中，多项临床试验将重点放在术前免疫检查点抑制剂的联合应用模式上。

INFINITY研究：术前联合抗CTLA-4（替西木单抗）与抗PD-L1（度伐利尤单抗）治疗局部晚期MSI-H胃癌，60%患者达到pCR，80%接近pCR。对于临床完全缓解（cCR）患者，76%通过非手术管理（观察或免疫维持）成功避免手术，仅6%短期复发且经手术挽救^[3]。

NEONIPIGA研究：术前伊匹木单抗+纳武利尤单抗联合术后纳武利尤单抗辅助治疗，pCR率达59%，97%患者在短期随访中无病生存，部分cCR患者无需手术^[4]。

高pCR率提示双免联合治疗可能根治部分肿瘤，这为临床豁免手术提供依据。未来或许可采用分层治疗策略，对cCR患者采用非手术管理，而对T4或残留病灶患者保留手术，以达到疗效最大化与创伤最小化。

跨癌种经验：结直肠癌的启示

MSI-H结直肠癌的免疫治疗成功进一步支持这一范式转变：

NICHE-2研究：术前双免联合治疗（伊匹木单抗+纳武利尤单抗）局部晚期、可接受手术切除的dMMR结肠癌患者的pCR率为68%，3年无病生存（EFS）率达100%^[5,6]。

此外，PD-1抑制剂（dostarlimab）单药治疗MSI-H局部晚期直肠癌，100%患者实现cCR，免于放化疗和手术^[7]。

这些结果提示，免疫治疗可能成为MSI-H实体瘤的通用策略，但胃食管癌的解剖复杂性和异质性需更谨慎验证。

争议与未来方向

尽管免疫治疗前景一片光明，但以下问题仍需探索：

联合方案优化：单药PD-1/PD-L1抑制剂是否足够？抗CTLA-4的增效作用与毒性如何平衡？

治疗时机与时长：新辅助免疫的最佳周期？术后是否需要维持治疗？

化疗的地位：ICI时代下，化疗是否仍有必要？ECOG 2212试验（对比ICI单药 vs ICI+化疗）或提供答案。

生物标志物细化：如何精准识别cCR患者？影像学、内镜或ctDNA监测的价值需进一步验证。

总结

免疫治疗药物的出现以及新型药物和靶点的潜在开发已经改变了MSI-H胃食管癌的治疗格局。现有证据支持免疫治疗在MSI-H胃食管癌中的应用，特别是在新辅助治疗领域，这些突破性成果揭示了MSI-H胃食管癌治疗范式的潜在转变，未来仍需进一步试验来确定最佳治疗方案。

参考文献

[1] Pietrantonio F, Miceli R, Raimondi A, et al. Individual Patient Data Meta-Analysis of the Value of Microsatellite Instability As a Biomarker in Gastric Cancer. J Clin Oncol. 2019;37(35):3392-3400.
[2] Lorenzen S, Götze TO, Thuss-Patience P, et al. Perioperative Atezolizumab Plus Fluorouracil, Leucovorin, Oxaliplatin, and Docetaxel for Resectable Esophagogastric Cancer: Interim Results From the Randomized, Multicenter, Phase II/III DANTE/IKF-s633 Trial. J Clin Oncol. 2024;42(4):410-420.
[3] Raimondi A, Lonardi S, Murgioni S, et al. Tremelimumab and durvalumab as neoadjuvant or non-operative management strategy of patients with microsatellite instability-high resectable gastric or gastroesophageal junction adenocarcinoma: the INFINITY study by GONO. Ann Oncol. 2025;36(3):285-296.
[4] André T, Tougeron D, Piessen G, et al. Neoadjuvant Nivolumab Plus Ipilimumab and Adjuvant Nivolumab in Localized Deficient Mismatch Repair/Microsatellite Instability-High Gastric or Esophagogastric Junction Adenocarcinoma: The GERCOR NEONIPIGA Phase II Study. J Clin Oncol. 2023;41(2):255-265.
[5] Chalabi M, Verschoor YL, Tan PB, et al. Neoadjuvant Immunotherapy in Locally Advanced Mismatch Repair-Deficient Colon Cancer. N Engl J Med. 2024;390(21):1949-1958.
[6] Chalabi M, van den Dungen L.D.W, Verschoor Y.L, et al. Neoadjuvant immunotherapy in locally advanced MMR-deficient colon cancer: 3-year disease-free survival from NICHE-2. ESMO, 2024, LBA24.
[7] Cercek A, Lumish M, Sinopoli J, et al. PD-1 Blockade in Mismatch Repair-Deficient, Locally Advanced Rectal Cancer. N Engl J Med. 2022;386(25):2363-2376.

责任编辑：肿瘤资讯-Skye
排版编辑：肿瘤资讯-Skye

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李桃

平遥兴康医院 | 肿瘤内科

学习学习学习学习

03月10日

赵学红

临汾市中心医院 | 肿瘤科

术前伊匹木单抗+纳武利尤单抗联合术后纳武利尤单抗辅助治疗，pCR率达59%，97%患者在短期随访中无病生存，部分cCR患者无需手术[4]。

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余枫贤

桂平市人民医院 | 肿瘤科

微卫星不稳定性高（MSI-H）胃食管癌与微卫星稳定（MSS）肿瘤在生物学特性上存在显著差异，这也导致其治疗策略的差异。