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应对乳腺癌发病年轻化，瑞波西利助力绝经前HR+/HER2-晚期乳腺癌患者长期获益

2024年12月23日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

乳腺癌是全球以及中国女性最常见的恶性肿瘤之一。根据最新全球癌症统计报告显示，2022年全球女性新发乳腺癌为230.9万人，死亡人数为66.6万人，发病和死亡均位居女性恶性肿瘤的首位¹。其中，激素受体阳性（HR+)/人表皮生长因子受体2阴性（HER2-）是乳腺癌中最常见的分子亚型，约占所有乳腺癌的70%²。

近年来，随着生活方式的改变和筛查诊断技术的提高，年轻乳腺癌患者在全球有逐渐增多的趋势，同时我国的年轻乳腺癌比例明显更高，发病年龄更低，面临的临床诊疗问题也有所区别³。因此，绝经前HR+/HER2-晚期乳腺癌的诊疗成为临床中必须面对的问题。随着内分泌联合细胞周期蛋白依赖性激酶4/6（CDK4/6）抑制剂成为标准治疗模式，以瑞波西利的MONALEESA-7研究为代表，研究者也开始探索内分泌联合CDK4/6抑制剂在绝经前HR+/HER2-晚期乳腺癌治疗中的应用。

我国乳腺癌发病呈现年轻化趋势，临床前可能面对更多绝经前患者

据统计，在中国等东亚国家，乳腺癌的中位发病年龄约为45~49岁。此前，复旦大学肿瘤医院在2007—2020年登记的66201例乳腺癌患者的数据显示，我国<40岁乳腺癌患者占所有乳腺癌的14.9%，而且自1999年至2017年，<40岁患者在所有新诊断乳腺癌患者中所占比例有逐年增加的趋势，由11.4%上升至16.4%^4,5。中山大学孙逸仙纪念医院的早期乳腺癌多中心数据库显示了同样的趋势，≤40岁乳腺癌患者占比由2015年的17.7%增长至2021年的22.3%，占全部患者的19.9%⁶。

对比年纪较大的患者，年轻乳腺癌患者往往复发转移风险较高、总体生存较差。据统计，我国<40岁的乳腺癌患者对比40~49岁患者，5年无病生存（DFS）率分别为85.5%和88.1%，10年总生存（OS）率分别为85.0%和88.7%⁵。而对于HR+乳腺癌患者，由于年轻患者往往仍未绝经，卵巢功能的活跃可能导致更高的雌激素水平，可能导致潜在更高的复发风险，因此，在该类患者的治疗中往往采用手术或药物等进行卵巢功能抑制（OFS）。

而为了进一步延缓耐药的发生，延长患者的无进展生存期（PFS），研究者同样尝试在绝经前患者的内分泌治疗中增加CDK4/6抑制剂。其中，瑞波西利的MONALEESA-7研究便是典型代表。

MONALEESA-7多次亮相顶尖学术会议，为瑞波西利绝经前应用奠定基础

MONALEESA-7是一项III期、随机、双盲、安慰剂对照临床研究，旨在评估CDK4/6抑制剂瑞波西利在绝经前HR+/HER2-晚期乳腺癌治疗中的疗效和安全性。研究此前多次亮相于SABCS、ASCO、ESMO等国际顶尖学术会议。

其中，在2022年发表的意向治疗人群（ITT，N=672）53.5个月生存随访结果中⁷，瑞波西利组的中位OS达到了58.7个月，对照组仅为48.0个月，对比降低了23%的死亡风险（HR 0.76，95%CI 0.61-0.96），根据K-M曲线估计的48个月OS率分别为60%和50%。

同年发布的II期中国桥接研究中⁸，针对绝经前或围绝经期患者，瑞波西利+NSAI+戈舍瑞林对比安慰剂+NSAI+戈舍瑞林，改善了中位PFS（27.6个月 vs. 14.7个月，HR 0.672，95%CI 0.448-1.009），瑞波西利组具有更好的肿瘤缓解表现（ORR：53.6% vs. 38.5%）。

