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放化疗序贯替雷利珠单抗转化方案疗效令人振奋，为局部晚期不可手术食管癌患者带来新希望

2024年12月16日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

食管癌是我国最常见的消化系统肿瘤之一，最新统计学显示，其发病率和死亡率分别高居我国恶性肿瘤第7位和第5位^1-2。近二十多年来，以手术为核心的多学科综合诊疗的进步显著改善了局部晚期可手术食管癌患者的长期生存^3-4，而对于不可手术的局晚期患者而言，尽管根治性放化疗是目前指南推荐的标准治疗方案，但部分患者接受放化疗后仍难以达到根治性目的，5年生存率徘徊在30%左右⁵，亟待更有效的治疗手段，追求根治性手术切除的机会仍然是当下探索的热点之一。

乔娜教授将分享展示放化疗联合替雷利珠单抗作为转化治疗在初始不可手术的局部晚期食管鳞癌（ESCC）患者中取得了卓越的疗效。

不忘初心，多学科携手为局部晚期不可手术食管癌患者争取更长生存的希望

对于局部晚期不可切除或有手术禁忌证亦或拒绝手术的患者，无论是美国国立综合癌症网络（NCCN）指南，还是中国临床肿瘤学会（CSCO）指南均一致推荐进行根治性同步放化疗（dCRT）。而我国真实世界调研数据显示，2015~2016年间全国14家省级医院收治的不可手术且接受dCRT的食管癌患者预后不佳，5年生存率仅为30%。绝大多数患者在dCRT后主要的失败原因是局部区域复发，且发生局部区域复发的患者总生存期远差于非局部区域复发（如远处转移）的患者。因此局部复发是导致局部晚期不可手术食管癌死亡的主要原因。

随着免疫治疗的抗肿瘤疗效在晚期食管癌二线、一线中被不断夯实，免疫治疗的探索前移是当时临床科研的热点方向之一。为了改善局部晚期不可手术患者的预后，我们和外科专家携手合作，共同设计了专门针对这类患者的NEXUS-1研究，希望通过放疗、化疗、免疫治疗和手术的合理排兵布阵，摸索出更为有效的转化治疗方案，为不可手术ESCC患者争取手术机会，从而改善患者预后。

强强联合，NEXUS-1研究展示出优异的转化成功率和病理缓解率

NEXUS-1研究聚焦局部晚期不可手术的食管癌患者，采用同步放化疗后序贯免疫联合化疗的转化治疗方案，具体为：放射治疗采用50Gy/25f，5天/周模式，期间白蛋白紫杉醇（100 mg d1,qw）联合顺铂（25mg/m² d1, qw）方案治疗5个周期，放化疗结束后采用替雷利珠单抗（200mg d1,q3w）联合白蛋白紫杉醇（150mg/m² d1, q3w）和顺铂（75 mg/m² d2, q3w）方案治疗2个周期。上述治疗完成后进行手术可行性评估，对于依然不可手术的患者，根据患者的实际情况由研究者决定后续治疗方案，对于可手术的患者，在治疗2~4周后接受手术，术后根据病理反应情况区分治疗，达到病理完全缓解（pCR）的患者继续观察，未达到pCR的患者替雷利珠单抗维持治疗1年。

本研究入组30例患者，其中IVa期患者占比76.7%，24例患者完成计划的转化治疗，最终21例患者接受了手术，转化治疗的成功率为66.7%，20例患者达到R0切除，R0切除率为95%。pCR为43.3%，主要病理缓解率（MPR）为53.0%。经过中位21个月的随访，中位无进展生存期（mPFS）为26.3个月，中位总生存期（mOS）未达到，1年和2年的OS率分别为89.6%和72.6%，总体结果令人满意。进一步分析表明，相较未能接受手术的患者，达到R0切除的患者PFS和OS显著更优，这也充分印证了高强度转化治疗联合根治性手术在局晚不可切食管癌患者的价值。安全性方面，3级及以上的治疗相关不良事件（TRAEs）发生率为46.7%，术前高强度的转化治疗并未增加手术难度和术后并发症，总体安全性可接受。

该研究dCRT后序贯免疫联合化疗用于初始不可切除食管癌的转化率高、疗效良好，且治疗期间的不良反应可控，这得益于我们中心严格的放疗质控和手术质控。从长期生存来看，可手术的患者预后显著更优，这激励我们在后续的探索中应朝向如何提高手术转化率、如何提高R0切除率而努力。我们将深入探索放化疗联合免疫治疗的排兵布阵，从而达到更好的手术转化率和更优的安全性，为初始不可手术的食管癌患者带来更多治愈的可能性！

展望未来，在国际舞台奏响中国食管癌探索的最强音

免疫治疗出现后，与传统治疗的结合是目前探索的大方向，而如何结合更为安全有效仍待回答。对于可手术食管癌，目前新辅助阶段免疫联合化疗或放化疗是两类探索较多的模式，我们团队开展的新辅助化免ESCORT-NOE研究⁸展示出良好的近期缓解率和安全性。另外，像PALACE-1等研究⁹则采用免疫联合放化疗的方式，肿瘤退缩效果更为显著，而围术期的毒副作用也会相应增加。未来能否在可切除患者中也采用NEXUS-1研究的放化疗序贯免疫策略，在确保缩瘤降期的同时，有效避免不良反应的发生；以及放化疗和化免的先后顺序是否与疗效相关等等，都是值得深入探索的。

近年来，国际上针对寡转移肿瘤颁布了多个专家共识，如乳腺癌、肺癌、前列腺癌等，而食管癌领域，尤其食管鳞癌还缺乏有力的循证医学证据。后续我们需要开展研究来明确食管癌寡转移的定义，探索局部与全身治疗的组合策略，从而进一步改善这类患者的预后。

参考文献

1. Sung H, Ferlay J, Siegel RL, et al. Global cancer statistics 2020: GLOBOCAN estimates of incidence and mortality worldwide for 36 cancers in 185 countries. CA: Cancer J Clin. 2021;71(3):209–49.
2. Han B, Zheng R, Zeng H, et al. Cancer incidence and mortality in China, 2022. J Natl Cancer Cent. 2024 Feb 2;4(1):47-53.
3. yck BM, van Lanschot JJB, Hulshof MCCM, et al. Ten-Year Outcome of Neoadjuvant Chemoradiotherapy Plus Surgery for Esophageal Cancer: The Randomized Controlled CROSS Trial. J Clin Oncol. 2021 Jun 20;39(18):1995-2004.
4. Yang H, Liu H, Chen Y, et al. Long-term Efficacy of Neoadjuvant Chemoradiotherapy Plus Surgery for the Treatment of Locally Advanced Esophageal Squamous Cell Carcinoma: The NEOCRTEC5010 Randomized Clinical Trial. JAMA Surg. 2021 Aug 1;156(8):721-729.
5. Chen Y, Ye J, Zhu Z, et al. Comparing Paclitaxel Plus Fluorouracil Versus Cisplatin Plus Fluorouracil in Chemoradiotherapy for Locally Advanced Esophageal Squamous Cell Cancer: A Randomized, Multicenter, Phase III Clinical Trial. J Clin Oncol. 2019 Jul 10;37(20):1695-1703.
6. Wang X, Kang X, Zhang R, et al. Chemoradiotherapy and Subsequent Immunochemotherapy as Conversion Therapy in Unresectable Locally Advanced Esophageal Squamous Cell Carcinoma: A Phase II NEXUS-1 Trial. Clin Cancer Res. 2024 Nov 15;30(22):5061-5072.
7. Xu Y, Dong B, Zhu W, et al. A Phase III Multicenter Randomized Clinical Trial of 60 Gy versus 50 Gy Radiation Dose in Concurrent Chemoradiotherapy for Inoperable Esophageal Squamous Cell Carcinoma. Clin Cancer Res. 2022 May 2;28(9):1792-1799.
8. Qin J, Xue L, Hao A, et al. Neoadjuvant chemotherapy with or without camrelizumab in resectable esophageal squamous cell carcinoma: the randomized phase 3 ESCORT-NEO/NCCES01 trial. Nat Med. 2024 Sep;30(9):2549-2557.
9. Li C, Zhao S, Zheng Y, et al. Preoperative pembrolizumab combined with chemoradiotherapy for oesophageal squamous cell carcinoma (PALACE-1). Eur J Cancer. 2021 Feb;144:232-241

责任编辑：肿瘤资讯-QTT
排版编辑：肿瘤资讯-GH

01月20日

颜昕

漳州市医院 | 乳腺外科

局部晚期不可手术食管癌患者