基于MONALEESA-7研究和中国桥接研究取得的亮眼数据，瑞波西利于2023年1月获得NMPA批准，适用于联合AI用于HR+/HER2-局部晚期或转移性乳腺癌绝经前或围绝经期女性患者的一线治疗，成为了首个被批准用于绝经前/围绝经期乳腺癌患者初始治疗的CDK4/6抑制剂，该适应症也于2023年年底进入医保目录。

不久前的2024年ESMO Asia大会中⁹，MONALEESA-7研究进一步更新了一项事后分析，报告了患者经瑞波西利或安慰剂治疗后的雌二醇（E2）水平。研究者针对MONALEESA-7研究中的163例患者收集了基线和C3D15时的E2水平进行比对，对比基线时，瑞波西利组患者在C3D15时E2抑制的成功率达到了100%（按E2水平低于2.7pg/ml计算），安慰剂组则为93.6%（P=0.0234）。这项研究再次强调了在绝经前/围绝经期患者的治疗中添加CDK4/6抑制剂的必要性，即使患者已经接受了OFS，仍然有约6.4%的风险卵巢功能抑制不全，但在联合使用瑞波西利后，患者的卵巢抑制成功率达到了100%。

总结

随着年轻乳腺癌患者的发病率上升，临床中可能需面对更多绝经前/围绝经期HR+/HER2-晚期乳腺癌患者，而作为已经获批适用于该类人群的CDK4/6抑制剂，瑞波西利联合内分泌治疗+OFS的治疗方案，将有助于该类患者延长PFS和OS。目前该方案已经进入医保目录，可及性较好，可以为更多患者带来获益。

参考文献

1.Bray F, Laversanne M, Sung H, et al. Global cancer statistics 2022: GLOBOCAN estimates of incidence and mortality worldwide for 36 cancers in 185 countries. CA Cancer J Clin. 2024 May-Jun;74(3):229-263.
2. Huppert LA, Gumusay O, Idossa D, et al. Systemic therapy for hormone receptor-positive/human epidermal growth factor receptor 2-negative early stage and metastatic breast cancer. CA Cancer J Clin. 2023 Sep-Oct;73(5):480-515.
3. 中国年轻乳腺癌诊疗专家共识（2022）
4. Yang Y, Liu J, Peng M, et al. Introduction of a multicenter online database for non‑metastatic breast cancer in China. Sci China Life Sci, 2020, 63(9): 1‑4. DOI: 10.1007/ s11427‑019‑1625‑1.
5. 郑莹. 中国年轻女性乳腺癌的流行状况[R]. 广州,2021.
6. Guo R, Si J, Xue J, et al. Changing patterns and survival improvements of young breast cancer in China and SEER database, 1999‑2017. Chin J Cancer Res, 2019, 31(4): 653‑662. DOI: 10.21147/j.issn.1000‑9604.2019.04.09.
7. Lu YS, Im SA, Colleoni M, et al. Updated Overall Survival of Ribociclib plus Endocrine Therapy versus Endocrine Therapy Alone in Pre- and Perimenopausal Patients with HR+/HER2- Advanced Breast Cancer in MONALEESA-7: A Phase III Randomized Clinical Trial. Clin Cancer Res. 2022 Mar 1;28(5):851-859.
8. Primary results of a China bridging, phase II randomized study of initial endocrine therapy (ET) ± Ribociclib (RIB) in pre- and postmenopausal Chinese women with HR+/HER2− ABC. 2022 ESMO ASIA: 21MO
9. Estradiol suppression in premenopausal patients with hormone receptor-positive advanced breast cancer: MONALEESA-7 post-hoc analysis. 2024 ESMO ASIA 39P.

审批码KIS0035803-81890，有效期为2024-12-23至2025-12-22，资料过期，视同作废

责任编辑：肿瘤资讯-Annie
排版编辑：肿瘤资讯-CYX